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防御埃博拉,選擇何種疫苗?

2014-10-08 23:40:57了了
科學(xué)家 2014年9期
關(guān)鍵詞:天花博拉活疫苗

了了

隨著埃博拉病毒疫情加劇,8月8日世界衛(wèi)生組織宣布埃博拉出血熱進(jìn)入全球警戒狀態(tài)。自埃博拉沖出西非后,世界各國也都加強(qiáng)了出入境管理,嚴(yán)防埃博拉病毒侵入。埃博拉病毒的出現(xiàn)已經(jīng)有近40年的歷史,此次在西非的疫情是埃博拉出現(xiàn)歷史上最嚴(yán)重的一次。雖然埃博拉未曾像登革熱等病毒般在世界各地長期肆虐,但它88%以上的致死率卻猶如死神的鐮刀一樣不會(huì)手下留情。

既然埃博拉病毒已經(jīng)出現(xiàn)近40年之久,為何至今人類還沒有研制出埃博拉疫苗?其中最直接的原因就是“沒錢”。早在2005年,美國的一家研究所就生產(chǎn)出了一種能有效作用在獼猴身上的埃博拉病毒疫苗,然而卻沒有后續(xù)資金來支持繼續(xù)研究測試疫苗在健康人身上的安全性。埃博拉病毒雖由來已久,但此前每次出現(xiàn)都同鬼影一般,突然出現(xiàn)又突然消失無蹤。雖然埃博拉病毒致命率極高,但卻并未成為危害全球公共健康的安全問題,因此也未能夠引起政府和疫苗研制企業(yè)的高度重視。更何況,像埃博拉這種安全等級為4級的病毒,在全球也沒幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室有能力進(jìn)行相關(guān)研究。疫苗的研制,通常需要大量的活性病毒作為研究素材,如果沒有足夠的技術(shù)防護(hù)能力,很難保障不會(huì)造成病毒泄露,而病毒一旦泄露,其后果的嚴(yán)重程度很可能大于病毒的正常傳播所造成的危害。

從最早的疫苗“牛痘”誕生至今,人類已經(jīng)研制出了各種各樣的疫苗,像卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹)的“糖丸”等。疫苗分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗,傳統(tǒng)疫苗包括通常說的滅活疫苗和減毒活疫苗。所謂滅活疫苗就是先對病毒或細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng),然后使用滅活劑(如甲醛)或者高溫處理病毒,將微生物一步步純化后,僅僅保存它的抗原成分。隨后再將其注射入人體,激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生對滅活病毒的抗體,從而達(dá)到保護(hù)作用。滅活疫苗有穩(wěn)定性強(qiáng)、不會(huì)有感染和傳播危險(xiǎn),而且具有易于保存的優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是需要多次接種,接種1劑不產(chǎn)生具有保護(hù)作用的免疫,僅僅是“初始化”免疫系統(tǒng)。必須接種第2劑或第3劑后才能產(chǎn)生保護(hù)性免疫。而且接種滅活疫苗產(chǎn)生的抗體滴度會(huì)隨著時(shí)間而下降,因此,一些滅活疫苗需定期加強(qiáng)接種。

最關(guān)鍵的是滅活疫苗引起的免疫反應(yīng)通常是體液免疫,很少或甚至不引起細(xì)胞免疫。所以,接種滅活疫苗產(chǎn)生的抗體只對細(xì)胞外感染的病原微生物有較好的保護(hù)效果,對病毒、細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌和寄生蟲的防護(hù)效果較差甚至根本無效。目前我國使用的滅活疫苗有百白破疫苗、流行性感冒疫苗、狂犬病疫苗和甲肝滅活疫苗等。

減毒活疫苗屬于第二代疫苗,它是指病原體經(jīng)過甲醛處理后,毒性亞單位的結(jié)構(gòu)改變,毒性減弱,但結(jié)合亞單位的活性保持不變,即保持了抗原性的一類疫苗。將減毒活疫苗接種到身體內(nèi),不會(huì)引起疾病的發(fā)生,但病原體可以引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng),刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞,起到獲得長期或終生保護(hù)的作用。與滅活疫苗相比,減毒活疫苗能夠模擬病毒完整的感染過程,能使機(jī)體同時(shí)產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫能力,保護(hù)能力較強(qiáng),而且作用時(shí)間長。但最大的一個(gè)問題是減毒活疫苗有潛在的致病危險(xiǎn),這類疫苗可能發(fā)生逆行突變而在人體內(nèi)恢復(fù)毒力,人類可能因接種疫苗而造成感染。比較常見的減毒活疫苗有麻疹減毒活疫苗、甲型肝炎減毒活疫苗、凍干甲肝減毒活疫苗等。

