陰 紅，吳桂芳

(中山市小欖人民醫(yī)院，廣東中山528415)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是青春期及生育期婦女常見的生殖內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征，其發(fā)病原因、生化及臨床表現(xiàn)多樣［1］。肥胖對PCOS患者的病理生理有重要影響［2］。脂肪組織具有活躍的內(nèi)分泌代謝功能，脂肪型脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP4)是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子。2010年8月～2012年4月，我們觀察了PCOS患者血清FABP4水平變化，分析其與PCOS糖脂代謝紊亂的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 我院同期收治的PCOS患者76例(PCOS組)，年齡 14～30(21.23 ±4.65)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)［3］。76例PCOS患者中肥胖者(BMI≥25 kg/m2)50例，非肥胖者(BMI＜25 kg/m2)26例。選擇同期40例健康志愿者為對照組，均符合:①月經(jīng)正常(月經(jīng)周期24～35 d，經(jīng)期3～7 d，經(jīng)量中等);②血清性激素測定正常;③血壓正常;④血糖、血脂正常。所有研究對象均排除其他內(nèi)分泌疾病和器質(zhì)性疾病，半年內(nèi)無激素類藥物服用史。兩組一般資料具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)檢測 ①血清FABP4水平:抽取兩組空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心3 min后取血清，置于-80℃低溫冰箱凍存，采用ELLSA法測定血清FABP4水平。②糖脂代謝指標(biāo):采用氧化酶法測定血清葡萄糖水平，放射免疫法測定血清胰島素水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5;所有研究對象均禁食12 h后于清晨空腹抽血2 mL，測定血清 TG、TC、LDH、HDL、載脂蛋白 A1、B(ApoA1、ApoB)。③血清葡萄糖(BG)、胰島素(INS)水平:口服葡萄糖75 g，服糖前及服糖后1、2、3 h抽血分離血清，氧化酶法測定BG水平(BG 0、1、2、3h)，放射免疫法測定血清INS水平(INS0、1、2、3 h)。分析血清FABP4水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用±s表示，均數(shù)比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清FABP4水平 PCOS組血清FABP4水平高于對照組，且肥胖者高于非肥胖者(P均 ＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清FABP4水平比較(ng/mL，±s)

表1 兩組血清FABP4水平比較(ng/mL，±s)

注:與對照組相比，*P ＜0.05;與非肥胖者相比，#P ＜0.05

組別 n FABP4(ng/mL)PCOS 組 76 4.564 ±1.598*肥胖者 50 5.206 ±1.224*#非肥胖者 26 3.536 ±1.568*對照組40 2.033 ±0.972

2.2 糖脂代謝指標(biāo) PCOS組 TC、TG、LDL、BG 0 h、INS 0 h、HOMA-IR 高于對照組(P 均 ＜0.05)。PCOS組肥胖者 TC、TG、LDL、ApoB、BG 0 h、BG 1 h、BG 2 h、INS 0 h、HOMA-IR高于非肥胖者(P均 ＜0.05)。

2.3 血清FABP4水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 PCOS組血清 FABP4水平與 TC、TG、LDL、ApoB、HOMA-IR、INS 0 h、INS 2 h 呈正相關(guān)(r分別為 0.35、0.33、0.26、0.25、0.36、0.32、0.32，P 均 ＜0.05)。

表2 兩組血清 TG、TC、LDH、HDL、ApoA1、ApoB、HOMA-IR 水平比較(±s)

表2 兩組血清 TG、TC、LDH、HDL、ApoA1、ApoB、HOMA-IR 水平比較(±s)

注:與對照組相比，*P ＜0.05;與非肥胖者相比，#P ＜0.05

組別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)ApoA1(g/L) ApoB(g/L)HOMA-IR PCOS 組 76 4.05 ±0.86* 1.65 ±0.66* 1.38 ±0.22 2.46 ±0.65* 1.37 ±0.26 0.89 ±0.23 5.50 ±2.88*肥胖者 50 4.55 ±0.76# 1.87 ±0.86# 1.34 ±0.21 2.81 ±0.73# 1.36 ±0.23 0.94 ±0.24# 7.67 ±3.67#非肥胖者 26 3.68 ±0.98 1.22 ±0.53 1.43 ±0.32 2.14 ±0.54 1.39 ±0.29 0.85 ±0.22 4.10 ±2.38對照組 40 1.25 ±0.36 0.76 ±0.47 1.50 ±0.43 1.16 ±0.48 1.42 ±0.27 0.81 ±0.19 1.67 ±1.05

