前不久,由東南大學(xué)心血管病研究所、北京朝陽(yáng)醫(yī)院心臟中心主辦,中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管介入治療培訓(xùn)中心等單位協(xié)辦的“第十一屆心臟血運(yùn)重建暨急性冠脈綜合征診治進(jìn)展研討會(huì)”在古城南京隆重舉行。東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科主任馬根山教授出任本次學(xué)術(shù)大會(huì)的執(zhí)行主席。
據(jù)記者了解,馬根山教授在干細(xì)胞移植治療心力衰竭、心臟血運(yùn)重建、急性冠脈綜合征以及各種心血管病的介入診治等學(xué)術(shù)領(lǐng)域,傾注了20多年的心血,有著豐富的學(xué)科研究成就和臨床經(jīng)驗(yàn)。針對(duì)上述問題,本刊記者借馬根山教授蒞京參加學(xué)術(shù)交流活動(dòng)之際,對(duì)他做了獨(dú)家專訪。
干細(xì)胞移植是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)
采訪一開始,記者首先向馬根山教授提及了有關(guān)干細(xì)胞移植治療心力衰竭的研究問題。
對(duì)此,馬根山教授首先說:“干細(xì)胞移植是目前心血管疾病治療研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。目前常規(guī)的治療手段只能緩解心衰癥狀,不能修復(fù)死亡或?yàn)l死的心肌,而干細(xì)胞是一類具有很強(qiáng)的自我更新能力及多項(xiàng)分化潛能的原始細(xì)胞,已有許多臨床前試驗(yàn)表明干細(xì)胞移植可以通過修復(fù)和再生受損心肌,增強(qiáng)血管新生等作用,縮小心肌梗死面積,改善心功能。大量的醫(yī)學(xué)研究證明,干細(xì)胞移植可能是治療心肌梗死、再生心肌、防止左室重構(gòu)和預(yù)防心功能衰竭最有希望的治療方法,而且治療手段簡(jiǎn)便、受益人群廣,具有廣闊的應(yīng)用前景。”
回顧起干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展情況,馬根山教授介紹說:“干細(xì)胞移植技術(shù)經(jīng)歷了從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)變過程。目前國(guó)外陸續(xù)報(bào)道了幾個(gè)相對(duì)較大規(guī)模的臨床研究,包括REPAIR-AMI、ASTAMI、MAGIC、Cell-3-DES、TOPCARE-AMI亞組分析、BOOST試驗(yàn)18個(gè)月隨訪結(jié)果以及BOOST試驗(yàn)舒張功能研究等等;而在我國(guó),關(guān)于干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)研究也日漸增多,這些研究所顯示的結(jié)果肯定了干細(xì)胞移植治療心血管疾病的效果,但大規(guī)模隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究仍相對(duì)較少。我相信隨著研究的不斷深入,國(guó)內(nèi)關(guān)于干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)的不斷突破將會(huì)帶給臨床工作者更多的驚喜,將會(huì)使心血管疾病患者獲益更多。”
馬根山教授仍認(rèn)為:“雖然干細(xì)胞移植治療具有一些其他治療方法無法超越的明顯優(yōu)勢(shì),但同時(shí)也存在許多懸而未決的問題,比如種子細(xì)胞的選擇、移植時(shí)間及移植途徑的選擇、移植細(xì)胞的數(shù)量、干細(xì)胞治療的安全性等等。未來應(yīng)該進(jìn)行更大樣本、更長(zhǎng)時(shí)間的大規(guī)模隨機(jī)雙盲對(duì)照多中心研究來進(jìn)一步評(píng)價(jià)它的效果和風(fēng)險(xiǎn)?!?/p>
移植最佳“時(shí)間窗”尚無定論
據(jù)記者了解,干細(xì)胞種類繁多,但哪類干細(xì)胞可以應(yīng)用于心力衰竭的治療,在臨床上應(yīng)該如何選擇合適的時(shí)機(jī)?
