韓亮

【摘 要】 目的：通過對肺癌患者腫瘤標志物骨膠素-細胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的測定，探討肺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平變化，并評價其監(jiān)測肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床意義。方法：對101例經(jīng)病理或穿刺活檢證實為肺癌的患者行99m锝-亞甲基二磷酸鹽（99mTc-MDP）全身骨顯像，根據(jù)骨轉(zhuǎn)移診斷標準將肺癌患者分為未轉(zhuǎn)移組（52例）、單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組（19例）、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組（30例），同時對101例肺癌患者及30例肺部良性疾病患者進行血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平測定，比較各組間血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的變化，并通過受試者工作特征曲線（Receiver operator characteristic curve，ROC曲線）評價其監(jiān)測肺癌骨轉(zhuǎn)移的準確性。結(jié)果：肺癌組血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平明顯高于肺部良性病變組（P<0.01）;肺癌骨轉(zhuǎn)移組血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平明顯高于未轉(zhuǎn)移組（P<0.01），其中多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組明顯高于單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組（P<0.05）;血清Cyfra21-1、CEA、NSE的曲線下面積（Area under the ROC curves，AUC）分別為0.767、0.850、0.813，血清Cyfra21-1和CEA的敏感度最高，均為91.80%，血清NSE的特異度最高，為73.10%。結(jié)論：血清Cyfra21-1、CEA、NSE可作為肺癌骨轉(zhuǎn)移的初篩及監(jiān)測方法。

【關(guān)鍵詞】 肺癌;骨轉(zhuǎn)移;血清腫瘤標志物;ROC曲線

【中圖分類號】R730.4 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2014）15-0031-03

The change of serum Cyfra21-1， CEA， NSE levels in bone metastases

of lung cancer and its evaluation of accuracy

HAN Liang

（Thoracic Surgery， The Third Affiliated Hospital of Liaoning Medical College， Jinzhou City， Liaoning Province，121000 China）

Abstract：Objective To explore the change of serum Cyfra21-1、CEA、NSE levels in different degrees of bone metastases of lung cancer and evaluation of accuracy in diagnosing bone metastasis by mensuring the level of soluble fragment Cyfra21-1 of cytokeratin 19（CK19）， carcinoembryonic antigen（CEA）and neuronspecific enolase（NSE）. Methods 101 lung cancer patients confirmed by pathology or needle biopsy were underwent whole body bone images， and divided into without bone metastases（52 persons），single-bone metastases（19 persons） and multiplt-bone metastases（30 persons） groups according to the different degrees of bone metastasis. We detected the levels of serum Cyfra21-1、CEA、NSE of 101 patients and 30 lung benign disease patients and compared the change of tumor makerslevel in each group， evaluation of accuracy in diagnosing bone metastasis by receiver operating characteristic curve. Results The level of serum Cyfra21-1、CEA、NSE in lung cancer group were much higher than lung benign disease（P<0.01），the level of serum Cyfra21-1、CEA、NSE in lung cancer with bone metastasis group were much higher than without bone metastasis （P<0.01），and multiplt-bone metastases were much higher than single-bone metastases （P<0.05）， The area under the curve of surem Cyfra21-1、CEA 、NSE were 0.767， 0.850， 0.813， The serum Cyfra21-1 and CEA had the highest sensitivity that is 91.8%， the serum NSE of the highest specificity， 73.10%.Conclusion Serum Cyfra21-1， CEA， NSE has a higher accuracy in diagnosing bone metastasis of lung cancer， and can be used as a method in screening and monitoring bone metastasis.

Keywords：Lung cancer; Osseous metastasis; Tumor markers; Receiver operator characteristic curve

肺癌為當(dāng)前世界各地最常見的惡性腫瘤之一，是一種嚴重威脅人類健康及生命的疾病。在多數(shù)發(fā)達國家中，肺癌居男性惡性腫瘤首位，在女性中占第二位。肺癌患者易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1，2]，因此早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移對患者的分期、治療、預(yù)后均有重要的臨床意義。99m锝-亞甲基二磷酸鹽（99mTc-MDP）全身骨顯像雖是診斷骨轉(zhuǎn)移的有效方法，但因其有放射性、對檢查設(shè)施要求高、檢查設(shè)備昂貴等在多數(shù)醫(yī)院較難普及，因此尋找一種簡便、快捷的初篩骨轉(zhuǎn)移、監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移的方法顯得尤為重要。血清骨膠素-細胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是診斷肺癌常用的、敏感度較好的腫瘤標志物[3，4]，本文擬通過對其水平測定，探討肺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標志物水平的變化，并評價其診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的準確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年9月至2012年7月就診于我院的肺癌患者101例，男性67例，女性34例，年齡35～76歲，平均年齡（53.64±13.48）歲，均經(jīng)病理或穿刺活檢證實為肺癌。101例肺癌患者均行99mTc-MDP全身骨顯像，并按照Soloway標準[5]進行診斷，101例肺癌患者中52例未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，49例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其中單發(fā)者為19例，多發(fā)者為30例。

