駱永泉/廣西賀州市動(dòng)物疫病防控中心 鄧曉霞/廣西賀州市八步區(qū)水產(chǎn)畜牧獸醫(yī)局

豬免疫抑制的因素與防控

駱永泉/廣西賀州市動(dòng)物疫病防控中心 鄧曉霞/廣西賀州市八步區(qū)水產(chǎn)畜牧獸醫(yī)局

豬免疫抑制，主要是指豬由于受到某一種或多種因素的影響，免疫器官、組織和免疫細(xì)胞受損，導(dǎo)致機(jī)體暫時(shí)性或持久性地接種相應(yīng)的疫苗后在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)得不到相應(yīng)的免疫應(yīng)答，或抵御能力下降，易受外源病原微生物的侵襲而發(fā)生繼發(fā)或混合感染。現(xiàn)就幾種因素引發(fā)豬“免疫抑制”對(duì)豬的危害及防控技術(shù)作扼要概述，供參考。

(一）傳染病因素

1.病毒性傳染。引發(fā)豬豬免疫抑制的病毒性疾病主要有豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）、豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）、豬偽狂犬病、豬流感（SI）、豬細(xì)小病毒等。以豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）為例。據(jù)萬(wàn)遂如報(bào)道，由于PCV2感染，嚴(yán)重?fù)p害豬免疫系統(tǒng)，使機(jī)體血液中單核細(xì)胞和未成熟粒細(xì)胞增加，循環(huán)B細(xì)胞和T細(xì)胞數(shù)量下降，免疫細(xì)胞功能受到影響，形成免疫抑制，進(jìn)而引起繼發(fā)性免疫缺陷，不但臨床上疫苗接種不能激發(fā)有效的免疫應(yīng)答，而且易誘發(fā)一種或多種病原體混合感染與繼發(fā)感染。

例：某小型豬場(chǎng)從外地購(gòu)入40～50日齡仔豬234頭進(jìn)行育肥（仔豬在購(gòu)入前的原產(chǎn)地21～25日齡時(shí)已首免豬瘟疫苗），一星期左右，部分豬都消瘦，皮膚蒼白，黃疸，貧血，呼吸困難，咳嗽，有的皮下淋巴結(jié)腫大。病死后剖檢：淋巴結(jié)腫大；肝腫大或萎縮，顏色發(fā)白，堅(jiān)硬，表面有顆粒狀物質(zhì)覆蓋；腎表面有白點(diǎn)。當(dāng)?shù)孬F醫(yī)診斷為豬圓環(huán)病毒2型（PCV2），并積極采用相應(yīng)的技術(shù)措施，過(guò)10 d左右，除病死12頭、被迫淘汰8頭外，尚存活的214頭臨床癥狀有所減輕，體溫、食欲、膚色逐漸恢復(fù)正常，似健康狀態(tài)。為預(yù)防豬瘟和副豬嗜血桿菌病，便進(jìn)行豬瘟活疫苗（脾淋源）2頭份/頭二免和副豬嗜血桿菌病菌苗首免；免疫后的10 d內(nèi)，豬群的采食量、體溫、精神狀態(tài)并無(wú)異常，而14 d后，由于受相鄰某豬場(chǎng)發(fā)生豬瘟病和呼吸道疾病的影響，恢復(fù)正常的豬群又出現(xiàn)與原先（即PMMS）有所不同的臨床癥狀，喜飲污水，腰背拱起，步態(tài)蹣跚，有的擠臥在一起，全身寒顫，叫聲嘶??；高熱稽留，耳尖、尾巴、四肢末端和腹下皮膚有出血點(diǎn)，手壓不褪色，有的呈藍(lán)紫色；有的眼結(jié)膜發(fā)炎、流出膿性分泌物；有的四肢僵直，跛行；呼吸急促，咳嗽，口腔、鼻孔流膿性泡沫。病死豬剖檢，有的淋巴結(jié)出血，脾臟邊緣有梗死灶，膀胱有出血點(diǎn)，腎有出血點(diǎn)，回、盲腸紐扣狀潰瘍，扁桃體化膿；有的絨毛心，胸膜炎、心包膜增厚、積液。經(jīng)診斷該病例為豬瘟病毒和副豬嗜血桿菌混合感染。經(jīng)研究分析，這是由于豬機(jī)體尚有PCV2的存在，造成豬免疫抑制而導(dǎo)致豬瘟疫苗和副豬嗜血桿菌病疫苗免疫接種無(wú)效有關(guān)。

