白 清

（河南省中醫(yī)院，河南鄭州450002）

通心絡膠囊與補陽還五湯對糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛相關調節(jié)因子影響對比

白 清

（河南省中醫(yī)院，河南鄭州450002）

目的觀察通心絡膠囊與補陽還五湯對糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板活化、內皮功能及炎癥因子影響對比。方法回顧性分析2011年7月至2013年10月在我院治療的76例糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者的資料，按照不同的治療方法分為補陽還五湯組 （B組，40例）和通心絡膠囊組 （T組，36例），兩組均給予常規(guī)降血糖、抗血小板聚集及抗凝治療方法，在此基礎上，補陽還五湯組給予補陽還五湯，通心絡膠囊組給予通心絡膠囊，觀察兩組治療前后的血小板活化、內皮功能及炎癥因子。結果治療前，兩組血小板活化指標、內皮功能指標及超敏C反應蛋白（hs-CRP）均無顯著性差異 （P＞0.05），兩組治療后的溶血磷脂酸 （LPA）、血小板α顆粒表面膜糖蛋白 （CD62P）、活化血小板糖基化復合物 （PAC-1）及血小板最大聚集率 （MAR）均較治療前有明顯下降 （P＜0.05），但B組下降程度更顯著 （P＜0.05）；兩組治療后的血清一氧化氮 （NO）和內皮依賴性血管舒張功能 （FMD）升高，血管性血友病因子 （vWF）和血漿內皮素-1（ET-1）降低 （P＜0.05），但B組治療后的變化程度更顯著 （P＜0.05）。治療前，B組的hs-CRP為（4.8±1.4）mg/L，T組的hs-CRP為（4.6±1.0）mg/L（t=0.709，P=0.240＞0.05），治療后，B組的hs-CRP為（2.8±0.7）mg/L，T組的hs-CRP為（3.5±0.9）mg/L（t=3.754，P=0.000＜0.05）。結論補陽還五湯治療糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛效果優(yōu)于通心絡膠囊，能有效地改善血管內皮功能，抑制血小板激活和炎癥反應。

糖尿??；不穩(wěn)定型心絞痛；通心絡膠囊；補陽還五湯

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種以多種病因引起的以慢性高血糖為主要特征的代謝紊亂，不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina pectoris， UAP）是指介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)［1］。DM與UAP關系密切，DM患者發(fā)生冠狀動脈硬化時間早，程度較嚴重，預后情況較差［2］。有文獻報道［3］，DM并UAP患者存在著血小板激活、內皮功能損害及炎癥因子表達增加，減少這些現(xiàn)象可以防止或減少繼發(fā)性心血管事件的發(fā)生。補陽還五湯與通心絡膠囊均能夠抑制血小板活化和血管內炎癥反應，并改善冠心病患者的內皮功能，但兩者對DM并UAP患者血小板活化、內皮功能及血管內炎癥因子的研究尚未見報道。本研究探討通心絡膠囊與補陽還五湯對糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板活化、內皮功能及炎癥因子影響對比，現(xiàn)將工作總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2011年7月—2013年10月在我院住院治療的糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者76例，均符合入選標準：①符合糖尿病［4］和不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準［5］；②臨床中醫(yī)診斷癥狀為面色晦暗，舌質紫暗，或有瘀點瘀斑，舌下絡脈青紫，舌苔濁膩，脈沉遲或結代，辨證為氣虛血瘀；③入院前胸痛發(fā)作次數(shù)增多，在入院前24 h內休息時亦有胸痛發(fā)作或近1周內胸痛發(fā)作間歇期＜48 h；④排除血、肝、肺及腎功能異常患者，并排除患有意識障礙、溶栓抗凝禁忌證、中重度充血性心力衰竭等疾病的患者。其中男49例，女27例，按不同的治療方法分為兩組，補陽還五湯組 （B組）40例，男27例，女13例，平均年齡 （59.5±9.5）歲，平均DM病程 （2.3± 1.4）年，平均UAP病程 （1.8±1.1）年，體重指數(shù)（24.4±2.1）kg/cm2；通心絡膠囊組 （T組）36例，男22例，女14例，平均年齡 （61.1± 10.3）歲，平均DM病程 （2.1±1.5）年，平均UAP病程 （1.7±1.3）年，體重指數(shù) （24.6± 2.4）kg/m2，經統(tǒng)計分析對比，兩組患者年齡、性別、病程及體重指數(shù)等一般資料均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)的治療方法，飲食運動控制，并給予胰島素、阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物控制血糖、抗血小板聚集、抗凝。補陽還五湯組給予補陽還五湯 （方組成：生黃芪60 g，當歸6 g，赤芍10 g，川芎6 g，地龍3 g，桃仁6 g，紅花3 g），1劑/d，水煎服，早晚各1次，根據患者年齡體質酌情加減藥物劑量。通心絡膠囊組給予通心絡膠囊 （石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產，批準文號Z19980015），0.26g/粒，4粒/次，3次/d。

