許麗君

[摘要] 目的 探討醒腦靜注射液在治療成人顱內(nèi)化膿性感染的臨床療效。 方法 選擇我院2010年5月～2012年5月間收治的39例成人化膿性腦膜炎感染患者作為研究對(duì)象，將所有患者隨機(jī)分為兩組，即為觀察組20例和對(duì)照組19例。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，即給予甘露醇、抗生素、激素等治療，觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)之上加用醒腦靜注射液進(jìn)行治療。兩組療程均為兩周，觀察并記錄患者的意識(shí)、體溫等情況，檢測(cè)患者的全血白細(xì)胞數(shù)（B-WBC）、腦脊液白細(xì)胞數(shù)（CSF-WBC）。 結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組患者的退熱時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)情況明顯更好，且觀察組患者的B-WBC、CSF-WBC也明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在成人顱內(nèi)化膿性腦膜炎患者的治療中加用醒腦靜注射液可以迅速緩解患者高熱、意識(shí)障礙等情況，降低全血以及腦脊液中的白細(xì)胞數(shù)至正常范圍內(nèi)，療效確切。

[關(guān)鍵詞] 醒腦靜；化膿性腦膜炎；中西醫(yī)結(jié)合療法

[中圖分類號(hào)] R742 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）31-0031-02

Clinical analysis of the efficacy on adult intracranial suppurative meningitis plus Xingnaojing injection

XU Lijun

Department of Neurology， Jiangmen City Central Hospital in Guangdong Province， Jiangmen 529000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Xingnaojing injection in adult intracranial suppurative infections. Methods Thirty nine cases of adult patients with suppurative meningitis infection in our hospital from May 2010 to May 2012 were treated as research subjects， all patients were randomLy divided into two groups， namely 20 cases in observation group and 19 cases in control group. The control group was treated with conventional therapy， giving the mannitol， antibiotics， hormones and other treatments， and the observation group was given Xingnaojing injection on the basic treatment of the control group. The treatment lasted for two weeks， the patient's consciousness， body temperature were observed and recorded， and whole blood leukocyte count （B-WBC） and cerebrospinal fluid white blood cell count （CSF-WBC） were detected. Results Compared with the control group， fever time， recovery condition of consciousness in the observation group was significantly better，and B-WBC， CSF-WBC in the observation group were significantly less than the control group（P<0.05）. Conclusions Xingnaojing injection added in adult patients with intracranial suppurative meningitis treatment can quickly relieve heat， unconsciousness， and reduce the number of white blood cells in whole blood and cerebrospinal fluid within the normal range， the effect is exact.

[Key words] Xingnaojing； Suppurative meningitis； Combined therapy of Chinese and western medicines