對(duì)此問題,馬根山教授首先介紹說:“目前認(rèn)為可用于治療心力衰竭的干細(xì)胞主要分為肌肉類和非肌肉類細(xì)胞。其中肌肉類細(xì)胞包括:一是胚胎心肌細(xì)胞。這是最早用于臨床治療心梗的干細(xì)胞,能在缺血心肌內(nèi)存活并分化,進(jìn)而改善梗死心肌的功能。二是胚胎干細(xì)胞——ESCs。當(dāng)受精卵分裂發(fā)育成囊胚時(shí),內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞即為胚胎干細(xì)胞。ESCs是一種高度未分化的細(xì)胞,在所有干細(xì)胞中,是分化潛能最廣的一種,它可以分化成人體的任何細(xì)胞,但受倫理及非自體移植的免疫排斥反應(yīng)等影響,使對(duì)胚胎干細(xì)胞的研究受到了限制。三是骨骼肌干細(xì)胞,即SMS,又稱骨骼肌成肌細(xì)胞,其可增殖分化成心肌樣細(xì)胞而改善心臟功能。雖然目前不少學(xué)者采取各種方式增加骨骼肌干細(xì)胞和宿主干細(xì)胞之間的縫隙連接,但其致心律失常依然限制其在臨床的廣泛應(yīng)用。最后一種就是心臟干細(xì)胞——CPCs。目前的研究證實(shí),心肌在分化過程中,一定數(shù)量的干細(xì)胞以細(xì)胞簇的形式,停留在心臟干細(xì)胞龕,但內(nèi)源性心臟干細(xì)胞體外分離、擴(kuò)增和體內(nèi)動(dòng)員擴(kuò)增,目前尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。”
馬根山教授繼續(xù)介紹說:“非肌肉類細(xì)胞主要包括:一是骨髓干細(xì)胞,即BMCs。根據(jù)其特性和分化方向,可以分為造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞等。它們?yōu)槎酀撃芨杉?xì)胞,具備臨床應(yīng)用的特有優(yōu)勢(shì),具有分化為心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的潛能,而且分化成的心肌細(xì)胞能與周圍受體細(xì)胞進(jìn)行有效的電機(jī)械耦合,可以彌補(bǔ)骨骼肌干細(xì)胞移植的缺點(diǎn),也很容易從自身采集,這就避免了胚胎干細(xì)胞移植所面臨的倫理學(xué)糾紛;另外,自體骨髓干細(xì)胞移植不存在免疫排斥反應(yīng),因而具有其他移植方式所不可比擬的優(yōu)越性。二是脂肪干細(xì)胞。脂肪組織源性干細(xì)胞——AD-SCs,是繼骨髓干細(xì)胞之后,脂肪組織干細(xì)胞成為當(dāng)今干細(xì)胞研究的又一熱點(diǎn)。三是外周血干細(xì)胞,即PBSC。它是來源于外周血的干細(xì)胞的總稱。目前國(guó)內(nèi)外已在臨床中應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員外周血干細(xì)胞自體歸巢,或者是采集、分離純化的外周血單個(gè)核細(xì)胞懸液經(jīng)多種途徑注射入梗死區(qū),已經(jīng)應(yīng)用于臨床,并取得了一定的效果?!?/p>
馬根山教授進(jìn)一步解釋說:“心肌梗死后何時(shí)開始行干細(xì)胞動(dòng)員——即研究中常說的‘時(shí)間窗問題,這是達(dá)到最佳治療效果的關(guān)鍵。心肌梗死后梗死局部區(qū)域聚集大量中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,有研究認(rèn)為于心肌梗死后1小時(shí)進(jìn)行干細(xì)胞移植,細(xì)胞存活數(shù)量明顯少于梗死發(fā)生1至2晚移植,改善左室心功能及縮小瘢痕面積作用也明顯低于兩者;也有研究認(rèn)為心肌梗死后早期給予干細(xì)胞移植,具有抗細(xì)胞凋亡等效益,因此,什么時(shí)候是最佳的細(xì)胞移植時(shí)機(jī),目前仍無定論。目前病人發(fā)生急性心梗后,干細(xì)胞動(dòng)員、移植的最佳‘時(shí)間窗,還有待進(jìn)一步的大型臨床試驗(yàn)來證實(shí)最佳的時(shí)間點(diǎn)?!?/p>
談及骨髓干細(xì)胞移植治療心力衰竭的移植方式選擇問題,馬根山教授首先闡述說:“骨髓干細(xì)胞移植的方法有很多種,目前主要有開胸直接心肌內(nèi)注射、經(jīng)冠狀動(dòng)脈導(dǎo)管注射、經(jīng)外周靜脈注射、經(jīng)皮介入心內(nèi)膜下移植、干細(xì)胞自體動(dòng)員、心肌補(bǔ)片等;但還沒有確切證據(jù)表明哪種途徑更適合干細(xì)胞的存活和‘定居。有研究顯示,在經(jīng)冠脈注射、靜脈注射、心內(nèi)膜注射三種途徑中,心內(nèi)膜注射的安全性和耐受性更好,冠脈內(nèi)注射植入細(xì)胞數(shù)量更多,而靜脈注射沒有顯示出細(xì)胞的定植。目前研究多采用冠脈內(nèi)注射方法,但該方法需球囊阻塞冠脈一定時(shí)間,可能加重心肌缺血,細(xì)胞懸液也可能造成冠脈內(nèi)微梗死,而且移植是否增加支架內(nèi)再狹窄問題還存在爭(zhēng)議。另外,干細(xì)胞動(dòng)員也是研究熱點(diǎn)之一,但單純干細(xì)胞動(dòng)員療效不明確,動(dòng)員劑的安全問題限制其臨床推廣,目前多采用細(xì)胞動(dòng)員后采集行冠脈內(nèi)注射方式。”