1.3 觀察指標 在治療前及治療8周后，取患者空腹靜脈血，①血小板活化指標：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測人溶血磷脂酸 （LPA）；采用美國BD流式細胞儀檢測血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62P）及活化血小板糖基化復合物（PAC-1）；采用CHRONO-LOG血小板聚集分析儀檢測血小板最大聚集率 （MAR）；②內皮功能指標：采用硝酸還原酶法測定血清一氧化氮 （NO），采用放射免疫法測定血漿內皮素-1（ET-1），采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）雙抗體夾心法測定血管性血友病因子 （vWF），采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測內皮依賴性血管舒張功能 （FMD）；③炎癥因子：采用免疫散射比濁法測定血清高敏C反應蛋白 （hs-CRP）的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計處理，計量資料以 （）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05，差異顯著，認為具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血小板活化指標 治療前，兩組血小板活化指標均無顯著性差異，P＞0.05，兩組具有可比性；兩組治療后的LPA、CD62P、PAC-1及MAR均較治療前有明顯下降，差異顯著，P＜0.05，但B組治療后的LPA、CD62P、PAC-1及MAR較T組的下降程度更顯著，具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，見表1。

表1 兩組治療前后血小板活化指標對比 （）Tab.1 Comparison of platelet activation index before and after treatment between two groups（）

表1 兩組治療前后血小板活化指標對比 （）Tab.1 Comparison of platelet activation index before and after treatment between two groups（）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與通心絡膠囊組比較，*P＜0.05

組別 時間 LPA/（μmol·L-1） CD62P/% PAC-1/% MAR/%補陽還五湯組（n=40） 治療前4.26±0.91 9.24±1.72 33.71±8.52 45.92±10.32治療后 3.14±0.67#* 4.91±1.32#* 13.49±6.28#* 35.94±6.83#*通心絡膠囊組（n=36） 治療前 4.31±0.79 9.19±1.67 32.85±7.93 45.28±9.86治療后 3.52±0.93# 5.34±1.45# 16.92±5.83# 38.65±6.35#

2.2 內皮功能指標 治療前，兩組血小板內皮功能指標均無顯著性差異，P＞0.05，兩組具有可比性；治療后，兩組的NO和FMD升高，vWF和ET-1降低，差異顯著，P＜0.05，但B組治療后的NO、vWF、ET-1及FMD變化程度較通心絡膠囊組的更顯著，具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，見表2。

表2 兩組治療前后內皮功能指標對比 （）Tab.2 Com parison of endothelial function indicators before and after treatment between two groups（）

表2 兩組治療前后內皮功能指標對比 （）Tab.2 Com parison of endothelial function indicators before and after treatment between two groups（）

注：與治療前對比較，#P＜0.05；與通心絡膠囊組對比較，*P＜0.05

組別 時間 NO/（ng·L-1） vWF/% ET-1/% FMD/（μmol·L-1）補陽還五湯組（n=40） 治療前54.39±11.18 157.96±12.30 93.26±8.47 4.18±0.54治療后 77.38±9.25#* 102.73±9.63#* 69.73±11.38#* 5.53±0.65#*通心絡膠囊組（n=36） 治療前 55.18±10.32 155.84±10.47 94.23±9.31 4.21±0.63治療后 72.04±9.33# 118.32±10.8# 75.07±7.74# 4.78±0.71#

2.3 炎癥因子 治療前，兩組的hs-CRP無顯著性差異；兩組治療后的hs-CRP較治療前的均有顯著性差異，P＜0.05，B組治療后的hs-CRP明顯低于對照組的，P＜0.05，見表3。