顱內(nèi)化膿性腦膜炎是由于患者的顱內(nèi)感染了化膿性細(xì)菌而引起的，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中較為常見且嚴(yán)重的一種感染性疾病，具有極高的致殘率和致死率。該病的常見致病菌為肺炎鏈球菌，即使進(jìn)行有效的抗感染治療，該病的病死率依然很高[1]。顱內(nèi)化膿性感染通常呈急性發(fā)病，病情進(jìn)展較迅速、較嚴(yán)重，容易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。在該病發(fā)病的初期應(yīng)用廣譜抗生素具有一定的效果，但對(duì)于較為危急的、已經(jīng)出現(xiàn)意識(shí)障礙的患者，僅僅使用抗生素已經(jīng)不能達(dá)到治療的目的。本研究在常規(guī)的顱內(nèi)感染治療方案的基礎(chǔ)之上，加用中成藥醒腦靜注射液聯(lián)合治療，對(duì)患者的高熱、意識(shí)障礙、白細(xì)胞水平升高等均有較好的改善效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年5月～2012年5月間收治的39例成人化膿性腦膜炎感染患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中男22例，女17例；年齡27～63歲，平均42.6歲；病因包括頭部外科手術(shù)或頭部外傷，感冒，鼻竇炎或副鼻竇炎，中耳炎等。主要的臨床表現(xiàn)有高熱、頭痛、腦膜刺激征、意識(shí)障礙、白細(xì)胞總數(shù)升高等。在患者知情的情況下將所有患者隨機(jī)分為兩組，即為觀察組20例和對(duì)照組19例，兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料上沒有顯著差別（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 患者在入院初期靜脈滴注羅氏芬針劑2 g（羅氏制藥有限公司），1次/d；緩解顱內(nèi)壓采用靜脈快速滴注甘露醇（1 g/kg～2 g/kg）；抗生素根據(jù)患者腦脊液培養(yǎng)后所檢出的菌種進(jìn)行選擇，療程14 d。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)之上，加用醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，10 mL/支）20 mL，加入250 mL生理鹽水中后靜脈滴注，1 次/d，療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄治療開始后的第7、14天患者的意識(shí)、體溫等情況，患者的意識(shí)水平采用格拉斯哥評(píng)分（GCS）[2]進(jìn)行評(píng)價(jià)，并于用藥治療前及用藥14 d后檢測(cè)患者全血白細(xì)胞數(shù)（B-WBC）并行常規(guī)腰椎穿刺收集患者的腦脊液，檢測(cè)腦脊液中白細(xì)胞數(shù)（CSF-WBC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，多組計(jì)量資料的對(duì)比采用方差分析，兩組計(jì)量資料（x±s）的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表明差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后高熱以及意識(shí)障礙的緩解時(shí)間比較

觀察組患者在治療后退熱的時(shí)間明顯要比對(duì)照組短，且在第14天后患者的體溫基本恢復(fù)正常，見表1。

表1 兩組治療后體溫變化比較

另外，觀察組患者在治療第7天開始意識(shí)障礙得到顯著緩解，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明加用醒腦靜可以顯著改善患者的意識(shí)障礙情況，見表2。

表2 兩組治療后GCS評(píng)分比較

2.2 兩組治療后實(shí)驗(yàn)室檢查情況

14 d后兩組的B-WBC、CSF-WBC均有明顯下降，其中觀察組患者的下降作用更為明顯（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療后白細(xì)胞總數(shù)比較

注：組內(nèi)同治療前相比，t=5.632，△P<0.05，同對(duì)照組治療后相比，t=6.113，*P<0.05

3 討論

化膿性腦膜炎是一種由細(xì)菌引起的病死率極高的疾病，多見于新生兒，而成年人的血腦屏障較為完善，所以此類疾病在成年人中較為少見。但由于頭部外傷或手術(shù)、中耳炎、糖尿病、酗酒或是免疫力低下等危險(xiǎn)因素導(dǎo)致血腦屏障遭到破壞，出現(xiàn)化膿性腦膜炎的幾率大大增加[3]。本組39例患者中有12例有頭部手術(shù)史或是頭部外傷史，與相關(guān)研究一致[4]。本組研究中39例患者的主要臨床癥狀為頭痛、發(fā)熱、嘔吐、腦膜陽性刺激征并伴有不同程度的精神障礙和意識(shí)障礙。常規(guī)西醫(yī)治療以抗感染治療為主，對(duì)于患者后期的神經(jīng)損傷癥狀效果欠佳。另有研究表明[5]，患有化膿性腦膜炎的患者腦脊液中TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)分泌特異性增高，導(dǎo)致腦組織損傷、壞死，是診斷該病的重要標(biāo)志物，也側(cè)面地解釋了該病的發(fā)病機(jī)制，即由于多重炎性介質(zhì)進(jìn)入腦膜后引起一系列的內(nèi)毒素刺激已發(fā)的顱內(nèi)炎癥反應(yīng)，故對(duì)于該病的治療我們采取在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用我國(guó)優(yōu)秀的中藥復(fù)方制劑醒腦靜，取得了較為顯著的療效。