馬根山教授還認(rèn)為:“目前,骨髓干細(xì)胞移植治療心衰及改善心功能的機(jī)制尚未完全明確,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與以下機(jī)制有關(guān):一是細(xì)胞的分化作用。骨髓干細(xì)胞向心肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞分化或者融合,這兩種現(xiàn)象可能是并存的。二是骨髓干細(xì)胞促進(jìn)宿主心肌的血管新生。三是骨髓干細(xì)胞的旁分泌作用。骨髓干細(xì)胞能分泌VEGF、IL-6、血小板衍生生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子等多種細(xì)胞因子,促進(jìn)毛細(xì)血管再生及干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化,改善梗死心臟的重構(gòu),增加心臟的功能。四是動(dòng)員自體心臟干細(xì)胞。骨髓干細(xì)胞移植后可動(dòng)員自體心肌干細(xì)胞或祖細(xì)胞,并在骨髓干細(xì)胞形成的微環(huán)境中分化及增殖成為心肌細(xì)胞,持續(xù)改善心臟功能。五是干細(xì)胞,特別是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,能選擇性地降低細(xì)胞外基質(zhì)基因表達(dá),抑制心室重構(gòu)。這些問題,均需要繼續(xù)加強(qiáng)學(xué)科研究力度,才能更安全有效地應(yīng)用于臨床。”
干細(xì)胞移植治療AMI
具有巨大潛力
在采訪中記者了解到,目前馬根山教授負(fù)責(zé)著一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金課題——磁共振成像(MRI)分子影像技術(shù)示蹤磁探針標(biāo)記干細(xì)胞的相關(guān)研究。由此,馬教授談到了分子影像學(xué)技術(shù)在干細(xì)胞移植研究中具有的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和巨大潛力。
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馬根山教授認(rèn)為:“在干細(xì)胞的研究中,要了解干細(xì)胞移植后在體內(nèi)的生物學(xué)行為,離不開干細(xì)胞示蹤。為了追蹤觀察移植細(xì)胞在宿主的存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況,必須將干細(xì)胞加以標(biāo)記,以便識(shí)別和監(jiān)視。而MRI分子影像技術(shù)可以示蹤磁探針標(biāo)記的干細(xì)胞,它具有有效成像時(shí)間長(zhǎng),可觀察細(xì)胞的動(dòng)態(tài)遷徙過程,空間時(shí)間分辨率高,對(duì)比度好等特點(diǎn)?!?/p>
馬根山教授繼續(xù)介紹說:“目前我所負(fù)責(zé)的一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金課題恰好是關(guān)于這方面的研究。我們通過超順磁性氧化鐵——SPIO,可標(biāo)記自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,進(jìn)而通過7.0T MRI對(duì)其在心梗動(dòng)物模型上進(jìn)行活體示蹤。我們發(fā)現(xiàn)MRI分子影像技術(shù)可觀察細(xì)胞的動(dòng)態(tài)遷徙過程,空間時(shí)間分辨率高,但是我們通過病理學(xué)示蹤也發(fā)現(xiàn)部分移植細(xì)胞死亡后被巨噬細(xì)胞吞噬,其中含有鐵離子,因此,我們很難分辨是磁探針標(biāo)記的活細(xì)胞還是細(xì)胞死亡后釋放的自由鐵離子。SPIO不是一種理想的示蹤劑。雖然目前分子成像方法還有PET、SPECT及近紅外成像等,但它們各有利弊。我們應(yīng)該應(yīng)用多模態(tài)方式綜合評(píng)價(jià)移植的干細(xì)胞在活體內(nèi)存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況。”
馬根山教授曾就干細(xì)胞移植與其他治療措施的聯(lián)合應(yīng)用做了多年的研究探討,他在采訪中還向記者介紹了相關(guān)的進(jìn)展情況:“由于干細(xì)胞移植前需經(jīng)體外擴(kuò)增或分離,為表達(dá)載體的體外轉(zhuǎn)染提供了一個(gè)理想的時(shí)機(jī),并且移植入心肌的細(xì)胞成點(diǎn)狀分布,為基因治療提供平臺(tái),有利于分泌的蛋白擴(kuò)散到整個(gè)梗死區(qū)域,因此骨髓干細(xì)胞移植結(jié)合基因治療在缺血性心臟病中有著廣闊的應(yīng)用前景。我們?cè)谶@方面也做了很多工作,包括血紅素氧化酶基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞及組織激肽釋放酶基因修飾的內(nèi)皮祖細(xì)胞移植治療急性心肌梗死的研究等;我們還通過細(xì)胞移植與細(xì)胞因子——如SDF-1,或他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性心肌梗死;另外,我們也通過缺氧預(yù)適應(yīng)改善心臟干細(xì)胞的促存活、抗凋亡等效應(yīng),進(jìn)而將細(xì)胞移植入缺血心肌后改善心臟功能,并且取得了一定的成績(jī)?!?/p>
在結(jié)束這個(gè)話題前,馬根山教授展望說,盡管干細(xì)胞移植面臨著諸多問題,尚處于研究探索階段,但干細(xì)胞移植技術(shù)作為治療急性心肌梗死(AMI)的一種嶄新的獨(dú)特手段,顯示了強(qiáng)大生機(jī),其臨床效果已被較多學(xué)者所接受。不難想象,隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入與基因及細(xì)胞因子等聯(lián)合治療,為干細(xì)胞治療心肌梗死提供了更為廣闊的發(fā)展前景!
