王曉亮+李紹剛+李賽飛+等

【摘要】 目的：探討胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素和ABCC4、p53表達(dá)水平評(píng)估胃癌化療后復(fù)發(fā)的應(yīng)用價(jià)值。方法：收集100例胃癌患者的臨床資料，采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素，術(shù)后病理標(biāo)本采用免疫組化法檢測胃癌組織中CEA、p53、ABCC4表達(dá)水平，分析其與胃癌化療后復(fù)發(fā)的關(guān)系。結(jié)果：Logistic回歸分析顯示：化療、淋巴轉(zhuǎn)移是影響胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），T分期、分化程度、CEA、ABCC4、p53表達(dá)水平無顯著相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CEA低表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為18.9%，未化療組復(fù)發(fā)率為32.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；CEA高表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為8.7%，未化療組復(fù)發(fā)率為41.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。p53低表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為12.2%，未化療組復(fù)發(fā)率為32.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；p53高表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為27.3%，未化療組復(fù)發(fā)率為50.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ABCC4低表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為15.7%，未化療組復(fù)發(fā)率為36.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），ABCC4高表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為11.1%，未化療組復(fù)發(fā)率為30.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：化療、淋巴轉(zhuǎn)移是影響胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素，聯(lián)合檢測ABCC4、P53可作為胃癌術(shù)后化療敏感性預(yù)測的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 胃癌； 復(fù)發(fā)； 臨床病理分期； 化療； CEA； P53； ABCC4

胃癌已成為世界上最常見的惡性腫瘤之一，也是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題[1]。在西方國家，其發(fā)病率明顯下降，但在亞洲，如日本、韓國和中國，其發(fā)病率仍高居不下[2]。手術(shù)是胃癌常用的治療方法，但其切除率較低，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高，胃癌術(shù)后可以采用化療提高療效。盡早評(píng)估化療的療效以及避免無效治療至關(guān)重要，然而影像學(xué)是通過化療后檢測腫瘤的直徑來評(píng)估化療效果[3]，因此找到一種有效的檢測方法用來評(píng)估化療療效迫在眉急。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)，ABCC4（ATP-binding cassette，subfamily C member 4）在胃癌組織中高表達(dá)，與癌旁的正常組織差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在ABCC4與腫瘤的相關(guān)研究中，基本集中在其與耐藥的關(guān)系，尚未見ABCC4與胃癌化療后復(fù)發(fā)的關(guān)系的相關(guān)報(bào)道。抑癌基因P53在胃癌中較常見。本課題初步探討了胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素和ABCC4、P53表達(dá)水平與胃癌術(shù)后化療復(fù)發(fā)的關(guān)系，以期作為化療敏感性預(yù)測的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2010年1月-2013年1月在本院收治的胃癌患者100例，其中男76例，女24例，年齡29～80歲，平均（61.23±10.4）歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）（第7版）進(jìn)展期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前化療、術(shù)前放療、術(shù)前行胸片、腹部CT檢查，肺部、肝臟、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者?；熃M患者均采用FOLFOX方案化療，3周為1個(gè)周期，完成4個(gè)周期后判定療效。術(shù)后隨訪：主要以術(shù)后回院復(fù)查方式進(jìn)行隨訪。胃癌根治術(shù)后前兩年每3個(gè)月復(fù)查1次，兩年之后每6個(gè)月復(fù)查1次。復(fù)查內(nèi)容包括體格檢查、血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物和胸片，必要時(shí)行上消化道鋇餐、腹部CT、胃鏡檢查和穿刺活檢等。胃癌復(fù)發(fā)是本研究的主要觀察終點(diǎn)，隨訪到2013年7月，復(fù)發(fā)生存時(shí)間定義為手術(shù)至出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)間，隨訪期間死亡20例。

1.2 試劑與方法

1.2.1 標(biāo)本 所有組織蠟塊均由本院病理科包埋，每例胃癌組織病理切片均由兩位專家確診。胃黏膜組織取自上述100例標(biāo)本距癌組織3 cm以上的癌旁胃黏膜組織。

1.2.2 試劑 ABCC4單克隆抗體購自美國SantaCruz公司，CEA單克隆抗體購自福州邁新生物開發(fā)公司，p53購自福州邁新生物開發(fā)公司。

1.2.3 方法 采用免疫組織化SP法。將標(biāo)本連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟、水化，經(jīng)3%的H2O2消化內(nèi)源性過氧化物酶，高壓抗原修復(fù)，一抗（如鼠抗人ABCC4單克隆抗體）、二抗（生物素標(biāo)記）作用后，用DAB顯色，蘇木素復(fù)染后脫水透明，常規(guī)中性樹膠封固后顯微鏡下觀察。以PBS代替一抗作陰性對(duì)照。