醒腦靜注射液是一種含有多種中藥活性成分的復(fù)方制劑，包括麝香、冰片、梔子以及郁金等，再由安宮牛黃丸研制而成。其中麝香具有醒神開竅、散瘀活血、辛溫走竄，可入心脾，具有通絡(luò)開竅的功能，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[6]，麝香對(duì)中樞神經(jīng)可以產(chǎn)生雙重效應(yīng)，有效抑制TNF-α、LDH的分泌，可以有效清除自由基并增強(qiáng)腦細(xì)胞的耐缺氧能力。冰片芳香辟穢，可入心肺，同樣具有提升細(xì)胞耐缺氧能力的作用，同時(shí)可以對(duì)苦味毒的中樞神經(jīng)興奮作用進(jìn)行拮抗，使得驚厥潛伏期延長(zhǎng)，起到鎮(zhèn)靜安神的功效[7，8]。梔子清熱瀉火、解毒解痙、鎮(zhèn)靜安神，具有脫水、抗感染等功效，在有效緩解腦水腫的同時(shí)抑制TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)的分泌。郁金可以解郁行氣、開竅化痰，、抗炎抗菌，同樣可以緩解炎性介質(zhì)的分泌[9]。

本研究表明，醒腦靜可以迅速緩解患者的意識(shí)障礙情況，可能與其抑制腦內(nèi)TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)的作用有關(guān)，此外，醒腦靜還可以有效清除感染部位周圍的自由基，抑制內(nèi)源性的PGE或cAMP等致熱源的合成與釋放，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的電解質(zhì)平衡。雖然醒腦靜有諸多功效，但對(duì)于化膿性腦膜炎這類病情進(jìn)展較快的惡性疾病不能僅僅使用中成藥進(jìn)行治療，必須使用有效的抗生素，在聯(lián)用醒腦靜注射液，方能達(dá)到最好的治療效果。還有研究表明，醒腦靜可以很好地治療病毒性腦炎，可能與其促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生干擾素等功能相關(guān)[10]，此外醒腦靜還可以抑制促凋亡蛋白的表達(dá)，保護(hù)腦內(nèi)細(xì)胞，減少其凋亡性死亡。

綜上所述，醒腦靜可以有效緩解成人顱內(nèi)化膿性感染患者高熱、意識(shí)障礙等主要臨床癥狀，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放，是輔助治療該病的重要手段。但臨床上醒腦靜還不能作為單純的中成藥制劑進(jìn)行治療，必須聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物才能達(dá)到更好的臨床效果，其作用機(jī)制還需要大量研究，具有較高的研究?jī)r(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 林鑫江，杜登青，莊偉端. 醒腦靜注射液治療成人化膿性腦膜炎療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（3）：10-11.

[2] 王忠誠(chéng). 神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢： 湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1998：284.

[3] 陳曉紅，戴妙霞. 神經(jīng)內(nèi)科病房醫(yī)院感染危險(xiǎn)因素分析及預(yù)防措施[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（7）：943-944.

[4] 陳偉榮. 腦血管意外患者院內(nèi)呼吸道感染高危因素分析[J]. 山東醫(yī)藥，2010，50（4）：62-63.

[5] 肖忠英. 醒腦靜對(duì)化膿性腦膜炎患者腫瘤壞死因子-α、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、C反應(yīng)蛋白及乳酸脫氫酶的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2013，17（13）：15-36.

[6] 殷建明，羅陸一，楊志剛，等. 溫腎通絡(luò)湯對(duì)冠心病心絞痛患者血清中M-CS F、h-CRP、GMP-140的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（2）：131.

[7] 張澤舜，韓富，黃濤，等. 醒腦靜注射液治療顱內(nèi)化膿性感染臨床療效觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（4）：332-334.

[8] 倪彩霞，曾南，湯奇，等. 芳香開竅藥對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制初探[J]. 中藥藥理與臨床，2010，26（5）：64.