關(guān)注學(xué)科熱點(diǎn),
從“心”引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展
記者在采訪中提到馬根山教授出任大會(huì)執(zhí)行主席的“第十一屆心臟血運(yùn)重建暨急性冠脈綜合征診治進(jìn)展研討會(huì)”時(shí)他介紹說:“那次會(huì)議秉持了‘繼續(xù)關(guān)注心臟血運(yùn)重建以及急性冠脈綜合征的最新研究進(jìn)展的宗旨,采用了特邀專題講座和手術(shù)演示的形式,為國(guó)內(nèi)外心血管專家、學(xué)者在基礎(chǔ)、臨床、科研與教學(xué)等領(lǐng)域提供了一個(gè)廣泛交流和學(xué)習(xí)的平臺(tái),并為心血管界同仁把握冠心病防治和診療研究新動(dòng)向提供了最新信息。通過國(guó)內(nèi)外專家的交流、分享研究成果,達(dá)到了‘共同促進(jìn)、共同發(fā)展的最終目的。”
馬根山教授進(jìn)一步介紹說:“在那次會(huì)議上,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)霍勇教授,上海復(fù)旦大學(xué)附屬第一醫(yī)院葛均波院士,南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病??品謺?huì)主任委員曹克將教授,東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉乃豐院長(zhǎng)等出席開幕式并致辭。劉乃豐院長(zhǎng)對(duì)國(guó)內(nèi)外專家多年來給予東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院,尤其是心血管內(nèi)科的巨大幫助表示衷心的感謝,并從老齡流行病學(xué)的角度與大家分享了《血管衰老分子機(jī)制與臨床意義》,讓與會(huì)者獲益匪淺……”
采訪到最后,馬根山教授還向記者簡(jiǎn)略介紹了由他擔(dān)任科主任的東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科的科室建設(shè)和發(fā)展情況。
馬根山教授說:“我們科始建于1963年,1978年被鐵道部批準(zhǔn)為碩士學(xué)位授予點(diǎn),2006年被教育部批準(zhǔn)為博士學(xué)位授予點(diǎn),是教育部直屬‘985、‘211重點(diǎn)大學(xué)的重點(diǎn)學(xué)科、江蘇省臨床重點(diǎn)??坪驮l(wèi)生部首批冠心病介入培訓(xùn)基地,培養(yǎng)了大批高素質(zhì)、高技術(shù)的醫(yī)學(xué)專業(yè)人才。醫(yī)院依托東南大學(xué)高水平的學(xué)術(shù)平臺(tái),以臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有機(jī)融合的新型模式,增強(qiáng)臨床和科研創(chuàng)新能力,培養(yǎng)優(yōu)秀復(fù)合型人才,為患者救治提供強(qiáng)大的科技和人才支持?!?/p>
馬根山教授接著介紹說,該專科一直堅(jiān)持加強(qiáng)醫(yī)學(xué)影像與介入放射學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)、麻醉科及心胸外科等多學(xué)科的交叉融合,大大提高了對(duì)急、重癥和疑難患者的診治水平。他們與德國(guó)UIm大學(xué)、澳大利亞摩洛西大學(xué)、瑞典隆德大學(xué)及白俄羅斯國(guó)家心血管疾病科學(xué)研究中心等建立了穩(wěn)定的臨床和科研合作關(guān)系;同時(shí),該科還積極主辦或承辦國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì),舉辦省級(jí)以上繼續(xù)教育項(xiàng)目和冠脈介入醫(yī)師培訓(xùn)班,以增進(jìn)國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)交流,發(fā)揮學(xué)科帶頭作用。重視引進(jìn)國(guó)際高水平學(xué)科帶頭人,每年選拔優(yōu)秀的中青年骨干到國(guó)外進(jìn)修學(xué)習(xí),為學(xué)科建設(shè)的可持續(xù)發(fā)展儲(chǔ)備和培養(yǎng)人才。
專家簡(jiǎn)介
