潘 莉

(黔東南州人民醫(yī)院，貴州 凱里 556000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為首要特征的異常炎癥反應(yīng)疾病，與香煙等有害煙霧或顆粒對(duì)肺部的損害有直接聯(lián)系，病程的不完全可逆且呈進(jìn)行性發(fā)展，可累及全身臟器〔1〕，尤其是對(duì)高齡吸煙患者的損害更是致命的〔2〕。COPD致殘和致死率較高，因此對(duì)其的治療研究已經(jīng)成為了一個(gè)重要的公共課題，目前FDA、歐洲監(jiān)管局和SFDA對(duì)沙美特羅替卡松(SAL/FP)治療COPD的推薦用量均不相同，各地臨床應(yīng)用中也各有取舍〔3〕。本研究旨在比較兩個(gè)常用劑量(50/250 μg和50/500 μg)對(duì)高齡COPD穩(wěn)定期患者的療效及安全性，為臨床合理使用提供循證學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年1月至2012年9月收治的中-重度COPD住院患者42例，其中男39例，女3例，年齡70～83〔平均(79.16±4.25)〕歲。采取隨機(jī)雙盲法進(jìn)行平均分組，將SAL/FP劑量為50/250 μg的分組記為Ⅰ組，50/500 μg的分組記為Ⅱ組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡70～90歲；(2)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于中-重度COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)患者依從性良好，無可嚴(yán)重影響COPD病程進(jìn)展的合并疾病，無老年癡呆等精神癥狀，可自由表達(dá)意識(shí)；(4)患者及家屬書面同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病(如哮喘、肺結(jié)核、胸腔積液等)；(2)在入院前進(jìn)行過糖皮質(zhì)激素或抗生素治療的患者；(3)除因青光眼而局部使用過倍他洛爾的其他使用β2阻滯劑的患者；(4)存在基礎(chǔ)高血壓且使用塞利洛爾劑量超過200 mg/d的患者；(5)患者依從性差或存在可預(yù)期的影響評(píng)估結(jié)果。兩組患者自然情況無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者在接受治療前均停止使用糖皮質(zhì)激素(ICS)2 w作為洗脫期，在此期間可少量吸入沙丁胺醇或服用抗膽堿能藥物來緩解癥狀。兩組患者均采用直立式SAL/FP吸入法：患者取直立體位，先進(jìn)行深呼吸2次，保證吸/排氣順暢，做最大限度的呼氣后緊接著行最大限度的吸氣，同時(shí)吸入SAL/FP，吸入后囑患者10～15 s，結(jié)束后盡量均勻呼吸，如患者感覺口中有苦澀等異物感可用少量清水進(jìn)行漱口。

1.3療效和安全性觀測指標(biāo) 肺功能測定：所有患者在治療開始時(shí)(0 w)和治療后第6、12、24周分別進(jìn)行肺功能測定，測定前1 d均囑患者停用任何形式的支氣管舒張劑，測定患者的1 s用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)值，每次測量均重復(fù)2次取高值。臨床療效及不良反應(yīng)測定：所有患者在入組時(shí)及治療后均在醫(yī)護(hù)人員陪同下填寫圣喬治呼吸調(diào)查問卷(SGRQ)，以SGRO呼吸問卷結(jié)果來評(píng)定臨床療效。在治療及隨訪過程中隨時(shí)記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.1軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料先進(jìn)行方差分析，方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后肺功能變化情況 兩組患者在治療前后FVC值均無明顯改變(P>0.05)。兩組患者治療前FEV1值無顯著性差異(P>0.05)，在治療后24 w內(nèi)測量結(jié)果顯示不同時(shí)間段內(nèi)兩組均存在組內(nèi)差異(P<0.05)，且與時(shí)間軸之間存在交互效應(yīng)，組間比較發(fā)現(xiàn)Ⅱ組患者數(shù)值各階段均優(yōu)于Ⅰ組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后FEV1變化

2.2兩組患者臨床療效變化情況 Ⅰ組患者在治療前后SGRQ評(píng)分平均下降5.94分〔(31.62±13.21)vs(26.17±10.48)〕(P<0.05)，Ⅱ組患者在治療前后SGRQ評(píng)分平均下降6.13分〔(31.34±11.28)vs(25.72±14.94)〕(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況 兩組患者在治療后均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，在咽喉不適、口咽念珠菌感染、聲帶嘶啞等方面Ⅱ組患者發(fā)生率較Ⅰ組更高(P<0.05)，其余不良反應(yīng)發(fā)生率無差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較(%,n=21)

3 討 論

COPD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今仍未完全闡明，2012年底GOLD指南曾經(jīng)指出：目前為止，沒有任何一種藥物能徹底改變COPD對(duì)肺功能進(jìn)行性下降的影響趨勢，但通過因人而異的用藥可緩解癥狀，降低加重頻率，改善健康狀況〔4〕。目前研究認(rèn)為早期的中-重度患者通過適當(dāng)?shù)闹委熆墒共∏榫S持在相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，并可顯著延緩肺功能出現(xiàn)急性損害加重的時(shí)間，本研究選擇的患者均為COPD中-重度患者，具有極強(qiáng)的研究價(jià)值和實(shí)際意義。

肺功能檢測是診斷COPD公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，主要檢測指標(biāo)FEV1可指示肺功能受損的程度，能直接反映疾病的進(jìn)展，本研究顯示，兩組患者的FEV1指標(biāo)均得到了改善，由于統(tǒng)計(jì)樣本數(shù)有限且高齡患者個(gè)體差異較大等緣故造成兩組患者治療后指標(biāo)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不明顯，但在臨床記錄時(shí)發(fā)現(xiàn)Ⅱ組患者改善情況要優(yōu)于Ⅰ組，可能與劑量增大對(duì)氣道平滑肌收縮起到了更為明顯的抑制作用有關(guān)。

國內(nèi)外學(xué)者最新研究〔5,6〕表明，經(jīng)治療后高齡COPD患者支氣管均得到了有效的擴(kuò)張。本研究結(jié)果也提示，考慮較高劑量的FP抑制了部分炎癥因子的水平，從而使氣管得以擴(kuò)張，從而提高了患者的評(píng)分。

綜上，從治療效果和安全性綜合考慮，對(duì)于高齡COPD患者的治療中更推薦采用50/500 μg的劑量進(jìn)行臨床治療。

4 參考文獻(xiàn)

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