隨著科技進(jìn)步,如今也誕生了一些新型疫苗,主要有亞單位疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗三種。所謂亞單位是指“某個(gè)整體中的一部分,而同時(shí)又是構(gòu)成該整體的重要組成,這些部分不能直接控制,需要主體去間接控制,這樣的主體組成部分,稱之為亞單位。”亞單位疫苗和滅活疫苗有點(diǎn)像,不同的是滅活疫苗采用培養(yǎng)病毒再進(jìn)行滅活的方法,亞單位疫苗是利用不同的方法表達(dá)出來特定的病毒蛋白,再作為免疫原注射進(jìn)人體,這些外源的蛋白能夠誘導(dǎo)人體產(chǎn)生中和性抗體,所以之后再有真的病毒襲來的時(shí)候,人體那些對此外源蛋白有記憶的B細(xì)胞就能迅速反應(yīng),產(chǎn)生大量抗體,進(jìn)而產(chǎn)生保護(hù)作用。乙肝疫苗就是目前使用的一種最典型的亞單位疫苗。這類疫苗的缺點(diǎn)和滅活疫苗一樣,只能誘導(dǎo)體液免疫,而且需要多次接種。

通常在安全性得到證實(shí)后,減毒活疫苗具有更有效的保護(hù)作用,而且成本低廉,是一種高性價(jià)比的疫苗。為了既能保留減毒活疫苗的有效性,又提升它的安全性,就誕生出了病毒載體疫苗。病毒載體的基本原理是把原來的一些疫苗或者基本上沒有害處的病毒作為骨架,把病毒上面的免疫原性的蛋白替換成想要開發(fā)疫苗的病毒的蛋白,這樣形成一個(gè)重組后的病毒,因?yàn)楣羌苡玫氖前踩牟《?,相?dāng)于只是換了件馬甲,所以有很高的安全性。因?yàn)橐呙鐝?fù)制能力的不同,有一些僅能誘導(dǎo)體液免疫,有一些能同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫。

再說核酸疫苗,它也被稱為基因疫苗,分為DNA疫苗和RNA疫苗兩種,目前的研究以DNA疫苗為主。核酸疫苗的基本原理是將含有編碼的蛋白基因序列的質(zhì)粒載體,經(jīng)肌肉注射或微彈轟擊等方法導(dǎo)入宿主體內(nèi),通過宿主細(xì)胞表達(dá)抗源蛋白,誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生對該抗源蛋白的免疫應(yīng)答,并且同時(shí)具有體液免疫和細(xì)胞免疫能力。相比于傳統(tǒng)疫苗和亞單位疫苗,核酸疫苗的免疫能力更強(qiáng)、制備簡單、易于保存,而且只需接種一次便具備長久免疫能力。但因?yàn)槿蕴幱谘邪l(fā)階段,并未真正應(yīng)用于人體,所以還有許多問題有待解決,例如它有可能使宿主細(xì)胞抑癌基因失活或癌基因活化,使宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞等。

在大體了解了現(xiàn)在疫苗的種類和基本原理后,人類又應(yīng)該選擇哪類疫苗作為埃博拉疫苗的研制方向呢?

1976年埃博拉出血熱第一次爆發(fā)之后,人們就開始對病毒進(jìn)行滅活研制疫苗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)滅活疫苗對豚鼠有保護(hù)作用,但對非人靈長類沒有保護(hù)作用,便放棄了研制埃博拉滅活疫苗的想法。然后是埃博拉亞單位疫苗的研制,發(fā)現(xiàn)三次接種后的動(dòng)物再用致死劑量的病毒刺激可以100%存活,但也沒有進(jìn)入臨床試驗(yàn)。此外,進(jìn)行最多嘗試的還是核酸疫苗和病毒載體疫苗的研制,并且已經(jīng)有不少疫苗有了不同程度的進(jìn)展。此次西非埃博拉出血熱的爆發(fā),像是VSV疫苗(復(fù)制型病毒載體疫苗)等都獲得了更多的資金支持,開始了臨床試驗(yàn)階段。因此有人說,如果此次西非埃博拉出血熱晚來一兩年,或許就不會(huì)讓西非國家像今天這樣束手無策。endprint