馬根山,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科主任。兼任美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)冠脈介入心臟病學(xué)組委員、心血管內(nèi)科??漆t(yī)師考試專家委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員、國(guó)家自然科學(xué)基金同行評(píng)議專家組成員、國(guó)家教育部國(guó)際合作項(xiàng)目評(píng)審專家,擔(dān)任多家醫(yī)學(xué)期刊編委和特約編委等職。擅長(zhǎng)各種心血管病的介入診治,尤其是冠心病的介入治療技術(shù)在國(guó)內(nèi)享有較高的聲譽(yù),已獨(dú)立完成和指導(dǎo)完成冠狀動(dòng)脈球囊成型術(shù)和支架術(shù)5000余例,組織和主持國(guó)際性冠心病血運(yùn)重建學(xué)術(shù)會(huì)議9次。完成和承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng),省部級(jí)課題11項(xiàng),獲江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)5項(xiàng),江蘇省衛(wèi)生廳新技術(shù)引進(jìn)獎(jiǎng)10項(xiàng),獲得發(fā)明專利1項(xiàng);培養(yǎng)指導(dǎo)博士研究生11名,碩士研究生20名;在國(guó)內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文60余篇,主編和參編專著9部。
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馬根山教授認(rèn)為:“在干細(xì)胞的研究中,要了解干細(xì)胞移植后在體內(nèi)的生物學(xué)行為,離不開干細(xì)胞示蹤。為了追蹤觀察移植細(xì)胞在宿主的存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況,必須將干細(xì)胞加以標(biāo)記,以便識(shí)別和監(jiān)視。而MRI分子影像技術(shù)可以示蹤磁探針標(biāo)記的干細(xì)胞,它具有有效成像時(shí)間長(zhǎng),可觀察細(xì)胞的動(dòng)態(tài)遷徙過程,空間時(shí)間分辨率高,對(duì)比度好等特點(diǎn)?!?/p>
馬根山教授繼續(xù)介紹說:“目前我所負(fù)責(zé)的一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金課題恰好是關(guān)于這方面的研究。我們通過超順磁性氧化鐵——SPIO,可標(biāo)記自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,進(jìn)而通過7.0T MRI對(duì)其在心梗動(dòng)物模型上進(jìn)行活體示蹤。我們發(fā)現(xiàn)MRI分子影像技術(shù)可觀察細(xì)胞的動(dòng)態(tài)遷徙過程,空間時(shí)間分辨率高,但是我們通過病理學(xué)示蹤也發(fā)現(xiàn)部分移植細(xì)胞死亡后被巨噬細(xì)胞吞噬,其中含有鐵離子,因此,我們很難分辨是磁探針標(biāo)記的活細(xì)胞還是細(xì)胞死亡后釋放的自由鐵離子。SPIO不是一種理想的示蹤劑。雖然目前分子成像方法還有PET、SPECT及近紅外成像等,但它們各有利弊。我們應(yīng)該應(yīng)用多模態(tài)方式綜合評(píng)價(jià)移植的干細(xì)胞在活體內(nèi)存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況?!?/p>
馬根山教授曾就干細(xì)胞移植與其他治療措施的聯(lián)合應(yīng)用做了多年的研究探討,他在采訪中還向記者介紹了相關(guān)的進(jìn)展情況:“由于干細(xì)胞移植前需經(jīng)體外擴(kuò)增或分離,為表達(dá)載體的體外轉(zhuǎn)染提供了一個(gè)理想的時(shí)機(jī),并且移植入心肌的細(xì)胞成點(diǎn)狀分布,為基因治療提供平臺(tái),有利于分泌的蛋白擴(kuò)散到整個(gè)梗死區(qū)域,因此骨髓干細(xì)胞移植結(jié)合基因治療在缺血性心臟病中有著廣闊的應(yīng)用前景。我們?cè)谶@方面也做了很多工作,包括血紅素氧化酶基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞及組織激肽釋放酶基因修飾的內(nèi)皮祖細(xì)胞移植治療急性心肌梗死的研究等;我們還通過細(xì)胞移植與細(xì)胞因子——如SDF-1,或他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性心肌梗死;另外,我們也通過缺氧預(yù)適應(yīng)改善心臟干細(xì)胞的促存活、抗凋亡等效應(yīng),進(jìn)而將細(xì)胞移植入缺血心肌后改善心臟功能,并且取得了一定的成績(jī)?!?/p>
在結(jié)束這個(gè)話題前,馬根山教授展望說,盡管干細(xì)胞移植面臨著諸多問題,尚處于研究探索階段,但干細(xì)胞移植技術(shù)作為治療急性心肌梗死(AMI)的一種嶄新的獨(dú)特手段,顯示了強(qiáng)大生機(jī),其臨床效果已被較多學(xué)者所接受。不難想象,隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入與基因及細(xì)胞因子等聯(lián)合治療,為干細(xì)胞治療心肌梗死提供了更為廣闊的發(fā)展前景!
