劉洪杰

（河北省景縣人民醫(yī)院，河北 景縣053500）

新生兒器官功能發(fā)育尚不成熟，對缺氧十分敏感，新生兒窒息是引起新生兒死亡和致殘的重要原因之一，窒息的直接并發(fā)癥是導(dǎo)致多器官功能損害，損害發(fā)生率最高器官之一是腎臟[1]，早期發(fā)現(xiàn)、及早干預(yù)對新生兒窒息腎損害預(yù)后尤為重要?，F(xiàn)就我們收治的100例足月窒息新生兒血清胱抑素－C（cystatin C，Cys－C）和尿微量白蛋白 （urinary microalbumin，UMA）變化，探討Cys－C和UMA對早期診斷新生兒窒息腎功能損害的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008－06—2012－03月河北省景縣人民醫(yī)院收治的足月窒息新生兒100例，其中男60例，女50例；胎齡37～42周，平均 （38.02±1.21）月；體質(zhì)量2 504～4 100g，平均 （3 219.16±563.23）g；根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會急診分會兒科學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會急診學(xué)組＆新生兒學(xué)組共同制訂的新生兒危重病例評分法 （草案）（2001年）1min Apgar評分4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息，輕度窒息和重度窒息患兒各50例。選擇同期我院出生足月健康新生兒50例為對照組，健康新生兒家長簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，受試前征得患兒家長同意。輕度窒息組、重度窒息組及對照組孕婦產(chǎn)次、孕婦年齡、胎齡、胎兒性別和生產(chǎn)方式等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所選新生兒均無重度黃疸、溶血等可能影響血清Cys C的疾病及嚴(yán)重感染、非窒息等導(dǎo)致的泌尿系畸形和／或心肺疾病等影響腎功能的疾病。

1.2 方法

所有新生兒均在生后24h內(nèi)采空腹靜脈血2～4mL，檢測血清Cys－C（乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法，試劑盒由上海得波生物技術(shù)有限公司提供）、血尿素氮 （blood urea nitrogen，BUN）及血肌酐 （SCr）（采用Beck－manCX7全自動生化分析儀，試劑盒由上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司提供）水平。生后2d內(nèi)用新生兒專用的集尿袋采集晨尿2mL，免疫比濁法檢測UMA。正常值參考范圍Cys－C：0.92～1.45mg·L－1，UMA：0.62～11.7mg·L－1，BUN：1.0～3.6mmol·L－1，SCr：26.5～88.0umoL·L－1[1]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

重度窒息組和輕度窒息組血清Cys－C、UMA均高于對照組，重度窒息組高于輕度窒息組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.01），各組間的BUN、SCr差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）（表1）。

表1 各組之間相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

新生兒窒息可引起患兒多臟器功能損害，損害率高達(dá)70%以上，腎臟是最先受累的器官之一，急性腎功能衰竭發(fā)生率＞40%，重度窒息新生兒達(dá)61%～70%，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[2]。新生兒窒息后發(fā)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，最終引起器官、組織的缺氧、酸中毒，引起腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng) （rennin－angiotensin－aldosterone system，RAAS）興奮，腎血流減少，灌注不足，進(jìn)而引起內(nèi)臟血管收縮，這是引起新生兒窒息后腎損害的主要原因[3－4]。窒息新生兒腎動脈阻力升高、血流速度和血流量降低，臨床上主要表現(xiàn)為少尿、無尿、蛋白尿、急性腎小管壞死，其癥狀隨窒息程度加重而加重。腎損害會隨著患兒缺氧狀況的改善而改善，若缺氧持續(xù)存在或有嚴(yán)重的宮內(nèi)窘迫則可引起腎功能衰竭，最終危及生命[5－6]。

新生兒窒息后機(jī)體將產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)、氧自由基，進(jìn)一步加重腎損害，進(jìn)而引起全身炎性反應(yīng)，甚至多臟器功能衰竭 （MOF）。新生兒窒息后腎損害早期表現(xiàn)主要為少尿，但早期腎小管損害BUN、Cr、UA可正常，一般認(rèn)為腎小球?yàn)V過率下降50%以上才會異常[7－8]。所以以上的傳統(tǒng)指標(biāo)不能單純作為評價腎損害依據(jù)。因此，早期診斷往往選擇更為敏感及特異指標(biāo)，目前血Cys－C與UMA作為評價腎功能的指標(biāo)廣泛應(yīng)用于臨床。Cys－C是由有核細(xì)胞分泌的一種低分子量蛋白質(zhì)，經(jīng)由腎小管自由濾過，恒速釋放入血，在近曲小管處被重吸收、降解，并且不受飲食、炎癥、性別、肌肉量等因素的影響，是較敏感的反映腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性指標(biāo)[9]。UMA （分子量60kD）為肝臟合成的小球性尿蛋白，正常情況下不能通過腎小球?yàn)V過膜，尿中含量甚微，當(dāng)腎臟受損時，蛋白質(zhì)濾過分子篩的屏障作用被破壞，通透性增加，導(dǎo)致UMA排泄量相應(yīng)增多，故目前認(rèn)為UMA是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)之一。

本研究發(fā)現(xiàn)輕、重度窒息組患兒血清Cys－C和UMA水平較對照組顯著升高 （P＜0.05），且重度窒息組較輕度窒息組升高 （P＜0.05），血清Cys－C和UMA作為評估窒息新生兒腎損傷指標(biāo)敏感性明顯優(yōu)于BUN和SCr，因此，Cys－C和UMA可作為新生兒窒息早期腎功能損害的診斷指標(biāo)，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，可減低早期腎功能損害的漏診率，并且檢測方法簡便、快速，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，新生兒窒息早期腎損害不易發(fā)現(xiàn)，損害發(fā)生率高，聯(lián)合多種腎功能檢測指標(biāo)有利診斷新生兒窒息早期腎損害，有利于盡早采取干預(yù)治療措施，對新生兒窒息合并腎損害有保護(hù)作用。

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