劉廣波 陳國勇 孫建軍 湯高楓 王維偉 朱少功

拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白防治肝移植術后乙肝復發(fā)情況分析

劉廣波 陳國勇 孫建軍 湯高楓 王維偉 朱少功

目的 探討拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白防治肝移植術后乙肝復發(fā)的臨床治療效果。方法 肝移植手術患者60例, 將所有患者按照肝移植術后乙肝復發(fā)的防治方法分為對照組和觀察組,對照組患者采用拉米夫定口服；觀察組患者在對照組的預防基礎上加用乙肝免疫球蛋白靜脈滴注或肌內注射。兩組患者出院后, 進行1~2年的隨訪, 比較兩組患者的乙肝復發(fā)情況。結果 通過隨訪, 發(fā)現(xiàn)對照組乙肝復發(fā)率30.0%顯著高于對照組6.7%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的生存率也明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 對肝移植手術患者采用拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白法, 可有效抑制其乙肝復發(fā)情況, 且比較安全, 提高患者的臨床治療效果以及生存率, 因此在臨床上具有較高的應用價值。

拉米夫定；乙肝免疫球蛋白；肝移植；乙肝復發(fā)；療效

肝移植術后乙肝復發(fā)是指患者行肝移植手術之后, 乙肝表面的抗原陽性時間連續(xù)超過3周, 或者是轉陰之后又轉陽。臨床數據表明, 乙肝復發(fā)是肝移植患者術后死亡的主要原因［1］。最近幾年, 對肝移植患者在術后加用乙肝免疫球蛋白藥物以及核苷類藥物, 可顯著降低術后乙肝復發(fā)率。長期使用拉米夫定, 會增加乙肝病毒變異的可能性, 而且手術前發(fā)生的YMDD變異, 和手術之后的乙肝復發(fā)率有很大的關系；長期使用大劑量乙肝免疫球蛋白, 也容易導致乙肝病毒變異, 且價格高, 為患者帶來較大的經濟負擔。為了研究拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白防治肝移植術后乙肝復發(fā)的臨床治療效果, 本文選擇2012年5月~2013年4月在本院接受治療的肝移植手術患者60例, 對照組患者采用拉米夫定口服；觀察組患者在對照組的預防基礎上加用乙肝免疫球蛋白靜脈滴注或肌內注射, 比較兩組患者的乙肝復發(fā)情況?，F(xiàn)將具體結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年5月~2013年4月在本院接受治療的肝移植手術患者60例, 將所有患者按照肝移植術后乙肝復發(fā)的防治方法分為對照組患者30例, 男18例, 女12例,年齡在36~58歲, 平均年齡(45.21±5.52)歲；觀察組患者30例, 男16例, 女14例, 年齡41~66歲, 平均年齡(49.35±7.42)歲。兩組患者在年齡、性別、病情等基本資料方面比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者在肝移植手術后, 均進行常規(guī)免疫抑制方案。對照組患者采用拉米夫定(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司, 批準文號：H20103481), 100 mg/d, 口服；對觀察組患者在對照組的預防基礎上加用乙肝免疫球蛋白(四川遠大蜀陽藥業(yè)股份有限公司, 批準文號：S19993045), 術中無肝期靜脈滴注乙肝免疫球蛋白4000 U, 術后第1周, 靜脈滴注乙肝免疫球蛋白2000 U/d；術后1周之后, 開始肌內注射乙肝免疫球蛋白400 U/d, 肌內注射間隔時間根據術后血中HBs-Ab滴度調整, 術后1個月內HBs-Ab滴度300~400 U/L, 術后2~3個月HBs-Ab滴度200~300 U/L, 術后4~6個月HBs-Ab滴度150~200 U/L, 術后6個月后HBs-Ab滴度維持在100 U/L左右。兩組患者出院后, 進行1~2年的隨訪, 比較兩組患者的乙肝復發(fā)情況。

1. 3 觀察指標 采用PCR法按時監(jiān)測、記錄患者的HBVDNA水平：HBV-DNA水平>1.000 compies/ml, 為陽性；HBV-DNA水平<1.000 compies/ml, 為陰性；如患者存在乙肝復發(fā)的情況, 可監(jiān)測其YMDD變異情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSSl8.0統(tǒng)計學軟件對所得數據進行分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。生存率可用Kaplan-Meier法進行分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

通過1~2年的隨訪, 發(fā)現(xiàn)對照組乙肝復發(fā)率顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其中觀察組患者有2例出現(xiàn)乙肝復發(fā)的情況, 復發(fā)率達到6.7%；對照組患者有9例出現(xiàn)乙肝復發(fā)的情況, 復發(fā)率達到30.0%。見表1。

表1 兩組患者乙肝復發(fā)率之比較 (n, %)

所有11例乙肝復發(fā)患者中, 其中觀察組患者有1例死亡,死亡率為3.3%；對照組患者有3例死亡, 死亡率為10.0%。沒有乙肝復發(fā)情況的患者, 其生存率在術后1、2年達到97.5%、95.4%；出現(xiàn)乙肝復發(fā)情況的患者, 其生存率在術后1年、2年達到86.5%、69.2%。觀察組患者的生存率也明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

由于乙肝復發(fā)是肝移植患者術后死亡的主要原因, 因此對患者加強術后免疫預防具有很重要的意義［2］。近幾年, 對肝移植患者在術后加用乙肝免疫球蛋白藥物以及核苷類藥物, 可顯著降低術后乙肝復發(fā)率。單純使用拉米夫定, 會增加乙肝病毒變異的可能性, 而且手術前發(fā)生的YMDD變異,和手術之后的乙肝復發(fā)率有很大的關系；單純使用乙肝免疫球蛋白, 也容易導致乙肝病毒變異［3］。有報道稱, 對肝移植手術患者在手術前口服拉米夫定, 手術后采用拉米夫定聯(lián)合大劑量乙肝免疫球蛋白, 可有效降低術后乙肝復發(fā)率。但乙肝免疫球蛋白價格昂貴, 加重患者的經濟負擔, 而且容易導致乙肝病毒變異, 因此無法長期使用。還有研究證明, 長期服用拉米夫定, YMDD變異的現(xiàn)象會逐漸增多。本文研究證明, 拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白法可有效降低患者術后1年和2年的乙肝復發(fā)率, 效果顯著［4］。

綜上所述, 對肝移植手術患者采用拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白法, 可有效抑制其乙肝復發(fā)情況, 且比較安全, 提高患者的臨床治療效果以及生存率, 因此在臨床上具有較高的應用價值。

［1］ 端木浩, 梁重峰, 葉正青, 等. 拉米夫丁聯(lián)合乙肝免疫球蛋白防治肝移植術后乙肝復發(fā)臨床觀察. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2009, 13(7):56.

［2］ 張生彬, 張陽德, 劉云. 拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預防肝移植術后乙肝復發(fā)的臨床分析. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2012, 22(33):87-90.

［3］ 熊璐, 郭曉東, 高銀杰, 等. 肝移植術后替米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預防乙肝復發(fā)的研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展, 2013(8): 1498-1499.

［4］ 俞如勝, 江藝, 呂立志, 等. 恩替卡韋聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預防肝移植術后乙肝復發(fā). 中華肝膽外科雜志, 2010(10):787-788.

2014-10-20］

450000 鄭州人民醫(yī)院肝臟外科