關(guān)注學(xué)科熱點(diǎn),
從“心”引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展
記者在采訪中提到馬根山教授出任大會(huì)執(zhí)行主席的“第十一屆心臟血運(yùn)重建暨急性冠脈綜合征診治進(jìn)展研討會(huì)”時(shí)他介紹說:“那次會(huì)議秉持了‘繼續(xù)關(guān)注心臟血運(yùn)重建以及急性冠脈綜合征的最新研究進(jìn)展的宗旨,采用了特邀專題講座和手術(shù)演示的形式,為國(guó)內(nèi)外心血管專家、學(xué)者在基礎(chǔ)、臨床、科研與教學(xué)等領(lǐng)域提供了一個(gè)廣泛交流和學(xué)習(xí)的平臺(tái),并為心血管界同仁把握冠心病防治和診療研究新動(dòng)向提供了最新信息。通過國(guó)內(nèi)外專家的交流、分享研究成果,達(dá)到了‘共同促進(jìn)、共同發(fā)展的最終目的。”
馬根山教授進(jìn)一步介紹說:“在那次會(huì)議上,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)霍勇教授,上海復(fù)旦大學(xué)附屬第一醫(yī)院葛均波院士,南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病??品謺?huì)主任委員曹克將教授,東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉乃豐院長(zhǎng)等出席開幕式并致辭。劉乃豐院長(zhǎng)對(duì)國(guó)內(nèi)外專家多年來給予東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院,尤其是心血管內(nèi)科的巨大幫助表示衷心的感謝,并從老齡流行病學(xué)的角度與大家分享了《血管衰老分子機(jī)制與臨床意義》,讓與會(huì)者獲益匪淺……”
采訪到最后,馬根山教授還向記者簡(jiǎn)略介紹了由他擔(dān)任科主任的東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科的科室建設(shè)和發(fā)展情況。
馬根山教授說:“我們科始建于1963年,1978年被鐵道部批準(zhǔn)為碩士學(xué)位授予點(diǎn),2006年被教育部批準(zhǔn)為博士學(xué)位授予點(diǎn),是教育部直屬‘985、‘211重點(diǎn)大學(xué)的重點(diǎn)學(xué)科、江蘇省臨床重點(diǎn)??坪驮l(wèi)生部首批冠心病介入培訓(xùn)基地,培養(yǎng)了大批高素質(zhì)、高技術(shù)的醫(yī)學(xué)專業(yè)人才。醫(yī)院依托東南大學(xué)高水平的學(xué)術(shù)平臺(tái),以臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有機(jī)融合的新型模式,增強(qiáng)臨床和科研創(chuàng)新能力,培養(yǎng)優(yōu)秀復(fù)合型人才,為患者救治提供強(qiáng)大的科技和人才支持?!?/p>
馬根山教授接著介紹說,該??埔恢眻?jiān)持加強(qiáng)醫(yī)學(xué)影像與介入放射學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)、麻醉科及心胸外科等多學(xué)科的交叉融合,大大提高了對(duì)急、重癥和疑難患者的診治水平。他們與德國(guó)UIm大學(xué)、澳大利亞摩洛西大學(xué)、瑞典隆德大學(xué)及白俄羅斯國(guó)家心血管疾病科學(xué)研究中心等建立了穩(wěn)定的臨床和科研合作關(guān)系;同時(shí),該科還積極主辦或承辦國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì),舉辦省級(jí)以上繼續(xù)教育項(xiàng)目和冠脈介入醫(yī)師培訓(xùn)班,以增進(jìn)國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)交流,發(fā)揮學(xué)科帶頭作用。重視引進(jìn)國(guó)際高水平學(xué)科帶頭人,每年選拔優(yōu)秀的中青年骨干到國(guó)外進(jìn)修學(xué)習(xí),為學(xué)科建設(shè)的可持續(xù)發(fā)展儲(chǔ)備和培養(yǎng)人才。
專家簡(jiǎn)介
