蘇小巖，胡艷，張文濤 （長江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 荊州434007）

胡科，蔡志強，王茜 （長江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 荊州434007）

宮頸癌是嚴(yán)重威脅全世界婦女健康的三大婦科惡性腫瘤之一，78%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家，是女性腫瘤致死的第2位原因［1］。由于中晚期宮頸癌失去了手術(shù)治療的機會，根治性放療是最重要的治療模式。近年來，DC－CIK細(xì)胞成為腫瘤免疫治療領(lǐng)域新的研究熱點。DC－CIK細(xì)胞是從外周血中提取的單個核細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后獲得的一群含有自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞的異質(zhì)細(xì)胞。這類細(xì)胞的特點是增值速度快、抗腫瘤活性高、殺瘤譜廣、無不良反應(yīng)等。DC－CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療在臨床上運用已取得了較肯定的療效［2－4］。

本研究旨在分析DC－CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌的臨床療效，求證DC－CIK細(xì)胞免疫治療與放療的協(xié)同作用。特收集我院2010年6月至2011年6月期間診治的40例宮頸癌患者進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

收集我院2010年6月至2011年6月期間診治的40例經(jīng)病理確診的中晚期宮頸癌患者，按照隨機分組的方式將患者分為試驗組和對照組，每組各20名，試驗組年齡29～68歲，平均年齡（46.42±13.16）歲，其中Ⅱb期10例，Ⅲ期9例，Ⅳa期1例。對照組年齡30～78歲，平均年齡（45.67±13.44）歲，其中Ⅱb期12例，Ⅲ期8例。兩組患者年齡、性別、病理分期等一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

試驗組患者采用放療期間聯(lián)合DC－CIK細(xì)胞免疫治療；對照組行單純放射治療。兩組患者放療均采用體外三維適形放療加192Ir高劑量率近距離治療，A點劑量均達80～85Gy。DC－CIK細(xì)胞免疫治療，采集患者自體外周血50～100ml并做分離培養(yǎng)，運用血細(xì)胞分離機對外周血單個核細(xì)胞（PBMC）進行分離，參照美國斯坦福大學(xué)骨髓移植中心建立的CIK細(xì)胞培養(yǎng)方法［5］，培養(yǎng)10～14d后，經(jīng)檢測DC－CIK細(xì)胞不少于5×109個，CD3＋CD56＋的細(xì)胞比例不低于20%。將DC－CIK細(xì)胞溶于含有2%人血白蛋白的0.9%氯化鈉溶液中回輸患者，每3周一次，放療期間及放療后所有試驗組患者均完成三次回輸。

1.3 隨訪及效果判定

全部40例患者均嚴(yán)格完成隨訪。對兩組患者的生活質(zhì)量評分和遠(yuǎn)期生存率情況進行分析。生活質(zhì)量評分采用簡易生活質(zhì)量表進行。不良反應(yīng)分級按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組生活質(zhì)量評分和遠(yuǎn)期生存率比較

研究結(jié)果顯示，試驗組患者的生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，同時，試驗組的遠(yuǎn)期生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者的生活質(zhì)量評分對比

表2 兩組患者的遠(yuǎn)期生存率對比

2.2 毒副反應(yīng)

所有病例在放療期間均出現(xiàn)不同程度的放射性膀胱炎、放射性腸炎、白細(xì)胞下降等反應(yīng)，這些反應(yīng)被認(rèn)為是由放療引起。在回輸細(xì)胞過程中及回輸后，試驗組出現(xiàn)發(fā)熱（37.5～38.5℃）2例，出現(xiàn)惡心反應(yīng)2例，未見其它過敏及嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

宮頸癌在我國的發(fā)病率逐漸上升，且年輕病例呈增加趨勢。中晚期宮頸癌治療以放療為主，但易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、放療抵抗，從而影響療效。CIK細(xì)胞（細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷性細(xì)胞，cytokine induced killer cells）兼有強大的MHC限制性的T淋巴細(xì)胞抗腫瘤活性和非MHC限制性的NK細(xì)胞殺瘤活性，具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣、對正常骨髓造血影響輕微、靶向性強、副作用小、并明顯改善患者生存質(zhì)量的優(yōu)點。目前已經(jīng)發(fā)展成為一種較為成熟的腫瘤治療方法。已經(jīng)廣泛應(yīng)用于血液系統(tǒng)腫瘤和多種實體瘤的臨床治療，被證明是療效確切、安全可靠的治療方法。樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）是有效的專職抗原提呈細(xì)胞，成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原（MHC－Ⅱ）等途徑提呈腫瘤抗原，有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機制。CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療的2個重要組成部分，兩者聯(lián)合可確保高效的免疫反應(yīng)。隨著研究的深入，臨床上逐漸引入了DC－CIK細(xì)胞聯(lián)合治療方式，該技術(shù)的作用主要是促進患者免疫細(xì)胞恢復(fù)，以提高機體的免疫力，在提高放療治療效果的同時減少對機體的創(chuàng)傷［6］。研究表明，在實施放療治療的宮頸癌患者中，DC－CIK細(xì)胞能有效通過分泌細(xì)胞因子如IL－12來使初始T細(xì)胞得到激活，從而在體內(nèi)可以誘發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，提高了對不同免疫原性的腫瘤細(xì)胞的殺傷性，并能夠殺滅各種放療后免疫逃逸的腫瘤細(xì)胞，最終提高放療效果［7－8］。

本研究主要對我院2010年6月至2011年6月期間診治的宮頸癌患者40例進行了對比分析，在輸注DC－CIK細(xì)胞過程中未出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱等主要毒副作用，個別患者出現(xiàn)低熱及惡心反應(yīng)，給予對癥處理可緩解癥狀，不影響放射治療進行。通過本次研究結(jié)果可以看出，DC－CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌具有良好的臨床療效，能有效提高患者的生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存率。由于本組病例較少，需要進一步擴大樣本量深入研究。

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