表3 兩組血清BG、INS水平比較(±s)

表3 兩組血清BG、INS水平比較(±s)

注:與對照組相比，*P ＜0.05;與非肥胖者相比，#P ＜0.05

組別 n BG(mmol/L)INS(mU/L)0 h 1 h 2 h 3 h PCOS 組 76 5.62 ±0.64* 9.46 ±2.90 8.36 ±2.24 6.12 ±2.18 23.06 ±10.74*0 h 1 h 2 h 3 h 189.34 ±92.53 176.35 ±73.14 96.17 ±45.16肥胖者 50 5.90 ±1.55#10.10 ±3.82#8.86 ±3.72#6.56 ±2.84 28.75 ±10.88# 199.27 ±96.27 188.25 ±91.62 100.68 ±46.98非肥胖者 26 5.31 ±0.44 8.76 ±2.20 7.36 ±1.81 5.62 ±1.48 17.06 ±10.64 179.34 ±87.73 160.35 ±63.14 91.17 ±43.16對照組 40 4.51 ±0.24 8.56 ±2.12 7.14 ±1.52 5.31 ±1.23 8.66 ± 3.42 175.34 ±41.25 155.35 ±61.21 82.12 ±30.21

3 討論

PCOS是常見的生殖內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征，以卵巢功能異常、高雄激素血癥、胰島素抵抗與高胰島素狀態(tài)互為因果為特征［4］。越來越多的研究表明其病理生理學(xué)改變范圍廣泛，涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、脂肪代謝、糖代謝、蛋白質(zhì)代謝及卵巢局部調(diào)控因素異常等多個(gè)方面［5］。肥胖者易存在胰島素抵抗，且高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病發(fā)病率明顯增高［6］。肥胖是 PCOS 的重要臨床表現(xiàn)之一［7］，肥胖的PCOS患者存在更嚴(yán)重的高雄激素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗，并出現(xiàn)糖、脂代謝異常，是PCOS的嚴(yán)重類型［8］。

研究表明，脂肪組織具有活躍的內(nèi)分泌代謝功能，可通過分泌多種脂肪細(xì)胞因子參與胰島素抵抗、肥胖及相關(guān)疾病的發(fā)生過程［9］。FABP4是一種低分子量胞質(zhì)蛋白，可調(diào)控脂類生成及降解、參與細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝［10］。其廣泛分布于體內(nèi)各種正常組織和細(xì)胞中，主要表達(dá)于脂肪細(xì)胞和單核—巨噬細(xì)胞，能結(jié)合長鏈脂肪酸、類花生酸類物質(zhì)和其他脂類，促進(jìn)脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)，參與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)節(jié)［11，12］。FABP4通過調(diào)節(jié)脂肪酸水平調(diào)控機(jī)體內(nèi)脂代謝過程，是脂肪細(xì)胞終末分化的標(biāo)志物［13］。研究認(rèn)為，F(xiàn)ABP4與過氧化物酶體增殖因子活化受體PPARγ具有協(xié)同作用，F(xiàn)ABP4能選擇性增強(qiáng)PPARγ活性，兩者之間相互作用，影響機(jī)體對胰島素的敏感性。動物模型研究顯示，F(xiàn)ABP4與動脈粥樣硬化、脂代謝紊亂、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)［14］。近年研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ABP4在代謝綜合征、PCOS患者血清中有較高表達(dá)［15］。