馬根山,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科主任。兼任美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)冠脈介入心臟病學(xué)組委員、心血管內(nèi)科??漆t(yī)師考試專家委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員、國(guó)家自然科學(xué)基金同行評(píng)議專家組成員、國(guó)家教育部國(guó)際合作項(xiàng)目評(píng)審專家,擔(dān)任多家醫(yī)學(xué)期刊編委和特約編委等職。擅長(zhǎng)各種心血管病的介入診治,尤其是冠心病的介入治療技術(shù)在國(guó)內(nèi)享有較高的聲譽(yù),已獨(dú)立完成和指導(dǎo)完成冠狀動(dòng)脈球囊成型術(shù)和支架術(shù)5000余例,組織和主持國(guó)際性冠心病血運(yùn)重建學(xué)術(shù)會(huì)議9次。完成和承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng),省部級(jí)課題11項(xiàng),獲江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)5項(xiàng),江蘇省衛(wèi)生廳新技術(shù)引進(jìn)獎(jiǎng)10項(xiàng),獲得發(fā)明專利1項(xiàng);培養(yǎng)指導(dǎo)博士研究生11名,碩士研究生20名;在國(guó)內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文60余篇,主編和參編專著9部。
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馬根山教授認(rèn)為:“在干細(xì)胞的研究中,要了解干細(xì)胞移植后在體內(nèi)的生物學(xué)行為,離不開干細(xì)胞示蹤。為了追蹤觀察移植細(xì)胞在宿主的存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況,必須將干細(xì)胞加以標(biāo)記,以便識(shí)別和監(jiān)視。而MRI分子影像技術(shù)可以示蹤磁探針標(biāo)記的干細(xì)胞,它具有有效成像時(shí)間長(zhǎng),可觀察細(xì)胞的動(dòng)態(tài)遷徙過程,空間時(shí)間分辨率高,對(duì)比度好等特點(diǎn)。”
馬根山教授繼續(xù)介紹說:“目前我所負(fù)責(zé)的一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金課題恰好是關(guān)于這方面的研究。我們通過超順磁性氧化鐵——SPIO,可標(biāo)記自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,進(jìn)而通過7.0T MRI對(duì)其在心梗動(dòng)物模型上進(jìn)行活體示蹤。我們發(fā)現(xiàn)MRI分子影像技術(shù)可觀察細(xì)胞的動(dòng)態(tài)遷徙過程,空間時(shí)間分辨率高,但是我們通過病理學(xué)示蹤也發(fā)現(xiàn)部分移植細(xì)胞死亡后被巨噬細(xì)胞吞噬,其中含有鐵離子,因此,我們很難分辨是磁探針標(biāo)記的活細(xì)胞還是細(xì)胞死亡后釋放的自由鐵離子。SPIO不是一種理想的示蹤劑。雖然目前分子成像方法還有PET、SPECT及近紅外成像等,但它們各有利弊。我們應(yīng)該應(yīng)用多模態(tài)方式綜合評(píng)價(jià)移植的干細(xì)胞在活體內(nèi)存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況。”
馬根山教授曾就干細(xì)胞移植與其他治療措施的聯(lián)合應(yīng)用做了多年的研究探討,他在采訪中還向記者介紹了相關(guān)的進(jìn)展情況:“由于干細(xì)胞移植前需經(jīng)體外擴(kuò)增或分離,為表達(dá)載體的體外轉(zhuǎn)染提供了一個(gè)理想的時(shí)機(jī),并且移植入心肌的細(xì)胞成點(diǎn)狀分布,為基因治療提供平臺(tái),有利于分泌的蛋白擴(kuò)散到整個(gè)梗死區(qū)域,因此骨髓干細(xì)胞移植結(jié)合基因治療在缺血性心臟病中有著廣闊的應(yīng)用前景。我們?cè)谶@方面也做了很多工作,包括血紅素氧化酶基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞及組織激肽釋放酶基因修飾的內(nèi)皮祖細(xì)胞移植治療急性心肌梗死的研究等;我們還通過細(xì)胞移植與細(xì)胞因子——如SDF-1,或他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性心肌梗死;另外,我們也通過缺氧預(yù)適應(yīng)改善心臟干細(xì)胞的促存活、抗凋亡等效應(yīng),進(jìn)而將細(xì)胞移植入缺血心肌后改善心臟功能,并且取得了一定的成績(jī)?!?/p>
在結(jié)束這個(gè)話題前,馬根山教授展望說,盡管干細(xì)胞移植面臨著諸多問題,尚處于研究探索階段,但干細(xì)胞移植技術(shù)作為治療急性心肌梗死(AMI)的一種嶄新的獨(dú)特手段,顯示了強(qiáng)大生機(jī),其臨床效果已被較多學(xué)者所接受。不難想象,隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入與基因及細(xì)胞因子等聯(lián)合治療,為干細(xì)胞治療心肌梗死提供了更為廣闊的發(fā)展前景!
