張莉輝

【摘要】 目的：探討血清胱抑素C與2型糖尿?。═2DM）慢性并發(fā)癥的相關(guān)性。方法：100例T2DM患者根據(jù)是否合并T2DM慢性并發(fā)癥分為無(wú)合并糖尿病并發(fā)癥的糖尿病對(duì)照組（NC組），合并周?chē)懿∽儯≒AD）組、合并腎臟病變（DN）組、合并視網(wǎng)膜病變（DR）組，合并周?chē)窠?jīng)病變（DPN）組，測(cè)定空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹胰島素（FINS）、血清胱抑素C并分析血清胱抑素C與各指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：2型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN組的血清Cys C水平均高于不合并糖尿病并發(fā)癥的糖尿病對(duì)照組（NC組）（P<0.05）。結(jié)論：血清胱抑素C升高可作為提示糖尿病周?chē)懿∽儭⒛I臟病變、視網(wǎng)膜病變、周?chē)車(chē)窠?jīng)病變危險(xiǎn)性增加的參考指標(biāo)，并可能是T2DM患者慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 Cys C； 2型糖尿??； 慢性并發(fā)癥

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人們生活節(jié)奏越來(lái)越快，飲食結(jié)構(gòu)也有所變化，以糖尿病為首的一類(lèi)慢性疾病已逐漸成為影響人們健康的難題。流行病學(xué)研究顯示。糖尿病慢性并發(fā)癥，周?chē)懿∽儭⒛I臟病變、視網(wǎng)膜病變和周?chē)窠?jīng)病變，是導(dǎo)致T2DM患者截肢、終末期腎病和成人失明的主要原因，80%左右的糖尿病患者最終死于心血管事件，因此早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療是糖尿病慢性并發(fā)癥防治的重點(diǎn)，然而目前缺乏有效地早期診斷生物學(xué)指標(biāo)。血清胱抑素C（Cys C）是一種理想的反映GRF變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，其在所有的有核細(xì)胞都能合成并穩(wěn)定分泌，不受患者的性別、年齡、飲食、炎癥和體重的影響。是評(píng)價(jià)2型糖尿病綜合并發(fā)癥中靈敏度較高的標(biāo)志物[1]。本研究對(duì)2型糖尿病伴或不伴糖尿病周?chē)懿∽儭⒛I臟病變、視網(wǎng)膜病變、周?chē)窠?jīng)病變患者的Cys C水平進(jìn)行了比較分析，旨在探討Cys C與2型糖尿病慢性并發(fā)癥之間的相關(guān)性，以期為糖尿病慢性并發(fā)癥的早期診斷和防治尋找到可能有效的生物學(xué)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年7月-2014年7月于筆者所在醫(yī)院住院的T2DM患者100例，其中男69例，女31例，年齡31～76歲，平均（58.27±10.01）歲。均符合WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)是否合并T2DM慢性并發(fā)癥分為無(wú)糖尿病并發(fā)癥的糖尿病對(duì)照組（NC組）20例，患者年齡34～72歲，平均（59.4±6.7）歲；合并周?chē)懿∽兘M（PAD組）21例，患者年齡30～68歲，平均（52.4±1.6）歲；合并腎臟病變組（DN組）18例，患者年齡31～71歲，平均（54.4±9.2）歲；合并視網(wǎng)膜病變組（DR組）27例，患者年齡35～76歲，平均（55.7±7.1）歲；合并周?chē)窠?jīng)病變組（DPN組）14例，患者年齡30～76歲，平均（59.4±5.4）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)有應(yīng)激、感染及酮癥并發(fā)癥。嚴(yán)重肝腎功能不全，嚴(yán)重心腦血管疾病及其他非糖尿病引起的周?chē)?、周?chē)窠?jīng)性疾病患者。

1.2 方法 （1）收集基線(xiàn)資料：記錄所有患者的性別、年齡、糖尿病病程等一般資料；（2）生化指標(biāo)測(cè)定：所有患者于入院第2天空腹取肘中靜脈血，測(cè)定生化指標(biāo)。使用全自動(dòng)生化儀器是貝克曼DXC800，糖化血紅蛋白在生化儀上測(cè)定，空腹胰島素采用化學(xué)發(fā)光法，周?chē)懿∽兪遣捎妙i部大血管超聲檢查，視網(wǎng)膜病變是采用眼底血管造影。Cys C采用膠乳增強(qiáng)投射比濁法測(cè)定。