本研究結(jié)果表明，PCOS患者多項(xiàng)糖脂代謝指標(biāo)均高于對照組，且肥胖者血脂、多個(gè)時(shí)點(diǎn)BG水平、INS水平及血清FABP4水平高于非肥胖者，表明肥胖型PCOS患者存在更嚴(yán)重的胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂。胰島素抵抗是PCOS、糖尿病、代謝綜合征的重要病理生理改變，糖耐量下降是胰島素抵抗最直接的表現(xiàn)，PCOS患者多年輕，胰腺代償功能相對較好，因此更易表現(xiàn)為高胰島素血癥，當(dāng)發(fā)生失代償，如合并肥胖、脂代謝異常時(shí)，胰島素分泌水平明顯降低，血糖清除率下降，引起糖耐量減低、血糖升高甚至糖尿病。本研究中，PCOS患者血清FABP4水平高于對照組，肥胖PCOS患者高于非肥胖者，且血清FABP4水平與PCOS患者多項(xiàng)糖脂代謝指標(biāo)及HOMA-IR呈正相關(guān)關(guān)系，表明FABP4與PCOS患者的胰島素抵抗及糖脂代謝異常有關(guān)，其可能通過調(diào)節(jié)脂代謝路徑影響糖代謝進(jìn)而促成胰島素抵抗，最終導(dǎo)致了PCOS糖脂代謝紊亂的發(fā)生，具體作用環(huán)節(jié)及機(jī)制還需更多研究進(jìn)一步論證。

［1］Kaptein MB，Hirasing RA，Koppenaal C，et al.Endocrine features of polycystic ovary syndrome in a random population sample of 14-16 year old adolescents［J］.Hum Reprod，1999，14(9):2223-2229.

［2］Gambiheri A，Pelusi C，Vicennati V，et al.Obesity and the polyeystic ovary syndrome［J］.Int J Obes Relat Metab DiS，2002，26(7):883.

［3］Carmina E.Diagnosis of polycystic ovarysyndrome:From NIH criteria to ESHRE-ASRM guideline［J］.Minerva Ginecol，2004，56(1):1-6.

［4］Legro RS，Kunselman AR，Dunaif A，et al.Prevalence and predictors of dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome［J］.Am J Med，2001，111(8):607-613.

［5］Hoyt KL，Schmidt MC.Polycystic ovary(Stein-Leventha1)syndrome:etiology，complications，and treatment［J］.Clin Lab Sci，2004，17(3):155-163.

［6］Chang RJ，Coffler MS.Polycystic ovary syndrome:early detection in the adolescent［J］.Clin Obstet Gynecol，2007，50(1):178-187.

［7］Vettor R，Milan G，Rossato M，et al.Review article:adipocytokines and insulin resistance［J］.Aliment Pharmacol Ther，2005，22(Suppl 2):3-10.

［8］Essah PA，Wickham EP，Nesfler JE.The metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome ［J］.Clin Obstet Gynecol，2007，50(1):205-225.

［9］Geisthovel F.Obesity in female life-from molecular to clinical aspects［J］.Zentralbl Gynakol，1998，120(5):223-234.

［10］Reese-Wagoner A，Thompson J，Banaszak L.Structural properties of the adipocyte lipid binding protein［J］.Biochim Biophys Acta，1999，1441(2-3):106-116.

［11］Furuhashi M ，F(xiàn)ucho R，Gorgun CZ，et al.Adipocyte/macrophage fatty acid binding proteins contribute to metabolic deterioration through actions in both macrophages and adipocytes in mice［J］.J Clin Invest，2008，118(7):2640-2650.

［12］Smith AJ，Thompson BR，Sanders MA，et al.Interaction of the adipocyte fatty acid binding protein with the hormone-sensitive lipase:regulation by fatty acids and phosphorylation［J］.J Biol Chem，2007，282(44):32424-32432.

［13］Cabre A，Lazaro I，Girona J，et al.Plasma fatty acid binding protein 4 is associated with atherogenic dyslipidemia in diabetes［J］.J Lipid Res，2008，49(8):1746-1751.

［14］Hu W，Qiao J.Expression and regulation of adipocyte fatty acid binding protein in granulosa cells and its relation with clinical characteristics of polycystic ovary syndrome［J］.Endocrine，2011，40(2):196-202.

［15］ Lázaro I，Díaz M，Cabré A，et al.Fatty acid-binding protein-4 plasma levels are associated to metabolic abnormalities and response to therapy in girls and young women with androgen excess［J］.Gynecol Endocrinol，2011，27(11):935-939.