1.3 免疫組化結(jié)果判定 ABCC4陽性表達(dá)定位于細(xì)胞膜或漿，呈現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒，取5個(gè)高倍視野，每個(gè)視野分別計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽性細(xì)胞所占百分率。染色結(jié)果根據(jù)陽性細(xì)胞占比率分為4個(gè)等級(jí)，<5%為0分；6%～25%為1分；26%～50%為2分，51%～75%為3分；≥76%為4分。按著色程度計(jì)分：未著色為0分；淡黃色為1分；棕黃色為2分，棕褐色為3分，兩種記分所得分值之和：0～1分為陰性（0）；2分為弱陽性（+）；3～4分為中度陽性（++）；≥5分為強(qiáng)陽性（+++）。CEA定位于胞漿，p53定位于胞核，呈現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒，取5個(gè)高倍視野，每個(gè)視野分別計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，以切片中陽性數(shù)大于25%為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素采用單因素Logistic回歸分析和多因素Logistic回歸分析，計(jì)量資料采用（x±s），計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的因素 表1中可見，胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與T分期、淋巴轉(zhuǎn)移分期、是否化療具有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與分化程度、ABCC4表達(dá)水平、CEA表達(dá)水平、p53表達(dá)水平無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表2中可見，淋巴轉(zhuǎn)移分期、是否化療是影響胃癌術(shù)后是否復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 化療后復(fù)發(fā)與ABCC4、CEA、p53的關(guān)系 表3中可見，CEA低表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為18.9%，未化療組復(fù)發(fā)率為32.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CEA高表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為8.7%，未化療組復(fù)發(fā)率為41.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。p53低表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為12.2%，未化療組復(fù)發(fā)率為32.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；p53高表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為27.3%，未化療組復(fù)發(fā)率為50.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ABCC4低表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為15.7%，未化療組復(fù)發(fā)率為36.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；ABCC4高表達(dá)化療組復(fù)發(fā)率為11.1%，未化療組復(fù)發(fā)率為30.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。endprint

3 討論

胃癌為高發(fā)生率的腫瘤，死亡率在腫瘤性疾病中排第二位[4-5]。胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移形式分為區(qū)域局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、血源性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移4種[6]。Otsuji等[7]及吳亮亮等[6]多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，與原發(fā)腫瘤浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小等相關(guān)，與腫瘤分化程度無關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移是影響胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素，胃癌復(fù)發(fā)也與T分期有一定關(guān)系。這可能是研究對(duì)象存在選擇偏倚和研究方法不完全一樣所致，因此，仍然需要多中心、大樣本的研究進(jìn)一步探討。本研究發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與分化程度、CEA、ABCC4、p53表達(dá)水平無相關(guān)性。

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤自身存在的生物活性物質(zhì)，CEA是胃癌的重要標(biāo)志物，在胃癌診斷價(jià)值方面的研究較多，但關(guān)于其對(duì)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)影響的報(bào)道卻很少，而筆者主要探討其與腫瘤復(fù)發(fā)間的關(guān)系。有關(guān)CEA對(duì)胃癌預(yù)后的研究結(jié)果不一致，張燕華等[8]認(rèn)為，CEA升高是胃癌患者預(yù)后不良的因素，而朱昱冰等[9]關(guān)于胃癌生存期的研究與本研究CEA對(duì)胃癌復(fù)發(fā)的影響相似，朱昱冰認(rèn)為CEA表達(dá)水平的高低患者和陰性患者之間的復(fù)發(fā)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究發(fā)現(xiàn)CEA表達(dá)水平高低與胃癌術(shù)后化療復(fù)發(fā)無相關(guān)性。

抑癌基因p53的突變在人類腫瘤中較常見的基因突變，如在胃癌中[10]。洪成雨等[11]證實(shí)p-p53高表達(dá)是進(jìn)展期胃癌化療的不良預(yù)后因素。而崔海濱等[12]發(fā)現(xiàn)p53在進(jìn)展期胃癌新輔助化療中具有重要的預(yù)測價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)p53低表達(dá)的化療組復(fù)發(fā)率為比未化療組復(fù)發(fā)率低，因此，推測p53的表達(dá)水平可以作為胃癌術(shù)后化療敏感性的指標(biāo)，預(yù)測化療的效果。其機(jī)制可能為p53基因能加強(qiáng)多藥耐藥（MDR）基因表達(dá)，并通過抗細(xì)胞凋亡使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性[12]。

