王渝娟 (云南省西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院急診科，云南 西雙版納 666100)

由于急性殺鼠藥的不安全性，國家已禁止使用，推薦使用慢性殺鼠藥，而慢性殺鼠藥多為抗凝血類殺鼠藥［1］。為探討抗凝血類殺鼠藥致維生素K1依賴性凝血因子缺乏癥的臨床特點及治療措施，對西雙版納州人民醫(yī)院急診科收治的30例抗凝血類鼠藥中毒所致患者的臨床資料進(jìn)行分析、總結(jié)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2005年1月～2013年5月在我院急診科收治的30例抗凝血類鼠藥中毒患者，其中:男12例，女18例;年齡15～65歲，平均32歲，有明確接觸史，其中1例因月經(jīng)增多伴血尿1周，從婦產(chǎn)科轉(zhuǎn)入我科，3例在外院治療1周后癥狀緩解停藥出院，出院2周后再次復(fù)發(fā)到我院治療。

1.2 臨床表現(xiàn):主要表現(xiàn)為牙齦出血、皮膚黏膜出血點、瘀斑瘀點、鼻衄、嘔血、黑便、陰道流血等，伴或不伴貧血、腹痛、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、深部血腫形成。

1.3 實驗室檢查:血常規(guī):血小板正常，凝血功能中:PT、APTT明顯延長，TT、INR延長，D2-二聚體正常，3P試驗陰性，肝腎功正常。

1.4 方法:輕度中毒患者給予維生素K110～20 mg/d，中、重度中毒患者給予維生素K1200～800 mg/d靜脈滴注，最大劑量可達(dá)120 mg/d，出血好轉(zhuǎn)后可逐漸減量，對出血嚴(yán)重伴嚴(yán)重貧血患者必要時輸濃縮紅細(xì)胞或新鮮血漿，在凝血功能正常后，給予維生素K110 mg肌內(nèi)注射，2次/d，維持治療2～3個月。

2 結(jié)果

治療前后患者凝血指標(biāo)情況:經(jīng)治療并隨診半年后，30例患者全部治愈。見表1。

表1 治療前后患者凝血指標(biāo)(±s)

表1 治療前后患者凝血指標(biāo)(±s)

時間 例數(shù)PT INR APTT治療前 30113.5±20. 54.50±3. 50130.00±40.00治療后 3015.00±2. 51.25±0. 1532.00±3.81

3 討論

抗凝血類滅鼠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為香豆素和茆滿二酮兩類，前者有殺鼠靈、澳敵隆等;后者有敵鼠鈉鹽等［2］。抗凝血類滅鼠藥中毒機(jī)制為:凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在其各自的分子結(jié)構(gòu)中都含有數(shù)量不等的γ-羥基谷氨酸殘基，在肝臟合成過程中必須依賴維生素K參與羥化反應(yīng)，故稱為依賴維生素K的凝血因子，而抗凝血類滅鼠藥干擾維生素K參與谷氨酸γ-羥基形成γ-羥基谷氨酸，從而使維生素K依賴性凝血因子的活性降低，凝血酶原時間延長，引起出血［3］。其分解產(chǎn)物又能嚴(yán)重破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮，引起內(nèi)臟及皮下出血，因其對已形成的凝血因子無影響，只有當(dāng)原有的凝血因子代謝后才起作用，故中毒后數(shù)天才出現(xiàn)凝血時間延長、出血等癥狀。所以，對于急性出血、無基礎(chǔ)疾病、既往無出血和家族病史，并有凝血功能異常的患者，一定要警惕藥物(如華法林)和抗凝血滅鼠藥中毒的可能［4］。

維生素K1為抗凝血滅鼠藥的特效解毒劑，而維生素K3、K4等合成藥物對此類鼠藥中毒無效［5］。維生素K1應(yīng)早期足量使用，患者的中毒程度不同，其應(yīng)用維生素K1的劑量也有明顯差異。據(jù)統(tǒng)計最高劑量可達(dá)200 mg/d，由于第二代抗凝血類滅鼠藥的親脂性明顯增加，其代謝時間發(fā)生延長，半衰期16～69 d，故抗凝血類滅鼠藥在體內(nèi)的藥效時間相對較長，所以補(bǔ)充維生素K1的治療時間要長，若療程短，病情易復(fù)發(fā)，一般為2～3個月，且對于中、重度患者，隨診6個月，定期復(fù)查凝血功能，避免病情復(fù)發(fā)［6］。

本次研究中，給予30例抗凝血類滅鼠藥中毒進(jìn)行維生素K1治療，療程為2～3個月，隨診半年，30例患者全部治愈。由此可見，應(yīng)用維生素K1對抗凝血類殺鼠劑治療療效顯著。

［1］ 黃世華.19例抗凝血滅鼠劑中毒致出血的臨床分析［J］.四川醫(yī)學(xué)，2008，29(10):1409.

［2］ 嚴(yán) 慧，沈 敏.抗凝血殺鼠藥的分析研究進(jìn)展［J］.復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2011，13(4):153.

［3］ 王 迎，楊仁池，劉永澤，等.抗凝血殺鼠藥中毒九例臨床觀察［J］.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2009，13(6):192.

［4］ 管向車，楊曉光，周啟棟.中毒危重癥診斷治療學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:51.

［5］ 王一鏜.王一鏜急診醫(yī)學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:1263-1264.

［6］ 姜 毅，馮 震，高艷斌.1例溴敵隆中毒與出血性疾病的鑒別分析［J］. 吉林醫(yī)學(xué)，2009，30(17):2031.