李新雯

河南省第二人民醫(yī)院 鄭州 451191

急性腦梗死是臨床上發(fā)生在中老年人的常見(jiàn)多發(fā)病，具有致死致殘率以及復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的健康。慢性心力衰竭是其的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制不明。目前研究認(rèn)為，細(xì)胞因子的過(guò)度表達(dá)、炎癥因子網(wǎng)絡(luò)失衡在急性腦梗死、慢性心力衰竭的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用［1－3］。腦安膠囊在腦梗死高危人群的防治方面具有較好的臨床效果，我們的臨床研究證實(shí)其能降低炎性因子的作用［4］，但其對(duì)于急性腦梗死合并慢性心力衰竭的炎癥控制方面的研究較少。本研究選用腦安膠囊1個(gè)月干預(yù)治療急性腦梗死合并慢性心力衰竭患者，測(cè)定患者血清細(xì)胞因子的水平以及心腦功能情況，探討其應(yīng)用于急性腦梗死合并慢性心力衰竭的可行性。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2010－01—2012－11我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死合并慢性心力衰竭患者76例，男39例，女37例；年齡60～80歲，平均（61.1±6.3）歲。急性腦梗死均符合1996年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；心力衰竭符合2010年中國(guó)急性心力衰竭診斷和治療指南規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往存在感染、心肌梗死、腦腫瘤、腦出血、精神異常；（2）存在血液病、肝腎功能受損、COPD、免疫風(fēng)濕等疾患；（3）＜75歲；（4）無(wú)意識(shí)模糊；（5）患者以及家屬不合作。全部患者隨機(jī)化分為2組，對(duì)照組38例，男21例，女17例，平均年齡（62.3±4.8）歲，發(fā)病時(shí)間為1h～13d；治療組38例，男22例，女16例，平均年齡（61.9±6.7）歲，發(fā)病時(shí)間為2h～12d。2組患者在性別、年齡、病程等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法2組均進(jìn)行抗血小板聚集、強(qiáng)心、利尿、抗心肌重構(gòu)以及改善微循環(huán)等常規(guī)治療。治療組加用腦安膠囊（上海祥鶴藥業(yè)有限公司出品，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020420，0.4g／粒），0.8／次，2次／d。療程1個(gè)月。

1.3觀(guān)察指標(biāo)治療前和治療1療程后測(cè)定以下指標(biāo)：（1）炎性因子的測(cè)定：均常規(guī)在清晨靜臥空腹時(shí)抽取患者靜脈血5mL，以3 000r／min離心15min，分離血清，置于－80℃冰箱中保存待測(cè)，IL－6、IL－8和 TNF－α的含量采用ELISA法檢測(cè)，操作按照試劑盒的要求進(jìn)行。試劑盒購(gòu)自上海森雄公司。血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）采用免疫透射比濁法測(cè)定?；瘜W(xué)發(fā)光法定量檢測(cè)腦鈉肽（BNP），購(gòu)自拜耳公司。（2）神經(jīng)功能測(cè)定：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分。（3）心功能參數(shù)測(cè)定：采用超聲診斷儀 （美國(guó)PHILIPS公司IE－33型）測(cè)定治療前后的心排血量（CO）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）及舒張?jiān)缙诹魉俜澹‥）／舒張晚期流速峰（A）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SSPS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP含量比較與對(duì)照組比較，治療組治療前IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。與對(duì)照組比較，治療1療程后治療組IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP水平均顯著下降（均P＜0.05或者P＜0.01）；見(jiàn)表1。

表1 2組血清中IL－6、IL－8、TNF－α和hs－CRP水平比較

2.2 2組超聲心動(dòng)圖相關(guān)參數(shù)以及NIHSS評(píng)分的變化情況與對(duì)照組比較，治療組治療前NIHSS評(píng)分、LVEF、CO、E／A、SV差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。與治療前比較，治療1療程后治療組，NIHSS評(píng)分明顯下降（P＜0.05），LVEF、CO、E／A、SV顯著性升高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組NIHSS評(píng)分、LVEF、CO、E／A、SV比較 （s）