ABCC4是Cole等在研究小細(xì)胞肺癌過程中發(fā)現(xiàn)的耐藥基因家族成員。ABCC4廣泛分布于腦、腎臟、肝臟、紅細(xì)胞、血小板、腎上腺、胰腺和腸等組織中[13]。近年研究發(fā)現(xiàn)ABCC4可能參與腫瘤對(duì)化療藥物的抵抗。Hagmann等[14]比較了胰腺癌Capan-1細(xì)胞的5-氟尿嘧啶（5-flu-orouracil，5-FU）敏感和耐藥株，最后發(fā)現(xiàn)5-FU耐藥細(xì)胞中ABCC4表達(dá)升高。本研究發(fā)現(xiàn)ABCC4低表達(dá)的化療組復(fù)發(fā)率為比未化療組復(fù)發(fā)率低，考慮ABCC4可能與胃癌術(shù)后FOLFOX化療方案中奧沙利帛、5-FU的耐藥性有關(guān)。其機(jī)制可能ABCC4可作用于DNA的拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制DNA 復(fù)制，同時(shí)ABCC4可通過促進(jìn)藥物向胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，降低藥物在細(xì)胞中的累積水平，而使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性[14]。

對(duì)于胃癌患者，化療是其臨床治療的重要手段，但化療有效率為30%～50%，化療藥物價(jià)格昂貴、副作用大，因此胃癌患者需要有效的檢測方法來評(píng)估患者化療藥物的敏感性。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合檢測ABCC4與p53可作為胃癌術(shù)后化療敏感性的預(yù)測指標(biāo)，臨床上據(jù)此可對(duì)胃癌患者術(shù)后化療進(jìn)行篩選。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-07-11） （本文編輯：王宇）endprint

3 討論

胃癌為高發(fā)生率的腫瘤，死亡率在腫瘤性疾病中排第二位[4-5]。胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移形式分為區(qū)域局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、血源性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移4種[6]。Otsuji等[7]及吳亮亮等[6]多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，與原發(fā)腫瘤浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小等相關(guān)，與腫瘤分化程度無關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移是影響胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素，胃癌復(fù)發(fā)也與T分期有一定關(guān)系。這可能是研究對(duì)象存在選擇偏倚和研究方法不完全一樣所致，因此，仍然需要多中心、大樣本的研究進(jìn)一步探討。本研究發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與分化程度、CEA、ABCC4、p53表達(dá)水平無相關(guān)性。

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤自身存在的生物活性物質(zhì)，CEA是胃癌的重要標(biāo)志物，在胃癌診斷價(jià)值方面的研究較多，但關(guān)于其對(duì)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)影響的報(bào)道卻很少，而筆者主要探討其與腫瘤復(fù)發(fā)間的關(guān)系。有關(guān)CEA對(duì)胃癌預(yù)后的研究結(jié)果不一致，張燕華等[8]認(rèn)為，CEA升高是胃癌患者預(yù)后不良的因素，而朱昱冰等[9]關(guān)于胃癌生存期的研究與本研究CEA對(duì)胃癌復(fù)發(fā)的影響相似，朱昱冰認(rèn)為CEA表達(dá)水平的高低患者和陰性患者之間的復(fù)發(fā)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究發(fā)現(xiàn)CEA表達(dá)水平高低與胃癌術(shù)后化療復(fù)發(fā)無相關(guān)性。

抑癌基因p53的突變在人類腫瘤中較常見的基因突變，如在胃癌中[10]。洪成雨等[11]證實(shí)p-p53高表達(dá)是進(jìn)展期胃癌化療的不良預(yù)后因素。而崔海濱等[12]發(fā)現(xiàn)p53在進(jìn)展期胃癌新輔助化療中具有重要的預(yù)測價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)p53低表達(dá)的化療組復(fù)發(fā)率為比未化療組復(fù)發(fā)率低，因此，推測p53的表達(dá)水平可以作為胃癌術(shù)后化療敏感性的指標(biāo)，預(yù)測化療的效果。其機(jī)制可能為p53基因能加強(qiáng)多藥耐藥（MDR）基因表達(dá)，并通過抗細(xì)胞凋亡使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性[12]。

ABCC4是Cole等在研究小細(xì)胞肺癌過程中發(fā)現(xiàn)的耐藥基因家族成員。ABCC4廣泛分布于腦、腎臟、肝臟、紅細(xì)胞、血小板、腎上腺、胰腺和腸等組織中[13]。近年研究發(fā)現(xiàn)ABCC4可能參與腫瘤對(duì)化療藥物的抵抗。Hagmann等[14]比較了胰腺癌Capan-1細(xì)胞的5-氟尿嘧啶（5-flu-orouracil，5-FU）敏感和耐藥株，最后發(fā)現(xiàn)5-FU耐藥細(xì)胞中ABCC4表達(dá)升高。本研究發(fā)現(xiàn)ABCC4低表達(dá)的化療組復(fù)發(fā)率為比未化療組復(fù)發(fā)率低，考慮ABCC4可能與胃癌術(shù)后FOLFOX化療方案中奧沙利帛、5-FU的耐藥性有關(guān)。其機(jī)制可能ABCC4可作用于DNA的拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制DNA 復(fù)制，同時(shí)ABCC4可通過促進(jìn)藥物向胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，降低藥物在細(xì)胞中的累積水平，而使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性[14]。

