凱賽爾江·多來提 古麗美熱·艾買如拉

(新疆醫(yī)科大學(xué)人體解剖教研室，新疆 烏魯木齊市 830000)

骨髓增生異常綜合征(MDS)是常見于老年人的造血系統(tǒng)腫瘤，診斷時中位年齡大部分在60～75歲，約80%的患者年齡超過60歲〔1，2〕。目前MDS的預(yù)后評估國際上主要依據(jù)MDS國際預(yù)后積分系統(tǒng)(IPSS)，此積分系統(tǒng)主要依據(jù)外周血細胞減少系數(shù)、骨髓原始細胞的百分比及細胞染色體核型，但此評分系統(tǒng)對于部分MDS患者的病情預(yù)后評估仍有差異，且不適用于部分不能開展染色體核型檢查的基層醫(yī)院，為此本研究從患者的外周血平均紅細胞體積(MCV)、血清血清乳酸脫氫酶(LDH)、鐵蛋白(SF)進行研究比較，探討上述指標與MDS預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集新疆醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2005年1月至2012年6月MDS患者129例,診斷依據(jù)文獻〔3〕。并根據(jù)2008年WHO標準〔4〕重新分型，其中難治性貧血(RA)8例，難治性貧血伴有環(huán)狀鐵粒幼細胞(RARS)7例，難治性血細胞減少伴有多系發(fā)育異常(RCMD)33例，難治性貧血伴原始細胞過多-1型(RAEB-1)25例，RAEB-2 39例,MDS伴有單純del(5q)5例，MDS不能分類(MDS-U)12例。其中男性64例，女性 65例，中位年齡61(18～82)歲。對照組：按照1∶1配對原則選取新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院體檢中心健康體檢者129例，其年齡、性別、民族均與病例組相匹配。

1.2測量指標及方法 采集MDS組及對照組空腹靜脈血標本，檢測血常規(guī)、血清LDH、SF等指標，其中病例組標本均在患者治療前采集。血常規(guī)采用Sysmex 公司的XE-2000全自動血球儀檢測；LDH采用全自動生化儀日立7600用連續(xù)監(jiān)測法測定；SF采用ROCH公司產(chǎn)ROCH Cobas 6000儀器使用電化學(xué)發(fā)光法測定。

1.3治療情況 根據(jù)IPSS積分系統(tǒng)，對低危組(低危、中危1)及部分高齡患者予以支持治療(主要包括輸血、抗感染、細胞因子及免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等的應(yīng)用)。相對高危組(中危2、高危)患者選擇化療(預(yù)激方案(HA)等方案)。

1.4隨訪 自患者確診之日起。存活患者隨訪至2012年6月30日，死亡患者隨訪至死亡日，生存期是自確診之日起到死亡之日止或隨訪截止日(2012年6月30日)，其中失訪11例。

2 結(jié) 果

2.1MDS患者與對照組實驗室指標的比較 MDS患者組與對照組外周血MCV、血清LDH、SF明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組實驗室指標的比較

2.2實驗室指標與預(yù)后的關(guān)系 MDS患者死亡54例，中位生存期(MS)27(20～33)個月。外周血MCV對照組與MDS組MS分別為48(22～73)個月、25(20～29)個月，兩組總體生存(OS)率有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.440，P=0.002)。血清LDH對照組與MDS組MS分別為48(23～72)個月、24(18～29)個月，兩組OS率有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.546，P=0.000)。SF對照組與MDS組MS分別為27(18～35)個月、28(16～39)個月，兩組OS率無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.103，P=0.748)。

3 討 論

MDS是起源于造血干/祖細胞的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，以無效造血和具有轉(zhuǎn)化為急性白血病的高風險為特點〔5〕，同時MDS為一組異質(zhì)性疾病，不同分型甚至同組分型不同患者之間治療方案及預(yù)后方面均存在較大差異，治療方案的選擇主要依據(jù)國際預(yù)后評價系統(tǒng)(IPSS評分系統(tǒng))，但IPSS積分系統(tǒng)仍具有其局限性。

MCV表示紅細胞體積大小，體現(xiàn)紅細胞體積的集中趨勢，異常改變提示血紅蛋白合成存在障礙。MDS患者紅系病態(tài)造血，大部分患者骨髓有核紅細胞呈巨幼樣改變，存在核畸形〔6〕。 MDS患者存在造血細胞的過度凋亡及分化障礙，其程度與疾病預(yù)后相關(guān)，紅系成熟障礙表現(xiàn)為核漿發(fā)育失衡，細胞體積增大，反映在外周血中表現(xiàn)為MCV升高，國際上評價MDS預(yù)后的改良的WPSS積分系統(tǒng)也將MCV作為獨立的預(yù)后因素〔7〕，本研究提示MDS患者外周血MCV與預(yù)后有一定關(guān)系。

血清LDH是一種糖酵解酶，廣泛存在于人體組織內(nèi)。國內(nèi)有研究表明血清LDH水平可以反映細胞增殖、代謝的生物學(xué)性狀，與骨髓原位溶血及紅細胞破壞增加有密切關(guān)〔8〕。MDS患者細胞增殖異常引起骨髓病態(tài)造血、血細胞形態(tài)及多種生化代謝異常。血清LDH與MDS預(yù)后有一定相關(guān)性，對評估預(yù)后有一定指導(dǎo)意義。

血清SF在感染、發(fā)熱及組織破壞時可出現(xiàn)增高，其已經(jīng)廣泛用于衡量有無嚴重鐵代謝失調(diào)和體內(nèi)鐵儲存水平的一項重要指標，是腫瘤標志物之一。WHO將MDS歸入髓系腫瘤，更加明確了MDS的本質(zhì)，腫瘤細胞可分泌特異性異構(gòu)SF導(dǎo)致SF合成增加，使血清SF顯著增高。有研究〔9〕顯示低危組血清SF水平低于高危組，提示血清SF升高與疾病進展有關(guān)，MDS患者免疫功能低下，易合并感染，感染也可以導(dǎo)致SF升高。

4 參考文獻

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8林曉燕，金宏偉，林永志,等.MCV、RDW、LDH和SF聯(lián)合檢測對骨髓增生異常綜合征與巨幼細胞貧血鑒別診斷的臨床意義〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010；31(11)：1698-700.

9葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程〔M〕.第3 版.南京:東南大學(xué)出版社，2006：987-8.