唐開發(fā) ，石家齊，喬 筠，鐘渠梁，馬洪貴，邢俊平，孫 發(fā)

（1.貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院泌尿外科，貴州貴陽 550004；2.貴陽醫(yī)學院醫(yī)學科學研究所，貴州貴陽 550004；3.西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061）

尿路感染是指病原體在尿路及尿液中生長繁殖、并侵犯尿路黏膜和組織、引起一系列的癥狀和體征［1］，是女性最常見的細菌感染性疾病?；颊咄嬖诙喾N易感因素，如機體免疫力下降等。該病發(fā)病率隨年齡的增長而增高；在臨床上其致病菌絕大多數(shù)為革蘭氏陰性桿菌，并以大腸桿菌最為常見，臨床上常用抗生素治療，但治療效果不理想，且易產(chǎn)生耐藥及復(fù)發(fā)［2］。該研究采用雌三醇陰道軟膏、寧泌泰聯(lián)合環(huán)丙沙星治療并觀察其臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院泌尿外科門診或住院患者中具備以下條件者：①自然絕經(jīng)后或手術(shù)絕經(jīng)6月以上婦女，所有患者用藥前尿培養(yǎng)確診為尿路感染且反復(fù)發(fā)作3 次以上；②經(jīng)B 超或相關(guān)檢查排除泌尿系統(tǒng)畸形、梗阻、腫瘤等病變，并排除特異性泌尿系感染（如結(jié)核菌、真菌、厭氧菌、衣原體和支原體等感染）；③無環(huán)丙沙星、雌三醇陰道軟膏及寧泌泰應(yīng)用禁忌證，且近3月內(nèi)未使用性激素類藥物；④患者同意參與該研究；⑤排除急性尿路感染或慢性尿路感染急性發(fā)作期、尿道綜合征、血肌酐＞442 μmol／L的慢性腎功能衰竭等患者。

1.2 診斷標準 患者有尿急、尿頻、尿痛等尿路感染癥狀，并行清潔離心中段尿沉渣白細胞數(shù)＞10／HP，行細菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105／mL，可以確診為尿路感染。并行藥敏試驗提示對環(huán)丙沙星敏感。尿路感染復(fù)發(fā)應(yīng)具備：經(jīng)治療后尿路感染癥狀消失，尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后癥狀再現(xiàn)，行尿細菌數(shù)≥105／mL，且菌種與上次相同。

1.3 病例分組 依據(jù)就診時間順序并按隨機數(shù)字表法隨機分組原則分為：環(huán)丙沙星組（A 組）43例，平均年齡（63.4±6.72）歲；環(huán)丙沙星＋雌三醇陰道軟膏組（B組）51例，平均年齡（65.4±3.38）歲；環(huán)丙沙星＋寧泌泰＋雌三醇陰道軟膏組（C 組）46 例，平均年齡（64.9±4.75）歲。

1.4 治療方法 環(huán)丙沙星片口服0.5g，2次／d，療程為2周；寧泌泰膠囊4粒／次，3次／d，療程為2周；雌三醇軟膏起始為0.5g置入陰道，1次／d，1周后為2次／周，療程為3月。

1.5 觀察指標 采用改良女性下尿路癥狀（female lower urinary tract symptoms，F(xiàn)LUTS）評分量表進行評分［3］，分別觀察3組治療前后的癥狀評分；采用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群CD＋3、CD＋4、CD＋8T細胞百分比以及采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzymelinked－immunosorbent serologic assay，ELISA）檢測尿分泌型IgA（secretory IgA，SIgA）評估三組治療前后的細胞免疫功能情況，以及3月內(nèi)患者尿路感染的發(fā)作次數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學分析 所有實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進行處理，計量資料行組間t檢驗、率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評分 對患者的癥狀進行評分，三組患者經(jīng)治后的癥狀較前均得到了明顯改善（P＜0.05），且C組癥狀評分改善較A、B組明顯（P＜0.05，表1）。

