李劍平

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的快速發(fā)展，冠心病等心血管疾病、慢性腎臟疾病的發(fā)病率明顯上升，作為各種心血管疾病、腎臟疾病終末階段的慢性心、腎功能衰竭發(fā)病率相應(yīng)呈現(xiàn)出現(xiàn)顯著升高趨勢(shì);除此之外，慢性心、腎疾病之間常存在相互影響，進(jìn)一步心腎疾病進(jìn)展惡化［1］。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是甲硫氨酸脫甲基形成的代謝中間產(chǎn)物，在腎功能衰竭繼發(fā)心血管疾病以及動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中明顯升高，被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2-5］。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL)是一種新型脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，能夠早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎功能損傷［6］。本研究通過(guò)觀察慢性心力衰竭繼發(fā)腎功能不全患者外周血Hcy 和NGAL 的表達(dá)，并對(duì)兩者相關(guān)性進(jìn)行分析，旨在明確兩者能夠有效慢性心力衰竭并腎功能不全的病情嚴(yán)重程度。

1 研究資料

1.1 一般情況 選取2013 年6 月～2014 年6 月入住南方醫(yī)科大學(xué)北滘醫(yī)院心血管內(nèi)科的慢性心力衰竭患者58 例，其中合并腎功能不全患者28 例(慢性心力衰竭發(fā)病先于腎功能不全)，慢性心力衰竭患者30 例。所有入選患者排除有結(jié)締組織病、腫瘤、內(nèi)分泌及代謝疾病、風(fēng)濕性疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 血漿樣本制備 所有入選對(duì)象于晨起抽取空腹靜脈血8 ml，采用肝素抗凝，以2 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min，吸取血漿，送我院檢驗(yàn)科行Hcy、NGAL、BNP、血肌酐等生化檢測(cè)。

1.2.2 心臟LVEF 測(cè)定 采用西門子彩色多普勒超聲儀以改良Simpson 法對(duì)所有入選患者心臟LVEF 進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)每位患者均測(cè)量3 次，取其平均值。

1.2.3 分組和研究?jī)?nèi)容 依據(jù)是否合并腎功能不全，將研究對(duì)象分為慢性心力衰竭合并腎功能不全、慢性心力衰竭組，比較兩組Hcy 水平、NGAL 水平、血肌酐水平等指標(biāo)的表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果以表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。兩組間比較采用獨(dú)立樣本T 檢驗(yàn)(Independent sample T Test)。兩者相關(guān)性分析采用Pearson 法。p ＜0.05 時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般臨床資料

慢性心力衰竭組和慢性心力衰竭并腎功能不全組患者在年齡、性別分布、危險(xiǎn)因素如高血壓、吸煙、高膽固醇血癥等、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、HbA1c、白細(xì)胞、尿酸等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究患者人群臨床特點(diǎn) n(%)

2.2 慢性心力衰竭組和慢性心力衰竭并腎功能不全組兩組患者心腎功能比較

與慢性心力衰竭組相比，慢性心力衰竭并腎功能不全組心功能分級(jí)III、IV 級(jí)患者比例增加(p ＜0.05)、LVEF 降低(p ＜0.05)、外周血BNP 水平升高(p ＜0.05)、Hcy 水平升高(p ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象心腎功能變化

2.3 外周血Hcy 水平、NGAL 水平與肌酐、BNP 以及LVEF 的相關(guān)性分析

對(duì)所有患者外周血Hcy 水平、NGAL 水平與肌酐、BNP 以及LVEF 進(jìn)行相關(guān)分析研究顯示:外周血漿Hcy 與NGAL 呈正相關(guān)(r=0.727，p ＜0.01)，與BNP 呈明顯正相關(guān)(r = 0.702，p ＜0.01)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)(r= -0.691，p ＜0.01)，與肌酐水平呈正相關(guān)(r =0.668，p ＜0.05);外周血NGAL 水平與BNP 呈明顯正相關(guān)(r =0.640，p ＜0.01)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)(r = -0.674，p ＜0.01)，與肌酐水平呈正相關(guān)(r=0.733，p ＜0.01)。

3 討論

脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族成員NGAL，分子量約25 kD，在肺、腎等多種組織上均有表達(dá)，通常以共價(jià)鍵形式與中性粒細(xì)胞明膠酶結(jié)合;上皮細(xì)胞受到刺激時(shí)，NGAL 的表達(dá)會(huì)顯著升高。當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞受損傷后上調(diào)表達(dá)NGAL 進(jìn)一步誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)中浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)腎組織免于炎癥反應(yīng)損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腎損傷2 h 后尿液中即可檢測(cè)到NGAL 的表達(dá)，此時(shí)血肌酐無(wú)明顯變化［7-8］。臨床研究證實(shí)在急性腎損傷早期階段，外周血NGAL 表達(dá)即開(kāi)始升高，并且早于血肌酐升高;NGAL與腎損傷嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。可見(jiàn)NGAL 能夠早期及時(shí)有效反映腎功能損傷。早期研究認(rèn)為急、慢性心力衰竭后血液動(dòng)力學(xué)紊亂、交感神經(jīng)系統(tǒng)、以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等激活繼發(fā)腎灌注急劇減少和腎功能惡化;近期研究顯示，血清NGAL 增高是急性心力衰竭發(fā)生腎功能惡化的高危因素［9］，也是CHF 患者合并早期腎功能不全的表現(xiàn)之一［10］。本研究結(jié)果示慢性心力衰竭并腎功能不全患者外周血NGAL 水平明顯高于慢性心力衰竭衰竭患者，并且與血肌酐水平呈正相關(guān)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān);提示NGAL 能夠反映慢性心力衰竭并慢性腎功能不全患者的腎功能和心功能變化。

本臨床研究發(fā)現(xiàn)高Hcy 血癥與心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，被認(rèn)為是腦卒中、心肌梗死等動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2-5］?；A(chǔ)研究證實(shí)Hcy 通過(guò)①抑制eNOS 介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖;②減少還原性谷胱甘肽過(guò)氧化物酶表達(dá)、促進(jìn)活性氧產(chǎn)生誘發(fā)氧化應(yīng)激炎癥反應(yīng)損傷內(nèi)皮細(xì)胞;③促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖等方式促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。在本研究中外周血Hcy 水平與血肌酐、NGAL、心功能指標(biāo)BNP 呈正相關(guān)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，提示外周血Hcy 與心、腎功能不全程度存在關(guān)聯(lián)。結(jié)合相關(guān)研究結(jié)果，在慢性心力衰竭狀態(tài)下繼發(fā)腎功能不全，繼而引起Hcy 代謝障礙，導(dǎo)致外周血Hcy 水平升高。

綜上，本研究認(rèn)為外周血Hcy 和NGAL 水平可反映慢性心力衰竭并腎功能不全患者的發(fā)生發(fā)展。

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