[9] 盛桂琴，呂賓，金海峰. 溫郁金二萜類化合物C對(duì)脂多糖所致人胃腸癌SGC7901細(xì)胞NFOJB活化和炎癥因子分泌的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17（6）：616.

[10] 黨利華，王詠龍，婁芳芳，等. 醒腦靜注射液治療病毒性腦炎伴意識(shí)障礙的療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（9）：1065.

（收稿日期：2014-06-04）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年5月～2012年5月間收治的39例成人化膿性腦膜炎感染患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中男22例，女17例；年齡27～63歲，平均42.6歲；病因包括頭部外科手術(shù)或頭部外傷，感冒，鼻竇炎或副鼻竇炎，中耳炎等。主要的臨床表現(xiàn)有高熱、頭痛、腦膜刺激征、意識(shí)障礙、白細(xì)胞總數(shù)升高等。在患者知情的情況下將所有患者隨機(jī)分為兩組，即為觀察組20例和對(duì)照組19例，兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料上沒有顯著差別（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 患者在入院初期靜脈滴注羅氏芬針劑2 g（羅氏制藥有限公司），1次/d；緩解顱內(nèi)壓采用靜脈快速滴注甘露醇（1 g/kg～2 g/kg）；抗生素根據(jù)患者腦脊液培養(yǎng)后所檢出的菌種進(jìn)行選擇，療程14 d。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)之上，加用醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，10 mL/支）20 mL，加入250 mL生理鹽水中后靜脈滴注，1 次/d，療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄治療開始后的第7、14天患者的意識(shí)、體溫等情況，患者的意識(shí)水平采用格拉斯哥評(píng)分（GCS）[2]進(jìn)行評(píng)價(jià)，并于用藥治療前及用藥14 d后檢測(cè)患者全血白細(xì)胞數(shù)（B-WBC）并行常規(guī)腰椎穿刺收集患者的腦脊液，檢測(cè)腦脊液中白細(xì)胞數(shù)（CSF-WBC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，多組計(jì)量資料的對(duì)比采用方差分析，兩組計(jì)量資料（x±s）的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表明差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后高熱以及意識(shí)障礙的緩解時(shí)間比較

觀察組患者在治療后退熱的時(shí)間明顯要比對(duì)照組短，且在第14天后患者的體溫基本恢復(fù)正常，見表1。

表1 兩組治療后體溫變化比較

另外，觀察組患者在治療第7天開始意識(shí)障礙得到顯著緩解，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明加用醒腦靜可以顯著改善患者的意識(shí)障礙情況，見表2。

表2 兩組治療后GCS評(píng)分比較

2.2 兩組治療后實(shí)驗(yàn)室檢查情況

14 d后兩組的B-WBC、CSF-WBC均有明顯下降，其中觀察組患者的下降作用更為明顯（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療后白細(xì)胞總數(shù)比較

注：組內(nèi)同治療前相比，t=5.632，△P<0.05，同對(duì)照組治療后相比，t=6.113，*P<0.05

3 討論

化膿性腦膜炎是一種由細(xì)菌引起的病死率極高的疾病，多見于新生兒，而成年人的血腦屏障較為完善，所以此類疾病在成年人中較為少見。但由于頭部外傷或手術(shù)、中耳炎、糖尿病、酗酒或是免疫力低下等危險(xiǎn)因素導(dǎo)致血腦屏障遭到破壞，出現(xiàn)化膿性腦膜炎的幾率大大增加[3]。本組39例患者中有12例有頭部手術(shù)史或是頭部外傷史，與相關(guān)研究一致[4]。本組研究中39例患者的主要臨床癥狀為頭痛、發(fā)熱、嘔吐、腦膜陽性刺激征并伴有不同程度的精神障礙和意識(shí)障礙。常規(guī)西醫(yī)治療以抗感染治療為主，對(duì)于患者后期的神經(jīng)損傷癥狀效果欠佳。另有研究表明[5]，患有化膿性腦膜炎的患者腦脊液中TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)分泌特異性增高，導(dǎo)致腦組織損傷、壞死，是診斷該病的重要標(biāo)志物，也側(cè)面地解釋了該病的發(fā)病機(jī)制，即由于多重炎性介質(zhì)進(jìn)入腦膜后引起一系列的內(nèi)毒素刺激已發(fā)的顱內(nèi)炎癥反應(yīng)，故對(duì)于該病的治療我們采取在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用我國(guó)優(yōu)秀的中藥復(fù)方制劑醒腦靜，取得了較為顯著的療效。