表1 3組治療前后癥狀評分比較 （）

表1 3組治療前后癥狀評分比較 （）

與治療前相比較，＊P＜0.05；與A 組及B組同期比較，#P＜0.05。

表2 3組患者治療前后細胞免疫功能比較 （）

表2 3組患者治療前后細胞免疫功能比較 （）

與治療前相比較，＊P＜0.05；與A 組及B組同期比較，#P＜0.05。

2.3 各組復(fù)發(fā)率變化情況 經(jīng)隨訪統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：A 組復(fù)發(fā)率為69.8%（30／43），B 組復(fù)發(fā)率為13.7%（7／51），C組復(fù)發(fā)率為6.5%（3／46）；B組的復(fù)發(fā)率顯著低于A 組（P＜0.01），C 組的復(fù)發(fā)率顯著低于A組及B組（P＜0.01，P＜0.05，表3）。

表3 3組患者治療后復(fù)發(fā)率比較 ［例（%）］

3 討論

在女性的整個成年生活中雌激素和孕激素對泌尿生殖道的影響是敏感的。流行病學研究表明雌激素不足是更年期婦女下尿路癥狀發(fā)生的重要原因之一，雖然到目前為止，雌激素替代治療對絕經(jīng)后尿失禁的作用仍有爭議，但絕經(jīng)婦女泌尿生殖道存在不同程度的萎縮是公認的［4］。絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，生殖器逐漸萎縮，血運減少，陰道上皮變薄，上皮細胞糖原減少，全身及局部抵抗力減弱，細胞免疫和體液免疫功能逐漸減退，易發(fā)生尿路感染，細菌侵入后容易繁殖［5］。絕經(jīng)后婦女陰道內(nèi)pH 值升高及女性生理解剖的特點，尿道短而直，利于致病菌生長繁殖并向上蔓延。局部應(yīng)用雌激素不但可以促進陰道、尿道上皮細胞的成熟，維持陰道上皮細胞內(nèi)足夠的糖原儲備，促使陰道菌群轉(zhuǎn)變?yōu)橐匀樗峋鸀橹?，預(yù)防病原菌向尿道移行感染，同時避免了口服或注射雌激素藥物經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)及嚴重的全身反應(yīng)［6－7］。該研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用陰道雌三醇軟膏組癥狀評分明顯降低，且尿路感染復(fù)發(fā)出現(xiàn)的時間明顯延后，且尿路感染復(fù)發(fā)率明顯降低。寧泌泰的主要成份為四季紅、芙蓉葉、仙鶴草、大風藤、白茅根、連翹、三顆針，功能主要為清熱解毒、利濕通淋、涼血止血［8］。該研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用寧泌泰組患者的癥狀評分顯著降低，同時可以提高機體的細胞免疫功能，從而可降低絕經(jīng)后婦女尿路感染的復(fù)發(fā)率及延長復(fù)發(fā)的時間。

因此，陰道局部應(yīng)用雌三醇軟膏不但能減少絕經(jīng)后婦女尿路感染的復(fù)發(fā)率，且副作用小，用藥方便，在預(yù)防絕經(jīng)后婦女復(fù)發(fā)性尿路感染方面具有一定的臨床使用價值；寧泌泰膠囊具有改善絕經(jīng)后婦女復(fù)發(fā)性尿路感染患者的臨床癥狀，同時可提高患者細胞免疫功能作用，從而減少尿感的復(fù)發(fā)，兩者聯(lián)合應(yīng)用臨床效果可能更佳。

［1］王貞.女性單純性尿路感染的研究進展［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，7（2）：128－130.

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［6］白曉靜，蔣玉梅，吳齊飛，等.雌三醇陰道軟膏預(yù)防絕經(jīng)后婦女復(fù)發(fā)性尿路感染的療效觀察［J］.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2008，13（6）：456－457.

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