楊傳梅 費大東 劉玉苓 王曉梅 王婷婷 呂霄

西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察

楊傳梅 費大東 劉玉苓 王曉梅 王婷婷 呂霄

目的 觀察西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效。方法 60例初發(fā)2型糖尿病患者隨機分為兩組, A組(28例)：胰島素泵強化治療；B組(32例)：西格列汀+胰島素泵強化治療。治療為期4周, 治療前和治療持續(xù)4周停泵3 d后均行饅頭餐-胰島素-C肽釋放試驗, 于0、30、120 min分別檢測血糖(GLU)、胰島旨(INS)、C肽(CP), 比較治療前后GLU、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、INS、CP、HbA1c、ΔI30/ΔG30、HOMA-IR、120 min CP-0 min CP、白蛋白/肌酐比值(ACR)等指標的變化。結(jié)果 ①經(jīng)4周強化治療后, 兩組各時間點(0、30、120 min)血糖和HbA1c較治療前顯著下降(P<0.01), TG、尿ACR水平顯著降低(P<0.05), 同時ΔI30/ΔG30、HOMA-IR、ΔCP明顯改善(P<0.01)。②與治療前比較, 治療后兩組30 min 及120 min INS均增加, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后兩組各時間點C肽均明顯上升, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。③與治療后A組比較,治療后B組120 min血糖下降更為明顯(P<0.05), 120 min INS、120 min CP及ΔCP水平均顯著增加(P<0.05), ΔI30/ΔG30、HOMA-IR改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療在降低餐后血糖水平, 改善胰島素早相分泌及胰島素抵抗方面可能更優(yōu)于單純胰島素泵強化治療, 同時可改善早期糖尿病腎病。

西格列??；胰島素泵；初發(fā)2型糖尿病；胰島β細胞功能

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病 。本研究選取本院內(nèi)分泌科住院的部分初發(fā)2型糖尿病患者, 旨在觀察西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療的臨床療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2012年9月~2013年9月在本院內(nèi)分泌科住院的60例初發(fā)2型糖尿病患者, 其中男31例, 女29例, 年齡24~56歲, 平均年齡(45.98±9.75)歲。隨機分為兩組, A組28例：采用胰島素泵強化治療, B組32例：采用西格列汀+胰島素泵強化治療。納入標準：糖尿病診斷符合1999年WHO標準 、HbA1c≥9.0%(門診資料獲得)；排除標準：1型糖尿病、繼發(fā)糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病酮癥、應(yīng)激狀態(tài)、感染、高血壓、近期服用過降糖降脂藥、肝腎功異常等患者。

1. 2 方法 所有受試者入院后即進行糖尿病知識宣教, 禁食10~12 h后, 第2天晨起除去鞋襪帽穿貼身衣物測量身高、體重, 計算出體質(zhì)量指數(shù)(BMI), 留尿測定尿ACR(尿白蛋白采用堿性苦味酸法, 尿肌酐采用比濁散射法), 抽血檢測GLU(葡萄糖氧化酶法)、INS(化學(xué)發(fā)光法)、CP(化學(xué)發(fā)光法)、TG(GPO-PAP法)、TC(CHOP-PAP法)、LDL-C(直接法), 然后行饅頭餐-胰島素-C肽釋放試驗, 進食100 g饅頭后抽血2次(30、120 min)分別檢測血糖、胰島素、C肽。試驗結(jié)束即予A組：胰島素泵強化治療(美敦力712胰島素泵；諾和銳, 諾和諾德公司), B組：西格列汀(100 mg, q.d., 默沙東公司)+胰島素泵強化治療, 統(tǒng)一使用科內(nèi)配置的羅氏牌血糖儀監(jiān)測血糖, 血糖控制目標：FPG 4.4~6.0 mmol/L, 2 h PG 4.4~ 8.0 mmol/L, 根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量, 治療持續(xù)4周, 期間配合飲食、運動治療, 不加用其他降糖或降脂藥。停泵3 d后再次行饅頭餐-胰島素-C肽釋放試驗, 測定血糖、胰島素、C肽水平(0、30、120 min), 同時復(fù)查HbA1c、尿ACR、血脂,計算治療前后HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5、ΔI30/ΔG30=(30 min INS-0 min INS)/(30 min GLU-0 min GLU)、ΔCP［1］。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。以K-S檢驗和Levene方法分別檢測各組計量資料的正態(tài)性和方差齊性, 計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后相關(guān)生化指標比較 較治療前, 治療后A組BMI增加, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05), B組BMI無明顯變化, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組HbA1c較治療前顯著下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), TG、尿ACR水平亦較治療前下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組間HbA1c、TG、TC、LDL-C, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), B組治療后尿ACR水平低于A組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組治療前后及組間各時間點GLU、INS、CP的變化治療后兩組患者各時間點 GLU、CP均較治療前明顯下降,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), 治療后B組120 min GLU、CP較A組下降明顯差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組0 min INS與治療前, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 治療后兩組30 min及120 min INS均較治療前增加, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后B組120 min INS水平顯著高于A組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后相關(guān)生化指標比較( x-±s)