醒腦靜注射液是一種含有多種中藥活性成分的復(fù)方制劑，包括麝香、冰片、梔子以及郁金等，再由安宮牛黃丸研制而成。其中麝香具有醒神開竅、散瘀活血、辛溫走竄，可入心脾，具有通絡(luò)開竅的功能，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[6]，麝香對(duì)中樞神經(jīng)可以產(chǎn)生雙重效應(yīng)，有效抑制TNF-α、LDH的分泌，可以有效清除自由基并增強(qiáng)腦細(xì)胞的耐缺氧能力。冰片芳香辟穢，可入心肺，同樣具有提升細(xì)胞耐缺氧能力的作用，同時(shí)可以對(duì)苦味毒的中樞神經(jīng)興奮作用進(jìn)行拮抗，使得驚厥潛伏期延長(zhǎng)，起到鎮(zhèn)靜安神的功效[7，8]。梔子清熱瀉火、解毒解痙、鎮(zhèn)靜安神，具有脫水、抗感染等功效，在有效緩解腦水腫的同時(shí)抑制TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)的分泌。郁金可以解郁行氣、開竅化痰，、抗炎抗菌，同樣可以緩解炎性介質(zhì)的分泌[9]。

本研究表明，醒腦靜可以迅速緩解患者的意識(shí)障礙情況，可能與其抑制腦內(nèi)TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)的作用有關(guān)，此外，醒腦靜還可以有效清除感染部位周圍的自由基，抑制內(nèi)源性的PGE或cAMP等致熱源的合成與釋放，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的電解質(zhì)平衡。雖然醒腦靜有諸多功效，但對(duì)于化膿性腦膜炎這類病情進(jìn)展較快的惡性疾病不能僅僅使用中成藥進(jìn)行治療，必須使用有效的抗生素，在聯(lián)用醒腦靜注射液，方能達(dá)到最好的治療效果。還有研究表明，醒腦靜可以很好地治療病毒性腦炎，可能與其促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生干擾素等功能相關(guān)[10]，此外醒腦靜還可以抑制促凋亡蛋白的表達(dá)，保護(hù)腦內(nèi)細(xì)胞，減少其凋亡性死亡。

綜上所述，醒腦靜可以有效緩解成人顱內(nèi)化膿性感染患者高熱、意識(shí)障礙等主要臨床癥狀，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放，是輔助治療該病的重要手段。但臨床上醒腦靜還不能作為單純的中成藥制劑進(jìn)行治療，必須聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物才能達(dá)到更好的臨床效果，其作用機(jī)制還需要大量研究，具有較高的研究?jī)r(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 林鑫江，杜登青，莊偉端. 醒腦靜注射液治療成人化膿性腦膜炎療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（3）：10-11.

[2] 王忠誠(chéng). 神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢： 湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1998：284.

[3] 陳曉紅，戴妙霞. 神經(jīng)內(nèi)科病房醫(yī)院感染危險(xiǎn)因素分析及預(yù)防措施[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（7）：943-944.

[4] 陳偉榮. 腦血管意外患者院內(nèi)呼吸道感染高危因素分析[J]. 山東醫(yī)藥，2010，50（4）：62-63.

[5] 肖忠英. 醒腦靜對(duì)化膿性腦膜炎患者腫瘤壞死因子-α、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、C反應(yīng)蛋白及乳酸脫氫酶的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2013，17（13）：15-36.