1.3 慢性并發(fā)癥診斷 （1）大血管病變（周?chē)懿∽働AD）：采用雙下肢動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，并根據(jù)其嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，>0分為存在大血管病變[2]；（2）糖尿病腎臟病變（DN）：在避免劇烈運(yùn)動(dòng)下，留取患者24 h的尿，記錄尿量，混勻后留取標(biāo)本5 mL，測(cè)定尿白蛋白和肌酐，計(jì)算尿白蛋白/肌酐比值，>300 mg/g者為糖尿病腎病[3]；（3）合并視網(wǎng)膜病變（DR）：采用彩色眼底照相檢查：采用免散瞳眼底照相，眼底照片分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際眼科學(xué)會(huì)糖尿病視網(wǎng)膜病變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]；（4）糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）診斷：依據(jù)：明確的糖尿病病史，具備周?chē)窠?jīng)病變的癥狀與體征；肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查等有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)；可以排除其他引起的周?chē)窠?jīng)病變的原因。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五組各觀察指標(biāo)比較 FBG、HbAlc、HDL-C、HOMA-IR等指標(biāo)各組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；糖尿病慢性并發(fā)癥PAD組、DN組、DR組以及DPN組病程較NC組長(zhǎng)，合并并發(fā)癥的四組TG、LDL-C、Cys C水平高于NC組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；DN組Cys C高于NC組及其他合并并發(fā)癥三組（PAD組、DPN組、DR組），而GFR低于其他四組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血清胱抑素C水平與一般臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示血清Cys C與Scr呈正相關(guān)（r=0.234，P<0.05），與GFR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.396，P<0.05），與病程、BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR等無(wú)明顯相關(guān)性。

2.3 Logistic多元回歸分析糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素 以T2DM是否合并并發(fā)癥PAD、DN、DR及DPN為因變量，以病程、BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、Scr、Cys C為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果Cys C進(jìn)入回歸方程，提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險(xiǎn)因素。

3 討論

2型糖尿病慢性并發(fā)癥，是現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界面臨的主要難題之一，其患病率高，治療難度大。而并發(fā)癥發(fā)病率最高的為糖尿病腎病，主要是由于糖尿病患者體內(nèi)血糖異常引起的，血流動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等一系列因素變化導(dǎo)致的腎小球相關(guān)血管功能障礙引起的腎小球硬化[5]。由于患者體內(nèi)血糖異常增高，首先導(dǎo)致微血管病變，故早期病變癥狀比較輕微。如不加干預(yù)，隨著病情發(fā)展，血管病變進(jìn)一步加大，腎臟會(huì)出現(xiàn)一系列變化，包括體積增大、功能障礙、濾過(guò)率增加、出現(xiàn)蛋白尿，一直到腎濾過(guò)率下降出現(xiàn)腎功能不全癥狀[6]。對(duì)患者的器官造成一定程度的損傷，嚴(yán)重者將有生命危險(xiǎn)。而經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)Cys C是可以較早的反映出此類(lèi)疾病。endprint

Cys C是一種含有122個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，又稱(chēng)為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，Cys C的重要的功能是對(duì)內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶的活性進(jìn)行抑制，并且可參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白質(zhì)的水解與調(diào)控，保護(hù)細(xì)胞避免遭受不適當(dāng)?shù)耐庠葱缘鞍姿鈁7]。Cys C是一種理想的反映GRF變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，其在所有的有核細(xì)胞都能合成并穩(wěn)定分泌，不受患者的性別、年齡、飲食、炎癥和體重的影響[8]，是評(píng)價(jià)2型糖尿病綜合并發(fā)癥的標(biāo)志物之一[9]。

Cys C作為半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的重要組成部分，能夠轉(zhuǎn)錄并表達(dá)所有核細(xì)胞內(nèi)的基因，具有顯效性[10]，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3 KDa，由122個(gè)氨基酸殘基組成，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。由于Cys C速度具有恒定性，且緩和體重、年齡、性別以及相關(guān)炎癥狀態(tài)對(duì)其均不造成任何影響，因此其通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜時(shí)，能為近端小管所吸收、分解[11-12]。作為一種不受其他病理變化影響，并以恒定速率在有核細(xì)胞中表達(dá)的低分子多肽，Cys C具有較強(qiáng)靶向性，腎臟是其獨(dú)一無(wú)二的代謝與濾過(guò)器官，因此，Cys C又是較為敏銳的，是可將腎小球?yàn)V過(guò)率清楚反映出來(lái)的指標(biāo)[13-15]。

本研究觀察2型糖尿病伴或不伴糖尿病慢性并發(fā)癥患者的Cys C水平，結(jié)果顯示2型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN組的血清Cys C水平均高于不合并糖尿病并發(fā)癥的糖尿病組（P<0.05）；而DN組的Cys C又高于PAD、DN、DR另外3組（P<0.05），相關(guān)性分析顯示血清Cys C與GFR呈負(fù)相關(guān)，Logistic多元回歸分析提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，本研究結(jié)果提示，血清Cys C與2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，血清Cys C升高可作為提示糖尿病周?chē)懿∽儭⒛I臟病變、視網(wǎng)膜病變、周?chē)車(chē)窠?jīng)病變危險(xiǎn)性增加的參考指標(biāo)，并可能是T2DM患者慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn)

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[14]金鑫.聯(lián)合檢測(cè)尿微量白蛋白、β2-微球蛋白與血清CRP 水平在2型糖尿病早期腎損害診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，9（4）：21-22.

[15]高桂林，桂滿(mǎn)元.聯(lián)合檢測(cè)血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白與尿微量白蛋白、β2-微球蛋白在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，14（7）：12-14.