表2 2組NIHSS評(píng)分、LVEF、CO、E／A、SV比較 （s）

注：與組內(nèi)比較：＊P＜0.05；與組間比較，＃P＜0.05

組別 NIHSS評(píng)分 LVEF（%）CO（L／min）E／A SV（mL）對(duì)照組 治療前 8.87±2.75 0.51±0.02 2.38±0.27 0.62±0.25 63.81±10.37治療后 5.35±3.07＊ 0.58±0.03＊ 3.45±0.19 0.67±0.39＊ 76.36±11.25＊治療組 治療前 9.21±1.37 0.49±0.05 2.42±0.21 0.61±0.27 62.95±12.71治療后 3.01±2.08＊＃ 0.69±0.06＊＃ 4.25±0.27＊ 0.79±0.58＊＃ 85.18±11.53＊＃

3 討論

急性腦梗死發(fā)生后在病理方面首先表現(xiàn)為觸發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量的炎性因子、黏附因子以及趨化因子等物質(zhì)，導(dǎo)致腦組織損傷的加重。心力衰竭由一些炎癥介質(zhì)參與的炎癥病理過(guò)程，目前認(rèn)為多種炎癥介質(zhì)的過(guò)度表達(dá)是導(dǎo)致病情加重的主要因素。目前研究熱點(diǎn)是炎癥因子網(wǎng)絡(luò)，它可產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子，介導(dǎo)以及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，通過(guò)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)影響人體病理生理過(guò)程。腦梗死和心力衰竭存在相同的炎性發(fā)病機(jī)制，相互影響。因此，需找到可以阻斷其共同發(fā)病途徑的治療將有較大意義。

TNF－α是一種具有許多生物活性的炎性因子，機(jī)體任何原因引起組織器官的應(yīng)激反應(yīng)多伴隨TNF－α的產(chǎn)生和釋放。IL－6也是具有多種生物活性的炎性因子，它可直接損傷血管內(nèi)膜，影響血管的通透性，導(dǎo)致組織產(chǎn)生過(guò)多的自由基，促進(jìn)凝血過(guò)程的產(chǎn)生，其結(jié)果是增加炎性介質(zhì)、損傷髓鞘和溶解膠質(zhì)細(xì)胞，從而引起細(xì)胞死亡［6］。IL－8是由Th 1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，是早期的炎癥因子，能趨化并激活中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生自由基、氮氧化合物等，參與炎癥免疫反應(yīng)，在炎癥損傷的病理過(guò)程中起重要作用。上述因子均在腦梗死以及心力衰竭發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮作用。

我們前期研究顯示［4］，腦安膠囊可能減少炎性因子（IL－1β、IL－6和 NF－κB）的過(guò)度表達(dá)，減輕炎癥，從而保護(hù)腦組織的作用，本研究采用腦安膠囊對(duì)腦梗死合并心力衰竭患者進(jìn)行臨床干預(yù)，經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療，該組患者血清炎性因子IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP明顯低于患者治療前以及同期對(duì)照組，說(shuō)明其能顯著降低患者的炎性反應(yīng)，減輕對(duì)器官的損害。NIHSS評(píng)分下降，LVEF、CO、E／A以及SV升高提示腦安膠囊可有效改善腦梗死合并心力衰竭患者的左室舒張功能以及神經(jīng)功能缺損情況，由此表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用腦安膠囊對(duì)急性腦梗死合并心力衰竭治療具有一定的臨床推廣前景。

［1］Gullestad L，Ueland T，Vinge LE，et al.Inflammatory cytokines in heart failure：mediators and markers［J］.Cardiology，2012，122（1）：23－35.

［2］Wu D，Sheu JS，Liu HC，et al.Increase of toll－like receptor 4 but decrease of interleukin－8mRNA expression among ischemic stroke patients under aspirin treatment［J］.Clin Biochem，2012，45（16－17）：1 316－1 319.

［3］成永霞，邵芳，周慶國(guó)，等 .黃連素對(duì)慢性心力衰竭病人心功能及炎癥因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（8）：887－888.

［4］呂曉強(qiáng)，盧志剛 .腦安膠囊對(duì)急性腦梗死患者血清IL－1β、IL－6和 NF－κB的影響［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（11）：2 222－2 223.

［5］Taupin V，Toulmond S，Serano A，et al.Increase in IL－6，IL－1 and TNF levels in rat brain following traumatic lesion，Influence of pre－and post－traumatic treatment with Ro5 4864，aperipheral－type（p site）benzodiazepine ligand［J］.J Neuroimmunol，1993，42（2）：177－185.