[6] 殷建明，羅陸一，楊志剛，等. 溫腎通絡(luò)湯對(duì)冠心病心絞痛患者血清中M-CS F、h-CRP、GMP-140的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（2）：131.

[7] 張澤舜，韓富，黃濤，等. 醒腦靜注射液治療顱內(nèi)化膿性感染臨床療效觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（4）：332-334.

[8] 倪彩霞，曾南，湯奇，等. 芳香開竅藥對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制初探[J]. 中藥藥理與臨床，2010，26（5）：64.

[9] 盛桂琴，呂賓，金海峰. 溫郁金二萜類化合物C對(duì)脂多糖所致人胃腸癌SGC7901細(xì)胞NFOJB活化和炎癥因子分泌的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17（6）：616.

[10] 黨利華，王詠龍，婁芳芳，等. 醒腦靜注射液治療病毒性腦炎伴意識(shí)障礙的療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（9）：1065.

（收稿日期：2014-06-04）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年5月～2012年5月間收治的39例成人化膿性腦膜炎感染患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中男22例，女17例；年齡27～63歲，平均42.6歲；病因包括頭部外科手術(shù)或頭部外傷，感冒，鼻竇炎或副鼻竇炎，中耳炎等。主要的臨床表現(xiàn)有高熱、頭痛、腦膜刺激征、意識(shí)障礙、白細(xì)胞總數(shù)升高等。在患者知情的情況下將所有患者隨機(jī)分為兩組，即為觀察組20例和對(duì)照組19例，兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料上沒有顯著差別（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 患者在入院初期靜脈滴注羅氏芬針劑2 g（羅氏制藥有限公司），1次/d；緩解顱內(nèi)壓采用靜脈快速滴注甘露醇（1 g/kg～2 g/kg）；抗生素根據(jù)患者腦脊液培養(yǎng)后所檢出的菌種進(jìn)行選擇，療程14 d。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)之上，加用醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，10 mL/支）20 mL，加入250 mL生理鹽水中后靜脈滴注，1 次/d，療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄治療開始后的第7、14天患者的意識(shí)、體溫等情況，患者的意識(shí)水平采用格拉斯哥評(píng)分（GCS）[2]進(jìn)行評(píng)價(jià)，并于用藥治療前及用藥14 d后檢測(cè)患者全血白細(xì)胞數(shù)（B-WBC）并行常規(guī)腰椎穿刺收集患者的腦脊液，檢測(cè)腦脊液中白細(xì)胞數(shù)（CSF-WBC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，多組計(jì)量資料的對(duì)比采用方差分析，兩組計(jì)量資料（x±s）的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表明差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后高熱以及意識(shí)障礙的緩解時(shí)間比較

觀察組患者在治療后退熱的時(shí)間明顯要比對(duì)照組短，且在第14天后患者的體溫基本恢復(fù)正常，見表1。

表1 兩組治療后體溫變化比較

另外，觀察組患者在治療第7天開始意識(shí)障礙得到顯著緩解，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明加用醒腦靜可以顯著改善患者的意識(shí)障礙情況，見表2。

表2 兩組治療后GCS評(píng)分比較

2.2 兩組治療后實(shí)驗(yàn)室檢查情況

14 d后兩組的B-WBC、CSF-WBC均有明顯下降，其中觀察組患者的下降作用更為明顯（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療后白細(xì)胞總數(shù)比較

