王 萍，谷 麗，孔德華，朱國民

(江蘇省高淳縣人民醫(yī)院，江蘇高淳211300)

2型糖尿病最常見的并發(fā)癥是大血管病變，對人類的危害極大。然而目前2型糖尿病大血管病變的發(fā)病機制尚不明確。有研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是加重各種動脈粥樣硬化疾病進行性發(fā)展的重要危險因素，同時通過促進炎癥的產(chǎn)生而加速了動脈粥樣硬化的過程［1］。亦有研究證實脂蛋白(α)在糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用［2］。本研究旨在探討血漿同型半胱氨酸及脂蛋白(α)與2型糖尿病患者合并大血管病變的關系。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年5月1日—2011年12月1日在本院住院的2型糖尿病患者207例，均符合1999年WHO公布的糖尿病診斷標準及分型。排除有急性創(chuàng)傷者，惡性腫瘤者，自身免疫性疾病或結締組織疾病者，合并其他部位感染者。按照大血管病變情況分為2組:合并大血管病變組85例，男46例，女 39例;年齡(53．3±6．7)歲。無血管病變組122例，男75例，女47例;年齡(51．4±6．8)歲。另選同期健康體檢者20例作為對照組，其年齡、性別與2型糖尿病組匹配。所有研究對象均知情同意。

1.2 實驗方法

1.2.1 大血管病變的判定 所有患者進行心電圖、心臟超聲、腦CT、雙下肢動脈彩超、頸部血管彩超檢查。符合下述3項中的1項即診斷為糖尿病大血管病變:①臨床冠心病診斷有典型心絞痛或有心肌梗死病，并經(jīng)動態(tài)心電圖、超聲心動圖或冠脈造影證實。②腦梗死診斷由腦CT證實。③外周血管病變者有下肢缺血性表現(xiàn)，同時經(jīng)彩色多普勒超聲證實為下肢動脈或頸動脈粥樣硬化斑塊、狹窄或閉塞。

1.2.2 血漿同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平的測定 所有研究對象清晨空腹抽靜脈血，同型半胱氨酸的測定采用高效液相色譜法，使用DS30同型半胱氨酸檢測儀及配套DS30同型半胱氨酸試劑盒。散射比濁法、貝克曼免疫生化系統(tǒng)檢測脂蛋白(α)。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16．0軟件進行統(tǒng)計學處理。組間計量資料比較采用t檢驗，2型糖尿病大血管病變形成的危險因素分析采用Logistic回歸分析。檢驗水準α=0．05。

2 結 果

2.1 3組同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比較 合并大血管病變組患者血漿同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平均較無血管病變組及對照組高(P均＜0．01)，無血管病變組高于對照組，但無顯著性差異(P均＞0．05)，見表1。

表1 3組同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比較(±s)

表1 3組同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比較(±s)

注:①與對照組比較，P ＜0．01;②與無血管病變組比較，P ＜0．01。

組別 n 同型半胱氨酸/(μmol/L) 脂蛋白(α)/(mg/L合并大血管病變組 85 17．88±5．42①② 268．5±78．6)①②無血管病變組 122 8．76 ±4．24 156．4 ±67．8對照組20 8．32 ±3．86 131．6 ±52．6

2.2 相關性分析 多因素Logistic回歸分析顯示，高同型半胱氨酸血癥及脂蛋白(α)均為大血管病變的獨立危險因素(P均 ＜0．05)。見表2。

3 討 論

研究表明，高半胱氨酸血癥是心血管病發(fā)生的高風險因子［2］，且是各種動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素［3］。高半胱氨酸血癥與氧化應激狀態(tài)、過度活化的炎性通路及內(nèi)皮損傷等機制相關，上述多種因素最終導致了動脈粥樣硬化的形成［4］。越來越多的證據(jù)顯示，在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中，炎癥反應發(fā)揮著重要作用。脂蛋白(α)是一個異質的大分子物質，由球蛋白和血載脂蛋白A組成，通過一個二硫化鍵與載脂蛋白B100連接，載脂蛋白A具有多態(tài)性，與脂蛋白(α)的密度和濃聚物密切相關，其在臨床上的重要性是因為它的濃聚物最初是由遺傳特性決定的，與動脈粥樣硬化疾病有關，而且?guī)缀醪荒芡ㄟ^生活方式和藥物影響，但有種族和個體差異［5］。有證據(jù)顯示脂蛋白(α)是動脈粥樣硬化的獨立危險因素［6］。脂蛋白(α)與纖溶酶原高度同源 能夠增加1型纖溶酶原激活抑制物的生成和減少組織型纖溶酶原激活物的生成，可抑制內(nèi)源性纖溶功能，使血栓形成，平滑肌增生，并且與血管內(nèi)同類的膠原蛋白、黏蛋白結合形成動脈粥樣硬化斑塊［7］。

大血管病變是2型糖尿病的常見并發(fā)癥，但關于2型糖尿病大血管病變的發(fā)病機制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿同型半胱氨酸、脂蛋白(α)水平在2型糖尿病合并大血管病變組明顯升高，且與糖尿病大血管病變密切相關。筆者推測，由于糖尿病患者長期的持續(xù)高血糖使血管處于一種中毒應激狀態(tài)，并導致血管內(nèi)皮損傷，由此誘導機體炎性反應。機體的炎性反應通過誘導血管內(nèi)皮系統(tǒng)損傷和/或凝血機制異常而促進早期動脈粥樣硬化形成;同型半胱氨酸是一種反應性血管損傷性氨基酸，對血管內(nèi)皮有機械損傷作用，同時同型半胱氨酸可介導炎性細胞及血管平滑肌細胞的趨化效應，從而導致動脈粥樣硬化的發(fā)生［8］。在此過程中，脂蛋白(α)水平的升高也促進了血栓的形成，加速了動脈粥樣硬化的發(fā)生。

［1］ 李永杰，付偉，劉穎，等．老年腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及相關因素研究［J］．中華老年心腦血管病雜志，2006，8(7):459

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［3］ Zhou J，Austin RC．Contributions of hyperhomocysteinemia to atherosclerosis:Causal relationship and potential mechanisms［J］．Bio Factors，2009，35(2):120 －129

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［5］ Ohim T，Schreiner PJ，Morrisett JD，et al．Lipoprotein(α)and incident ischemic stroke，the A Therosclerosis Risk in Communities(ARIC)study［J］．Stroke，2006，37(8):1407 － 1412

［6］ 孫霞，鄭建方．糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與脂蛋白(α)的關系探討［J］．浙江臨床醫(yī)學，2007，9(6):741－742

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［8］ 徐梅華，蔡克銀．同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、纖維蛋白原與2型糖尿病大血管病變的相關性研究［J］．醫(yī)學臨床研究，2012，29(3):468 －470