表2 兩組治療前后及組間各時間點GLU、INS、CP的比較( x-±s)

2. 3 兩組治療前后及組間ΔI30/ΔG30、HOMA-IR、ΔCP的變化 與治療前比較, 兩組治療后的ΔI30/ΔG30、ΔCP均顯著上升, HOMA-IR水平下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后B組ΔI30/ΔG30及ΔCP水平高于A組, B組HOMA-IR水平低于A組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后及組間ΔI30/Δ G30、HOMA-IR、ΔCP的比較( x-±s)

3 討論

UKPDS研究顯示, 初發(fā)2型糖尿病患者胰島β細胞功能只剩下正常人的50%, 其后以每年4%~5%的速度下降。隨著2型糖尿病病程的延長, β細胞功能會進行性惡化。因此, 2型糖尿病患者完善的降糖治療不僅針對降低血糖本身,還應(yīng)兼顧胰島β細胞功能的改善。DPP-4抑制劑在降低血糖的同時, 不增加患者體重, 具有恢復(fù)胰島β細胞的功能。本研究發(fā)現(xiàn)與單純胰島素泵治療比較, 西格列汀聯(lián)合胰島素泵在降低餐后GLU、提升INS、CP、ΔCP水平方面更為明顯, ΔI30/ΔG30也顯著上升, 提示西格列汀可增加內(nèi)源性INS及CP釋放, 進而降低血糖, 可能通過葡萄糖依賴方式刺激胰島β細胞釋放胰島素, 同時抑制α細胞釋放胰高血糖素發(fā)揮降糖作用［2］。

國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)腸促胰島素可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),使人產(chǎn)生飽腹感、食欲下降, 抑制胃腸道蠕動和胃液分泌,延緩胃排空, 從而減輕體重［3］。本研究發(fā)現(xiàn)西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療組患者體重前后無明顯變化, 不排除與治療時間較短有關(guān), 有待于長期隨訪觀察。

本研究還發(fā)現(xiàn)西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療組在降低尿ACR水平方面優(yōu)于單純胰島素泵強化治療組, 一方面可能與血糖水平下降減輕對血管內(nèi)皮細胞的損傷有關(guān), 另一方面GLP-1水平增加, 可抑制血管內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng), GLP-1有不依賴體重降低的降壓作用。

本研究證實了西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療可重塑初發(fā)2型糖尿病患者的胰島素早相分泌, 從而有效的控制血糖,減輕胰島素抵抗, 改善胰島β細胞功能, 不增加體重, 有利于長期的代謝控制, 以延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

［1］ Zhao Y, Yang L, Xiang Y, et al.Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains β-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults: one year prospective study.J Clin Endocrinol Metab, 2014, 99(5):876-880.

［2］ Herman GA, Bergman A, Stevens C, et al.Effect of single oral doses of sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, on incretin and plasma glucose levels after an oral glucose tolerance test in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab, 2006 , 91(11):4612-4619.

［3］ Nauck MA.Unraveling the science of incretin biology. Am J Med, 2009, 122(6 Suppl):S3-S10.

2014-10-08］

277100 棗莊市立醫(yī)院內(nèi)分泌科

費大東