另選2009年9月至2012年7月就診的肺部良性疾病患者（炎性假瘤、結(jié)核、硬化性血管瘤等）30例作為對照組，男性19例，女性11例，年齡29～58歲，平均年齡（48.87±11.73）歲。兩組間年齡的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 101例肺癌患者及30例肺部良性疾病患者進行血清Cyfra21-1、CEA和NSE測定。所有患者均于清晨空腹采靜脈血3ml，標本分離血清后在檢測條件一致的情況下應(yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對血清Cyfra21-1、CEA和NSE進行測定。

比較未轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組與良性疾病組血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平差異，并采用受試者工作特征曲線（Receiver operator characteristic curve，ROC曲線）評價血清Cyfra21-1、CEA、NSE診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的準確性。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 采用SPSS17.0軟件。所有計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗，多組間比較用方差分析，準確性評價采用ROC曲線分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組與肺部良性疾病組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比較，見表1。

2.2 肺癌單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組與多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比較（表2）。

2.3 血清Cyfra21-1、CEA、NSE監(jiān)測肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的準確性評價 通過ROC曲線評價血清Cyfra21-1、CEA、NSE監(jiān)測肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的準確性。血清Cyfra21-1、CEA、NSE的曲線下面積（Area under the ROC curves，AUC）均接近1.0，均有較高的診斷價值，其中血清CEA診斷肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積最大，診斷價值最高，見表3和圖1。

3 討論

目前診斷骨轉(zhuǎn)移靈敏度較高的影像學(xué)檢查方法是99mTc-MDP全身骨顯像，但其屬于內(nèi)照射，對患者及周圍人群均有不同程度的輻射，且因其對檢查環(huán)境要求較高、顯像儀器昂貴、檢查費用較高等在多數(shù)醫(yī)院很難普及，也給患者檢查帶來諸多不便。因此尋找一種簡便、快捷、易操作、易普及的初篩骨轉(zhuǎn)移、監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移的方法對患者及臨床工作均有重要意義。

血清腫瘤標志物是癌細胞生長過程中產(chǎn)生的正常情況下不存在或者含量極少的特殊性物質(zhì)，或者為癌細胞侵入宿主細胞產(chǎn)生的過量細胞成分，其具有取材較容易、幾乎無創(chuàng)等特點[7]，目前已成為臨床上常規(guī)的腫瘤診斷方法。肺癌血運轉(zhuǎn)移的具體機制雖未十分明確，但血運轉(zhuǎn)移的前提條件是要有足夠的腫瘤細胞突破血管基底膜釋放入血，并隨血液循環(huán)分布至全身各處，腫瘤細胞釋放入血必然會引起血清中的腫瘤標志物濃度增加，且其與入血的腫瘤細胞數(shù)量存在一定正相關(guān)[6]。血清Cyfra21-1、CEA、NSE在肺癌疾病的診斷中具有較高的敏感度及特異性[8，9，10]。因此監(jiān)測血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平對評估療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有一定的臨床意義。

本文中良性病變患者的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平較低，未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者呈中度增高，但不持續(xù)上升，骨轉(zhuǎn)移患者升高明顯。與肺部良性病變組比較，肺癌骨轉(zhuǎn)移組、未轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平顯著升高（P<0.01）;與未轉(zhuǎn)移組比較，肺癌骨轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平顯著升高（P<0.01）;其中多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平高于單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組（P<0.05）。此結(jié)果提示：肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平明顯升高。但其是否可以作為肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的初篩及監(jiān)測指標還需進一步研究。為此本研究應(yīng)用ROC曲線來評價血清Cyfra21-1和CEA、NSE監(jiān)測肺癌骨轉(zhuǎn)移的準確性。

ROC曲線目前廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷實驗性能的評價方面，可客觀、準確地反映敏感度和特異性，并確定最佳工作點。AUC越接近0.5，其診斷的準確性越差，AUC越接近1.0，則其診斷的準確性越好。本研究結(jié)果顯示：血清Cyfra21-1、CEA、NSE的AUC均接近1.0，分別為0.767、0.850、0.813，診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價值均較高，其中血清Cyfra21-1和CEA的敏感度最高，均為91.80%，血清NSE的特異度最高，為73.10%。此結(jié)果說明：血清Cyfra21-1、CEA、NSE是肺癌骨轉(zhuǎn)移的較好初篩及監(jiān)測指標。

在臨床工作中，我們應(yīng)重視肺癌患者血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的變化，這為臨床醫(yī)生提供了很有價值的參考，可作為肺癌骨轉(zhuǎn)移的初篩及監(jiān)測方法，對早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、肺癌分期、選擇治療方法、提高患者存活率等方面均有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2014.06.11）