2.細(xì)菌性及其他疾病傳染。造成豬群豬免疫抑制的細(xì)菌性及其他疾病主要有豬支原體肺炎、豬傳染性胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病、豬附紅細(xì)胞體病等，可抑制免疫功能，使豬易繼發(fā)感染其他疾病。

例如豬支原體肺炎（MPS）：俗稱豬氣喘病，是豬的一種接觸性、慢性、消耗性傳染病。主要臨床癥狀是咳嗽和氣喘?？人远嘣谠绯?、晚上和進(jìn)食時(shí)明顯，呈連咳、腹式呼吸，而平時(shí)相對(duì)平靜；體溫、食欲變化不大，而生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。病理特點(diǎn)，肺臟高度膨脹，肺尖葉、中間葉和膈葉的前緣呈“胰樣”或“肉樣”實(shí)變。在一般情況下，單純感染肺炎支原體的豬群，發(fā)病率高，病死率低。但據(jù)文獻(xiàn)記載，豬感染肺炎支原體后，可改變機(jī)體巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞的功能，抑制肺臟的免疫應(yīng)答，造成免疫抑制，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，使其對(duì)疫苗的免疫產(chǎn)生干擾作用，導(dǎo)致免疫失敗，從而抵御不了外源病原微生物侵襲而誘導(dǎo)一種或多種疾病的繼發(fā)感染，使體溫升高，食欲下降或廢絕，呼吸增數(shù)，器官損傷加重，促使病情惡化，增加病死率。

例：2012年7～8月間，該市八步區(qū)某小型豬場(chǎng)188頭個(gè)體重40～50 kg育肥豬，患豬肺炎支原體病。檢測(cè)豬群，豬瘟抗體水平低。為了防止豬瘟和豬肺疫的發(fā)生，一面對(duì)豬肺炎支原體進(jìn)行治療，一面按免疫程序進(jìn)行豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)活疫苗接種。10 d后肺炎支原體的臨床癥狀消失，但21 d后，卻陸續(xù)發(fā)現(xiàn)豬群中有與原先（即（MPS）不同的臨床病豬，體溫升高到41℃～42℃，呈稽留熱，皮膚有針尖大小的出血點(diǎn)，指壓不褪色；咽喉部和頸部發(fā)熱、紅腫、堅(jiān)硬，延至耳根、胸前；呼吸困難，呈犬坐姿勢(shì)，伸長(zhǎng)頭頸，發(fā)出喘鳴聲，口鼻流出帶有血色泡沫；有的病豬伏臥嗜睡，堆睡一起，怕冷，全身無(wú)力，兩眼有膿性分泌物；糞便附有帶血的粘液或黏膜。主要病理特征，脾臟邊緣出現(xiàn)紫紅色、隆起紅色梗死灶，腎臟腫大，表面布滿出血點(diǎn)，膀胱黏膜出血，回、盲腸紐扣狀潰瘍；纖維素性肺炎、有肝變區(qū)；胸膜與肺粘連，肺切面呈大理石紋；胸腔、心包積液。初診為豬瘟和多殺性巴氏桿菌混合感染。這說(shuō)明機(jī)體有肺炎支原體，免疫器官抑制，而導(dǎo)致豬瘟、豬肺疫疫苗免疫失敗。

免疫接種豬群仍然暴發(fā)相應(yīng)的傳染病，主要原因是豬只先感染了相應(yīng)的傳染病，機(jī)體免疫系統(tǒng)受損害，形成免疫抑制，外源病原微生物趁虛而入。這些病例的發(fā)生也提醒我們基層獸醫(yī)工作者，在豬群還沒(méi)有感染相應(yīng)的傳染病之前，就要根據(jù)具體情況做好整個(gè)豬群相應(yīng)傳染病的疫苗免疫接種，使其產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的免疫力，這樣可避免豬群一旦感染某種免疫抑制性疾病而引發(fā)感染已接種疫苗后的另一種相關(guān)傳染病。注射疫苗時(shí)，并給予免疫增強(qiáng)劑，如同時(shí)肌注黃芪多糖注射液，使疫苗免疫接種起到應(yīng)有的免疫效果。