表3 兩組治療前后的hs-CRP濃度對比（）Tab.3 Com parison of hs-CRP before and after treatm ent between two groups（）

表3 兩組治療前后的hs-CRP濃度對比（）Tab.3 Com parison of hs-CRP before and after treatm ent between two groups（）

t P補陽還五湯組（n=40）組別 治療前 治療后4.8±1.4 2.8±0.7 7.741 0.000通心絡膠囊組（n=36） 4.6±1.0 3.5±0.9 5.048 0.000 t 0.709 3.754 P 0.240 0.000

2.4 主要不良心臟事件及不良反應 在治療過程中，補陽還五湯組有1例再發(fā)心絞痛，1例不良反應，無死亡，通心絡膠囊組有2例再發(fā)心絞痛，1例不良反應，無死亡，兩組累計心血管事件發(fā)生率無明顯差異，P＞0.05；兩組均為發(fā)生不良反應，無顯著性差異，P＞0.05。

3 討論

糖尿病并不穩(wěn)定性心絞痛屬于一種常見的內科疾病，其患者普遍存在動脈粥樣硬化、脂代謝紊亂、胰島素抵抗及炎癥細胞釋放等，存在著血小板激活、內皮功能損害及炎癥因子表達增加，且心絞痛癥狀常常不典型而沒有受到相應的重視［6-8］。因此，針對糖尿病并不穩(wěn)定性心絞痛患者，應采取相應的治療措施，以便于減少繼發(fā)性心血管事件的發(fā)生，提高糖尿病并不穩(wěn)定性心絞痛患者生活質量。

通常狀態(tài)下，溶血磷脂酸是在血小板活化初期產生的細胞膜脂質衍生物，是血小板激活、活化、凝血啟動、血栓形成早期的較為敏感的分子標志物［9］。PAC-1的表達是血小板發(fā)生聚集的最后關卡，其表達量能客觀地反映血小板早期活化情況［10］。CD62P是血小板晚期活化的特異性標志物［11］。本研究顯示，兩組治療后的LPA、CD62P、PAC-1及MAR均較治療前有明顯下降，但補陽還五湯組治療后的LPA、CD62P、PAC-1及MAR較通心絡膠囊組的下降程度更顯著，P＜0.05，這提示補陽還五湯組和通心絡膠囊組均能有效地抑制血小板激活，相比之下，補陽還五湯組抑制血小板激活的作用更大。眾所周知，誘發(fā)血栓的關鍵在于血管內皮細胞損傷，而血管內皮細胞損傷是一種全身性血管功能異常，與不穩(wěn)定性心絞痛疾病的發(fā)生、發(fā)展有這密切的關聯(lián)［12］。內皮細胞是由一層扁平細胞所組成，具有合成、分泌多種生物活性物質的功能，其中vWF、ET-1、NO、FMD是血管內皮細胞合成分泌的物質［13］。內皮細胞損傷越嚴重，則血漿中vWF水平越高。ET-1是內皮細胞合成的一種內源性縮血管物質，NO是一種重要的內皮源性血管舒張因子，F(xiàn)MD是動脈反應性充血后內徑相對于動脈基礎內徑的變化率，反映動脈內皮功能。FMD是目前公認能反映血管內皮功能的標準，能預后動脈硬化的進展和臨床事件發(fā)生［14］。本實驗顯示，治療后，兩組的NO和FMD升高，vWF和ET-1降低，P＜0.05，但B組變化程度更顯著，這提示補陽還五湯組和通心絡膠囊組均能有效地減輕內皮細胞損傷，改善血管內皮功能，相比之下，補陽還五湯組改善血管內皮功能的作用更大。hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，是炎癥標志物。本實驗結果顯示，兩組治療前的hs-CRP水平無差異，但治療后差異顯著，提示補陽還五湯較通心絡膠囊更能降低hs-CRP水平，抑制炎癥反應。另外，兩組不良心臟事件的發(fā)生率均較低，同時兩組的差異無顯著性差異，提示兩組安全性高，有利于患者的預后。