注：組內(nèi)同治療前相比，t=5.632，△P<0.05，同對(duì)照組治療后相比，t=6.113，*P<0.05

3 討論

化膿性腦膜炎是一種由細(xì)菌引起的病死率極高的疾病，多見于新生兒，而成年人的血腦屏障較為完善，所以此類疾病在成年人中較為少見。但由于頭部外傷或手術(shù)、中耳炎、糖尿病、酗酒或是免疫力低下等危險(xiǎn)因素導(dǎo)致血腦屏障遭到破壞，出現(xiàn)化膿性腦膜炎的幾率大大增加[3]。本組39例患者中有12例有頭部手術(shù)史或是頭部外傷史，與相關(guān)研究一致[4]。本組研究中39例患者的主要臨床癥狀為頭痛、發(fā)熱、嘔吐、腦膜陽性刺激征并伴有不同程度的精神障礙和意識(shí)障礙。常規(guī)西醫(yī)治療以抗感染治療為主，對(duì)于患者后期的神經(jīng)損傷癥狀效果欠佳。另有研究表明[5]，患有化膿性腦膜炎的患者腦脊液中TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)分泌特異性增高，導(dǎo)致腦組織損傷、壞死，是診斷該病的重要標(biāo)志物，也側(cè)面地解釋了該病的發(fā)病機(jī)制，即由于多重炎性介質(zhì)進(jìn)入腦膜后引起一系列的內(nèi)毒素刺激已發(fā)的顱內(nèi)炎癥反應(yīng)，故對(duì)于該病的治療我們采取在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用我國(guó)優(yōu)秀的中藥復(fù)方制劑醒腦靜，取得了較為顯著的療效。

醒腦靜注射液是一種含有多種中藥活性成分的復(fù)方制劑，包括麝香、冰片、梔子以及郁金等，再由安宮牛黃丸研制而成。其中麝香具有醒神開竅、散瘀活血、辛溫走竄，可入心脾，具有通絡(luò)開竅的功能，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[6]，麝香對(duì)中樞神經(jīng)可以產(chǎn)生雙重效應(yīng)，有效抑制TNF-α、LDH的分泌，可以有效清除自由基并增強(qiáng)腦細(xì)胞的耐缺氧能力。冰片芳香辟穢，可入心肺，同樣具有提升細(xì)胞耐缺氧能力的作用，同時(shí)可以對(duì)苦味毒的中樞神經(jīng)興奮作用進(jìn)行拮抗，使得驚厥潛伏期延長(zhǎng)，起到鎮(zhèn)靜安神的功效[7，8]。梔子清熱瀉火、解毒解痙、鎮(zhèn)靜安神，具有脫水、抗感染等功效，在有效緩解腦水腫的同時(shí)抑制TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)的分泌。郁金可以解郁行氣、開竅化痰，、抗炎抗菌，同樣可以緩解炎性介質(zhì)的分泌[9]。

本研究表明，醒腦靜可以迅速緩解患者的意識(shí)障礙情況，可能與其抑制腦內(nèi)TNF-α、LDH、NSE等炎性介質(zhì)的作用有關(guān)，此外，醒腦靜還可以有效清除感染部位周圍的自由基，抑制內(nèi)源性的PGE或cAMP等致熱源的合成與釋放，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的電解質(zhì)平衡。雖然醒腦靜有諸多功效，但對(duì)于化膿性腦膜炎這類病情進(jìn)展較快的惡性疾病不能僅僅使用中成藥進(jìn)行治療，必須使用有效的抗生素，在聯(lián)用醒腦靜注射液，方能達(dá)到最好的治療效果。還有研究表明，醒腦靜可以很好地治療病毒性腦炎，可能與其促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生干擾素等功能相關(guān)[10]，此外醒腦靜還可以抑制促凋亡蛋白的表達(dá)，保護(hù)腦內(nèi)細(xì)胞，減少其凋亡性死亡。

綜上所述，醒腦靜可以有效緩解成人顱內(nèi)化膿性感染患者高熱、意識(shí)障礙等主要臨床癥狀，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放，是輔助治療該病的重要手段。但臨床上醒腦靜還不能作為單純的中成藥制劑進(jìn)行治療，必須聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物才能達(dá)到更好的臨床效果，其作用機(jī)制還需要大量研究，具有較高的研究?jī)r(jià)值。

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（收稿日期：2014-06-04）