對(duì)于胃癌患者，化療是其臨床治療的重要手段，但化療有效率為30%～50%，化療藥物價(jià)格昂貴、副作用大，因此胃癌患者需要有效的檢測方法來評(píng)估患者化療藥物的敏感性。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合檢測ABCC4與p53可作為胃癌術(shù)后化療敏感性的預(yù)測指標(biāo)，臨床上據(jù)此可對(duì)胃癌患者術(shù)后化療進(jìn)行篩選。

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（收稿日期：2014-07-11） （本文編輯：王宇）endprint

3 討論

胃癌為高發(fā)生率的腫瘤，死亡率在腫瘤性疾病中排第二位[4-5]。胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移形式分為區(qū)域局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、血源性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移4種[6]。Otsuji等[7]及吳亮亮等[6]多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，與原發(fā)腫瘤浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小等相關(guān)，與腫瘤分化程度無關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移是影響胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素，胃癌復(fù)發(fā)也與T分期有一定關(guān)系。這可能是研究對(duì)象存在選擇偏倚和研究方法不完全一樣所致，因此，仍然需要多中心、大樣本的研究進(jìn)一步探討。本研究發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與分化程度、CEA、ABCC4、p53表達(dá)水平無相關(guān)性。

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤自身存在的生物活性物質(zhì)，CEA是胃癌的重要標(biāo)志物，在胃癌診斷價(jià)值方面的研究較多，但關(guān)于其對(duì)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)影響的報(bào)道卻很少，而筆者主要探討其與腫瘤復(fù)發(fā)間的關(guān)系。有關(guān)CEA對(duì)胃癌預(yù)后的研究結(jié)果不一致，張燕華等[8]認(rèn)為，CEA升高是胃癌患者預(yù)后不良的因素，而朱昱冰等[9]關(guān)于胃癌生存期的研究與本研究CEA對(duì)胃癌復(fù)發(fā)的影響相似，朱昱冰認(rèn)為CEA表達(dá)水平的高低患者和陰性患者之間的復(fù)發(fā)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究發(fā)現(xiàn)CEA表達(dá)水平高低與胃癌術(shù)后化療復(fù)發(fā)無相關(guān)性。

抑癌基因p53的突變在人類腫瘤中較常見的基因突變，如在胃癌中[10]。洪成雨等[11]證實(shí)p-p53高表達(dá)是進(jìn)展期胃癌化療的不良預(yù)后因素。而崔海濱等[12]發(fā)現(xiàn)p53在進(jìn)展期胃癌新輔助化療中具有重要的預(yù)測價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)p53低表達(dá)的化療組復(fù)發(fā)率為比未化療組復(fù)發(fā)率低，因此，推測p53的表達(dá)水平可以作為胃癌術(shù)后化療敏感性的指標(biāo)，預(yù)測化療的效果。其機(jī)制可能為p53基因能加強(qiáng)多藥耐藥（MDR）基因表達(dá)，并通過抗細(xì)胞凋亡使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性[12]。

ABCC4是Cole等在研究小細(xì)胞肺癌過程中發(fā)現(xiàn)的耐藥基因家族成員。ABCC4廣泛分布于腦、腎臟、肝臟、紅細(xì)胞、血小板、腎上腺、胰腺和腸等組織中[13]。近年研究發(fā)現(xiàn)ABCC4可能參與腫瘤對(duì)化療藥物的抵抗。Hagmann等[14]比較了胰腺癌Capan-1細(xì)胞的5-氟尿嘧啶（5-flu-orouracil，5-FU）敏感和耐藥株，最后發(fā)現(xiàn)5-FU耐藥細(xì)胞中ABCC4表達(dá)升高。本研究發(fā)現(xiàn)ABCC4低表達(dá)的化療組復(fù)發(fā)率為比未化療組復(fù)發(fā)率低，考慮ABCC4可能與胃癌術(shù)后FOLFOX化療方案中奧沙利帛、5-FU的耐藥性有關(guān)。其機(jī)制可能ABCC4可作用于DNA的拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制DNA 復(fù)制，同時(shí)ABCC4可通過促進(jìn)藥物向胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，降低藥物在細(xì)胞中的累積水平，而使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性[14]。

對(duì)于胃癌患者，化療是其臨床治療的重要手段，但化療有效率為30%～50%，化療藥物價(jià)格昂貴、副作用大，因此胃癌患者需要有效的檢測方法來評(píng)估患者化療藥物的敏感性。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合檢測ABCC4與p53可作為胃癌術(shù)后化療敏感性的預(yù)測指標(biāo)，臨床上據(jù)此可對(duì)胃癌患者術(shù)后化療進(jìn)行篩選。

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（收稿日期：2014-07-11） （本文編輯：王宇）endprint