關(guān)注學(xué)科熱點(diǎn),
從“心”引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展
記者在采訪中提到馬根山教授出任大會(huì)執(zhí)行主席的“第十一屆心臟血運(yùn)重建暨急性冠脈綜合征診治進(jìn)展研討會(huì)”時(shí)他介紹說:“那次會(huì)議秉持了‘繼續(xù)關(guān)注心臟血運(yùn)重建以及急性冠脈綜合征的最新研究進(jìn)展的宗旨,采用了特邀專題講座和手術(shù)演示的形式,為國(guó)內(nèi)外心血管專家、學(xué)者在基礎(chǔ)、臨床、科研與教學(xué)等領(lǐng)域提供了一個(gè)廣泛交流和學(xué)習(xí)的平臺(tái),并為心血管界同仁把握冠心病防治和診療研究新動(dòng)向提供了最新信息。通過國(guó)內(nèi)外專家的交流、分享研究成果,達(dá)到了‘共同促進(jìn)、共同發(fā)展的最終目的?!?/p>
馬根山教授進(jìn)一步介紹說:“在那次會(huì)議上,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)霍勇教授,上海復(fù)旦大學(xué)附屬第一醫(yī)院葛均波院士,南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病??品謺?huì)主任委員曹克將教授,東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉乃豐院長(zhǎng)等出席開幕式并致辭。劉乃豐院長(zhǎng)對(duì)國(guó)內(nèi)外專家多年來給予東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院,尤其是心血管內(nèi)科的巨大幫助表示衷心的感謝,并從老齡流行病學(xué)的角度與大家分享了《血管衰老分子機(jī)制與臨床意義》,讓與會(huì)者獲益匪淺……”
采訪到最后,馬根山教授還向記者簡(jiǎn)略介紹了由他擔(dān)任科主任的東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科的科室建設(shè)和發(fā)展情況。
馬根山教授說:“我們科始建于1963年,1978年被鐵道部批準(zhǔn)為碩士學(xué)位授予點(diǎn),2006年被教育部批準(zhǔn)為博士學(xué)位授予點(diǎn),是教育部直屬‘985、‘211重點(diǎn)大學(xué)的重點(diǎn)學(xué)科、江蘇省臨床重點(diǎn)專科和原衛(wèi)生部首批冠心病介入培訓(xùn)基地,培養(yǎng)了大批高素質(zhì)、高技術(shù)的醫(yī)學(xué)專業(yè)人才。醫(yī)院依托東南大學(xué)高水平的學(xué)術(shù)平臺(tái),以臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有機(jī)融合的新型模式,增強(qiáng)臨床和科研創(chuàng)新能力,培養(yǎng)優(yōu)秀復(fù)合型人才,為患者救治提供強(qiáng)大的科技和人才支持。”
馬根山教授接著介紹說,該專科一直堅(jiān)持加強(qiáng)醫(yī)學(xué)影像與介入放射學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)、麻醉科及心胸外科等多學(xué)科的交叉融合,大大提高了對(duì)急、重癥和疑難患者的診治水平。他們與德國(guó)UIm大學(xué)、澳大利亞摩洛西大學(xué)、瑞典隆德大學(xué)及白俄羅斯國(guó)家心血管疾病科學(xué)研究中心等建立了穩(wěn)定的臨床和科研合作關(guān)系;同時(shí),該科還積極主辦或承辦國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì),舉辦省級(jí)以上繼續(xù)教育項(xiàng)目和冠脈介入醫(yī)師培訓(xùn)班,以增進(jìn)國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)交流,發(fā)揮學(xué)科帶頭作用。重視引進(jìn)國(guó)際高水平學(xué)科帶頭人,每年選拔優(yōu)秀的中青年骨干到國(guó)外進(jìn)修學(xué)習(xí),為學(xué)科建設(shè)的可持續(xù)發(fā)展儲(chǔ)備和培養(yǎng)人才。
專家簡(jiǎn)介
馬根山,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科主任。兼任美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)冠脈介入心臟病學(xué)組委員、心血管內(nèi)科??漆t(yī)師考試專家委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員、國(guó)家自然科學(xué)基金同行評(píng)議專家組成員、國(guó)家教育部國(guó)際合作項(xiàng)目評(píng)審專家,擔(dān)任多家醫(yī)學(xué)期刊編委和特約編委等職。擅長(zhǎng)各種心血管病的介入診治,尤其是冠心病的介入治療技術(shù)在國(guó)內(nèi)享有較高的聲譽(yù),已獨(dú)立完成和指導(dǎo)完成冠狀動(dòng)脈球囊成型術(shù)和支架術(shù)5000余例,組織和主持國(guó)際性冠心病血運(yùn)重建學(xué)術(shù)會(huì)議9次。完成和承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng),省部級(jí)課題11項(xiàng),獲江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)5項(xiàng),江蘇省衛(wèi)生廳新技術(shù)引進(jìn)獎(jiǎng)10項(xiàng),獲得發(fā)明專利1項(xiàng);培養(yǎng)指導(dǎo)博士研究生11名,碩士研究生20名;在國(guó)內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文60余篇,主編和參編專著9部。
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