（收稿日期：2014-08-31） （本文編輯：石亞飛）endprint

Cys C是一種含有122個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，又稱(chēng)為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，Cys C的重要的功能是對(duì)內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶的活性進(jìn)行抑制，并且可參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白質(zhì)的水解與調(diào)控，保護(hù)細(xì)胞避免遭受不適當(dāng)?shù)耐庠葱缘鞍姿鈁7]。Cys C是一種理想的反映GRF變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，其在所有的有核細(xì)胞都能合成并穩(wěn)定分泌，不受患者的性別、年齡、飲食、炎癥和體重的影響[8]，是評(píng)價(jià)2型糖尿病綜合并發(fā)癥的標(biāo)志物之一[9]。

Cys C作為半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的重要組成部分，能夠轉(zhuǎn)錄并表達(dá)所有核細(xì)胞內(nèi)的基因，具有顯效性[10]，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3 KDa，由122個(gè)氨基酸殘基組成，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。由于Cys C速度具有恒定性，且緩和體重、年齡、性別以及相關(guān)炎癥狀態(tài)對(duì)其均不造成任何影響，因此其通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜時(shí)，能為近端小管所吸收、分解[11-12]。作為一種不受其他病理變化影響，并以恒定速率在有核細(xì)胞中表達(dá)的低分子多肽，Cys C具有較強(qiáng)靶向性，腎臟是其獨(dú)一無(wú)二的代謝與濾過(guò)器官，因此，Cys C又是較為敏銳的，是可將腎小球?yàn)V過(guò)率清楚反映出來(lái)的指標(biāo)[13-15]。

本研究觀察2型糖尿病伴或不伴糖尿病慢性并發(fā)癥患者的Cys C水平，結(jié)果顯示2型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN組的血清Cys C水平均高于不合并糖尿病并發(fā)癥的糖尿病組（P<0.05）；而DN組的Cys C又高于PAD、DN、DR另外3組（P<0.05），相關(guān)性分析顯示血清Cys C與GFR呈負(fù)相關(guān)，Logistic多元回歸分析提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，本研究結(jié)果提示，血清Cys C與2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，血清Cys C升高可作為提示糖尿病周?chē)懿∽儭⒛I臟病變、視網(wǎng)膜病變、周?chē)車(chē)窠?jīng)病變危險(xiǎn)性增加的參考指標(biāo)，并可能是T2DM患者慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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[14]金鑫.聯(lián)合檢測(cè)尿微量白蛋白、β2-微球蛋白與血清CRP 水平在2型糖尿病早期腎損害診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，9（4）：21-22.

[15]高桂林，桂滿(mǎn)元.聯(lián)合檢測(cè)血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白與尿微量白蛋白、β2-微球蛋白在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，14（7）：12-14.

（收稿日期：2014-08-31） （本文編輯：石亞飛）endprint

Cys C是一種含有122個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，又稱(chēng)為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，Cys C的重要的功能是對(duì)內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶的活性進(jìn)行抑制，并且可參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白質(zhì)的水解與調(diào)控，保護(hù)細(xì)胞避免遭受不適當(dāng)?shù)耐庠葱缘鞍姿鈁7]。Cys C是一種理想的反映GRF變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，其在所有的有核細(xì)胞都能合成并穩(wěn)定分泌，不受患者的性別、年齡、飲食、炎癥和體重的影響[8]，是評(píng)價(jià)2型糖尿病綜合并發(fā)癥的標(biāo)志物之一[9]。

Cys C作為半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的重要組成部分，能夠轉(zhuǎn)錄并表達(dá)所有核細(xì)胞內(nèi)的基因，具有顯效性[10]，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3 KDa，由122個(gè)氨基酸殘基組成，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。由于Cys C速度具有恒定性，且緩和體重、年齡、性別以及相關(guān)炎癥狀態(tài)對(duì)其均不造成任何影響，因此其通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜時(shí)，能為近端小管所吸收、分解[11-12]。作為一種不受其他病理變化影響，并以恒定速率在有核細(xì)胞中表達(dá)的低分子多肽，Cys C具有較強(qiáng)靶向性，腎臟是其獨(dú)一無(wú)二的代謝與濾過(guò)器官，因此，Cys C又是較為敏銳的，是可將腎小球?yàn)V過(guò)率清楚反映出來(lái)的指標(biāo)[13-15]。

本研究觀察2型糖尿病伴或不伴糖尿病慢性并發(fā)癥患者的Cys C水平，結(jié)果顯示2型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN組的血清Cys C水平均高于不合并糖尿病并發(fā)癥的糖尿病組（P<0.05）；而DN組的Cys C又高于PAD、DN、DR另外3組（P<0.05），相關(guān)性分析顯示血清Cys C與GFR呈負(fù)相關(guān)，Logistic多元回歸分析提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，本研究結(jié)果提示，血清Cys C與2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，血清Cys C升高可作為提示糖尿病周?chē)懿∽?、腎臟病變、視網(wǎng)膜病變、周?chē)車(chē)窠?jīng)病變危險(xiǎn)性增加的參考指標(biāo)，并可能是T2DM患者慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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（收稿日期：2014-08-31） （本文編輯：石亞飛）endprint