（二）霉菌毒素因素

飼料或者飼料的原料在運(yùn)輸、加工和貯存過(guò)程中由于受環(huán)境溫度和濕度的改變，可導(dǎo)致霉菌的生長(zhǎng)和霉菌毒素的污染，給生豬帶來(lái)不同程度的影響。目前黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、赭曲老毒素、新月霉毒素、麥角霉素、念珠鐮孢霉和增生鐮孢霉等污染飼料、毒害和干擾豬機(jī)體免疫系統(tǒng)機(jī)能、造成豬群免疫抑制屢見(jiàn)不鮮。椐資料介紹，飼料中含有任何劑量的霉菌毒素，均會(huì)對(duì)豬造成傷害，就是劑量小于1×10-9（10億分之1），雖然不顯臨床癥狀，也會(huì)降低免疫功能，以至按質(zhì)、按量、按免疫程序接種了疫（菌）苗仍可發(fā)生相應(yīng)的疾病。

例：某豬場(chǎng)2012年4～5月間，258頭架子豬，持續(xù)發(fā)生厭食或不食，被毛粗亂，精神沉郁，先便秘后腹瀉，有的嘔吐、流涎，個(gè)別豬只出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，沒(méi)有閹割去勢(shì)的小母豬外陰紅腫，有的豬只面部、耳廓、四肢內(nèi)側(cè)，腹部皮膚出現(xiàn)紅點(diǎn)。經(jīng)會(huì)診，并實(shí)地察看庫(kù)存飼料原料，發(fā)現(xiàn)玉米明顯變質(zhì)，診斷為玉米霉菌毒素中毒。為了防止細(xì)菌性繼發(fā)感染，在立即停喂庫(kù)存有霉變的玉米加工豬場(chǎng)飼料，改用新購(gòu)進(jìn)的新鮮玉米加工飼料，并在飼料中添加霉菌毒素吸附劑的同時(shí)，還逐頭給豬注射豬巴氏桿菌病活疫苗。經(jīng)過(guò)10 d左右，霉菌毒素中毒癥狀完全消失。但25 d左右，該批豬又呈現(xiàn)與原先（霉菌毒素中毒）不同的癥狀，體溫升高到41℃～42℃，食欲廢絕，呼吸困難，心跳急速，可視黏膜發(fā)紺，皮膚出現(xiàn)紫紅斑。咽喉部和頸部發(fā)熱、紅腫，伸長(zhǎng)頭頸，嚴(yán)重者延至耳根、胸前，常作犬坐姿勢(shì)，口腔、鼻子流出帶有血色或白色泡沫。病理變化，全身粘膜、漿膜及實(shí)質(zhì)器官出血；肺水腫，切面呈大理石紋；胸膜與肺粘連，胸腔、心包積液。實(shí)驗(yàn)室檢查，分離出巴氏桿菌。診斷為巴氏桿菌病。經(jīng)綜合分析，這是霉菌毒素造成的免疫抑制，尚不康復(fù)就急注射疫苗起不到應(yīng)有的免疫效果有直接關(guān)系。

霉菌毒素是霉菌產(chǎn)生的有毒二次代謝產(chǎn)物，普遍存在于飼料原料中，特別是玉米最為常見(jiàn)。上述病例就是最好的見(jiàn)證。因此，飼料加工廠應(yīng)嚴(yán)禁使用霉菌毒素污染的飼料原料；養(yǎng)豬場(chǎng)（戶）必須高度重視飼料原料采購(gòu)和貯存期間的品質(zhì)監(jiān)控，杜絕霉變飼料導(dǎo)致豬群中毒事件而引起豬免疫抑制，使疫苗接種無(wú)效。

（三）藥物因素

某些藥物，如甲砜霉素、氟苯尼考、慶大霉素、卡那霉素和磺胺類藥，地塞米松或含有這些藥物成份的飼料添加劑，對(duì)多種病原菌引起的生豬疾病，均有良好的防治作用，因而廣泛被養(yǎng)豬場(chǎng)（戶）使用。但這些藥物對(duì)豬機(jī)體多種免疫器官也有明顯的損傷，造成免疫抑制，降低免疫應(yīng)答。有些養(yǎng)豬場(chǎng)（戶）為了防治豬的各種疾病，在疫苗免疫接種前后利用這些藥物或含有上述藥物的飼料添加劑，導(dǎo)致同群豬中某種疾病被控制后，又暴發(fā)流行另一種疾病屢見(jiàn)不鮮。