補陽還五湯由生黃芪、當歸、赤芍、川芎、紅花、桃仁、地龍等藥味組成。方中重用黃芪為君藥，大補脾胃之元氣，使氣旺血行，瘀去絡通；當歸為臣藥，活血養(yǎng)血，化瘀而不傷血；地龍可通經活絡，佐助其他藥味行藥力；本方中運赤芍、川芎、桃仁、紅花等四味中藥佐助，活血養(yǎng)血，共奏補氣，活血通絡之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，補陽還五湯能增加血小板內環(huán)磷酸腺苷的水平，抑制血小板聚集和釋放，降低血液黏度，改善微循環(huán)的作用。其中黃芪能改善胰島素抵抗，地龍的主要成分為蚓激酶，具有抗凝和纖溶作用，可軟化血管，恢復動脈彈性；川芎中所含川芎嗪抑制血小板內鈣離子濃度升高，抑制血小板活化。

綜上所述，補陽還五湯治療糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛效果優(yōu)于通心絡膠囊，能有效地改善血管內皮功能，抑制血小板激活和炎癥反應。

［1］Cushman W C，Evans GW，Byington R P，etal.Effects of intensive blood-pressure control in type2 diabetesmellitus［J］.N Engl JMed，2010，362（17）：1575.

［2］Dagenais GR，Lu J，F(xiàn)axon D P，etal.Effects of optimalmedical treatmentwith or without coronary revascularization on angina and subsequent revascularizations in patientswith type2 diabetesmellitus and stable ischemic heartdisease clinical perspective［J］.Circulation，2011，123（14）：1492-1500.

［3］Spectre G，Arnetz L，?stenson C G，et al.Twice daily dosing of aspirin improves platelet inhibition in whole blood in patients with type2 diabetesmellitus andmicro-ormacrovascular complications［J］.Thromb Haemostasis，2011，106（3）：491.

［4］中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯部.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（6）：467.

［5］衛(wèi)生部疾病控制司，中華醫(yī)學會糖尿病分會.中國糖尿病防治指南［J］.中國慢性病預防與控制，2004，12（4）：283-285.

［6］吳彩娟.阿托伐他汀對膽固醇達標不穩(wěn)定性心絞痛合并2型糖尿病患者療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19（12）：2037-2039.

［7］王樹歡，李春艷.C反應蛋白在不穩(wěn)定性心絞痛及合并2型糖尿病中的診斷價值［J］.中國社區(qū)醫(yī)師 （醫(yī)學專業(yè)），2012，14（13）：291.

［8］吳彩娟，王燕萍.阿托伐他汀對膽固醇達標不穩(wěn)定性心絞痛合并2型糖尿病的療效觀察［J］.西部醫(yī)學，2011，23（11）：2104-2106.

［9］Dohi T，Miyauchi K，Ohkawa R，et al.Increased circulating plasma lysophosphatidic acid in patients with acute coronary syndrome［J］.Clinica Chimica Acta，2012，413（1）：207-212.

［10］王國瑜，周廣喜.大動脈粥樣硬化性卒中與腦小血管病患者血小板PAC-1、CD62P陽性率和血清血小板因子4水平的差異［J］.國際腦血管病雜志，2011，19（2）：95-100.

［11］張 斤，段傳志，李鐵林，等.血小板活化特異性標志物PAC-1和CD62p與急性腦梗死病情嚴重程度的相關性［J］.中國神經精神疾病雜志，2011，37（11）：698-701.

［12］談世進，郭慧峰，陸 燕，等.丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內皮功能的影響［J］.實用老年醫(yī)學，2009，23（2）：126-128.

［13］黃 斌，王 輝，楊 濤，等.補陽還五湯加減對糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板活化和內皮功能的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（11）：317-321.

［14］杜孝芝，黎 莉，王秀榮，等.阿托伐他汀對老年冠心病患者內皮依賴性血管舒張功能及脈搏波速度的影響［J］.中國老年學雜志，2009，29（19）：2427-2429.

Com parison of Buyang Huanwu Decoction and Tongxinluo Capsules on p latelet，endothelial function and inflammatory factor of diabetes patients w ith unstable angina

BAIQing

（Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450002，China）

diabetes；unstable angina；Buyang Huanwu Decoction；Tongxinluo Capsules

R287

A

1001-1528（2015）04-0732-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.009

2014-05-04

白 清 （1968—），女，副主任醫(yī)師。研究方向為內分泌與代謝系統(tǒng)的治療。Tel：13938511888，E-mail：baiqing0013598@ 126.com