在許多技術(shù)仍不成熟的今天,一些新型疫苗的研制面臨的最大障礙還是資金短缺。像埃博拉這樣短期爆發(fā),又消失無蹤的病毒,疫苗的研發(fā)并不具備很高的商業(yè)價(jià)值。然而疫苗研發(fā)這與無數(shù)人性命攸關(guān)的事情,怎么講也不應(yīng)該被商業(yè)價(jià)值所左右。事實(shí)上,人類的疫苗研制在歷史上,從一開始就跟商業(yè)競爭沾了邊。例如,在“牛痘”被愛德華·詹納發(fā)現(xiàn)之前,人們?yōu)榱祟A(yù)防天花,只有接種天花一種途徑。當(dāng)詹納發(fā)現(xiàn)接種牛痘更加安全有效時(shí),許多采用天花接種方法的醫(yī)生對詹納的發(fā)現(xiàn)嫉妒不已,因?yàn)樘旎ń臃N能帶來豐厚利潤,他們唯恐因?yàn)檎布{的發(fā)現(xiàn)而丟了生意。因此對詹納接種牛痘的方法冷嘲熱諷,出版物上甚至出現(xiàn)了牛頭人身的漫畫。當(dāng)初脊髓灰質(zhì)炎疫苗研發(fā)時(shí),也曾由于資金短缺寸步難行,直到最后社會(huì)各界開始募集善款才讓疫苗研制的資金得到了保證。

現(xiàn)在世界許多國家都有規(guī)定,一些疫苗屬于人一出生就必須接種的,中國同樣如此。這類國家強(qiáng)制接種,并且免費(fèi)或象征性收一點(diǎn)費(fèi)用接種的疫苗,我們稱之為一類疫苗。例如,天花疫苗、卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破疫苗等。現(xiàn)在許多人手臂上的“花”就是當(dāng)初接種天花疫苗或者卡介苗留下的。因?yàn)樯鲜兰o(jì)80年代,世界衛(wèi)生組織宣布天花從此消失之后,就不再接種天花疫苗,因此1980年后出生的人手臂上的“花”基本上都是接種卡介苗后留下的痕跡。除了國家免費(fèi)接種的一類疫苗,還有許多二類疫苗可供自選,當(dāng)然不少二類疫苗都價(jià)格不菲??粗欢岩呙?,很多中國家長都會(huì)擔(dān)憂是否會(huì)有安全問題。而事實(shí)上每種已經(jīng)投入應(yīng)用的疫苗都經(jīng)過嚴(yán)格的篩選,并且都會(huì)注明需要注意的禁忌,只要在給孩子接種前仔細(xì)認(rèn)真了解孩子的過往病史和過敏史,嚴(yán)格按照接種注意事項(xiàng)選擇疫苗就不會(huì)出現(xiàn)問題。即使出現(xiàn)一些不良反應(yīng),也不能因噎廢食,而放棄接種疫苗。因?yàn)橐活愐呙缡菄腋鶕?jù)疾病控制的需要,同時(shí)考慮財(cái)政的承受能力,免費(fèi)向公民提供的。所以不少人認(rèn)為只要接種一類疫苗,沒必要選擇二類疫苗,實(shí)際上這種想法是錯(cuò)誤的。家長在選擇接種二類疫苗的時(shí)候可以根據(jù)傳染病流行特征、感染疾病的風(fēng)險(xiǎn)、家庭經(jīng)濟(jì)承受能力、孩子的身體情況等做出決定。同時(shí),還應(yīng)了解各種疫苗的特性、適應(yīng)癥及禁忌癥。如孩子機(jī)體抵抗力較低,平時(shí)容易患病,在流感流行季節(jié)前,應(yīng)主動(dòng)選擇接種流感疫苗。除此之外,成年人也應(yīng)該根據(jù)情況主動(dòng)接種疫苗,例如未曾得過水痘和接種過水痘疫苗的成年人,應(yīng)當(dāng)前往補(bǔ)種;到流感易發(fā)季,也可以去接種流感疫苗。這不僅是對自身健康負(fù)責(zé),同樣也是對家庭和親人負(fù)責(zé)。endprint

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