例：2012年4月，管理區(qū)某豬場(chǎng)12欄142頭斷奶不久的仔豬發(fā)病，臨床癥狀表現(xiàn)為體溫突然升高達(dá)40.5℃～41.5℃，精神沉郁，不食或少食，不愛(ài)活動(dòng)，堆疊一起；初便秘后下痢，糞便呈水樣淡黃色或灰綠色，惡臭；耳尖、胸前和腹下及四肢末端皮膚有紫紅色斑點(diǎn)；眼有粘性或膿性分泌物；病的后期，全身皮膚出現(xiàn)彌漫性濕疹，特別是腹部皮膚呈現(xiàn)綠豆大干枯的漿性覆蓋物，揭開(kāi)看見(jiàn)淺表潰瘍。病死豬剖檢，看見(jiàn)脾臟色暗帶藍(lán)，硬實(shí)如橡皮；盲腸結(jié)腸、回腸黏膜上覆蓋一層灰黃色壞死性和腐乳狀物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)室檢查，分離到沙門(mén)氏桿菌。綜合診斷為仔豬副傷寒。經(jīng)分析，該批仔豬雖然在斷乳前后各免疫1次仔豬副傷寒活疫苗，但當(dāng)時(shí)免疫接種時(shí)和免疫接種前后幾天也同時(shí)使用氟苯尼考、磺胺類藥物拌料防治仔豬腸道疾病，使機(jī)體的免疫器官受損，使機(jī)體的T、B淋巴細(xì)胞增殖受損，而使仔豬副傷寒活疫苗免疫應(yīng)答失敗有直接關(guān)系。

為防止藥物引發(fā)的豬免疫抑制，注射疫（菌）苗時(shí)前后的10 d，不能使用氯霉素類抗生素，這類藥物有氯霉素（國(guó)家已禁止使用）、甲砜霉素和氟苯尼考；糖皮質(zhì)類激素，如地塞米松；四環(huán)素類抗菌素，包括土霉素；氨基苷類抗生素，這類藥物包括鏈霉素、新霉素、慶大霉素和卡那霉素，以及磺胺類藥。免疫接種時(shí)前后確需要用上述藥物防治豬病的，停藥后10 d重新免疫一次。

（四）營(yíng)養(yǎng)因素

某些維生素如VA、VC、VE和微量元素如銅、錳、鋅、鐵、硒等，是豬免疫器官發(fā)育，T、B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、增殖、合成抗體和補(bǔ)體的必須營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，若缺乏就會(huì)誘導(dǎo)繼發(fā)性器官缺陷、器官萎縮，造成免疫抑制，使免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激不敏感，應(yīng)答反應(yīng)弱，從而影響機(jī)體的抗體合成，降低免疫效果。要根據(jù)豬的生長(zhǎng)需要配制營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，提高豬群的免疫力，保證免疫產(chǎn)生抗體和細(xì)胞因子所需要的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，避免豬群營(yíng)養(yǎng)不良或慢性營(yíng)養(yǎng)性消耗性疾病所導(dǎo)致免疫應(yīng)答下降。同時(shí)，在疫苗免疫接種前應(yīng)當(dāng)首先詳細(xì)觀察豬群的健康狀況，對(duì)有疾病豬，體溫不高、皮膚潰爛、蒼白、貧血、瘦弱、食欲不振的均不注射。對(duì)已知營(yíng)養(yǎng)缺乏的豬，或注苗后的豬，要補(bǔ)充免疫增強(qiáng)劑，特別是微量元素和維生素，這樣才能提高和保證免疫接種的應(yīng)有效果。

（五）應(yīng)激因素

豬的各種應(yīng)激因素，如環(huán)境溫度過(guò)熱、過(guò)冷，豬群擁擠，豬舍內(nèi)通風(fēng)不良，斷奶、混群，長(zhǎng)途運(yùn)輸?shù)?，都?huì)影響機(jī)體淋巴細(xì)胞的活性，引起明顯的免疫抑制。遭受應(yīng)激因素影響的豬群，應(yīng)激期間不要著急進(jìn)行疫苗免疫接種，待應(yīng)激過(guò)后，豬群完全恢復(fù)健康才接種，這樣才能產(chǎn)生免疫應(yīng)答。