鄢海燕， 鄒純才， 盧海峰

（皖南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，安徽蕪湖241002）

瓜蔞薤白顆粒防潮輔料的研究

鄢海燕， 鄒純才*， 盧海峰

（皖南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，安徽蕪湖241002）

目的為瓜蔞薤白顆粒的制備選擇最佳防潮輔料。方法以瓜蔞薤白60%醇提物與不同輔料混合制備顆粒，以顆粒的吸濕性、成型性及臨界相對(duì)濕度為指標(biāo)，優(yōu)選出制備瓜蔞薤白顆粒的最佳輔料種類及其配比。結(jié)果將乳糖、微晶纖維素和甘露醇按2：1：1的比例混合制成的瓜蔞薤白顆粒在防潮性和成型性上均較好，其臨界相對(duì)濕度為85%。結(jié)論篩選出的防潮輔料能滿足瓜蔞薤白顆粒制備工藝的要求，為其生產(chǎn)及貯藏提供了理論依據(jù)。

瓜蔞薤白顆粒；防潮輔料；吸濕性

中藥顆粒劑是指提取物與適宜的輔料或飲片細(xì)粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑［1］。中藥顆粒劑的制備包括中藥材的提取、精制、干燥、成型等工藝流程，從它的定義可知，中藥顆粒劑是由中藥提取物和輔料兩部分組成。因此，由于中藥提取物和輔料自身特有的理化性質(zhì)，中藥顆粒劑大都具有不同程度的吸潮性。吸濕后，易導(dǎo)致顆粒變軟、外觀顏色變深、結(jié)塊、流動(dòng)性降低，甚至霉變，從而影響藥品的質(zhì)量和療效，是困擾中藥顆粒劑生產(chǎn)和儲(chǔ)存的一大難題［2］。瓜蔞薤白顆粒由瓜蔞、薤白二味中藥組成，用于心血管疾病的治療。瓜蔞薤白60%醇提物浸膏吸濕性較強(qiáng)，制備的顆粒在放置過程中外觀變化較大［3-4］。為此，本實(shí)驗(yàn)以顆粒的吸濕性、成型性及臨界相對(duì)濕度為指標(biāo)，對(duì)瓜蔞薤白顆粒的輔料種類及其配比進(jìn)行優(yōu)選與優(yōu)化，為該顆粒劑的生產(chǎn)與貯藏提供理論依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 瓜蔞薤白60%醇提物 （自制）；淀粉 （天津市百世化工有限公司）；微晶纖維素 （MCC）、乳糖、甘露醇及糊精 （天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所）；其他試劑為分析純。

1.2 儀器 GZX-9246MBE型電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）；AUW-220D型電子天平 （日本島津公司），干燥器。

2 方法與結(jié)果

2.1 瓜蔞薤白顆粒的制備 將等量瓜蔞薤白提取物浸膏分別與不同輔料按相同比例混合，加70%乙醇制軟材，擠壓過12目藥篩制粒，置于烘箱中60℃干燥，過14目篩整粒。

2.2 吸濕率的測(cè)定 取約2 g干燥至恒定質(zhì)量的顆粒平鋪于干燥至恒定質(zhì)量的稱量瓶中，精密稱定，開蓋置于底部盛有過飽和氯化鈉溶液且濕度平衡為75.3%的干燥器中4、8、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168 h取出，精密稱定質(zhì)量。記錄顆粒吸濕前后質(zhì)量變化會(huì)值Δm，吸濕前顆粒質(zhì)量m，計(jì)算吸濕率 （吸濕率（%）=×100%）。平行2份，取均值并繪制吸濕曲線。

2.3 成型性考察 取干燥顆粒適量，精密稱定m1，先后過1號(hào)篩和5號(hào)篩，收集5號(hào)篩截留的顆粒并精密稱定m2，計(jì)算成型率。

2.4 輔料的篩選

2.4.1 單一輔料的篩選［2］經(jīng)查閱文獻(xiàn)選出淀粉、MCC、乳糖、糊精、甘露醇5種輔料進(jìn)行顆粒防潮試驗(yàn)。按“2.1”項(xiàng)方法制備瓜蔞薤白顆粒，按 “2.2”項(xiàng)方法計(jì)算吸濕率 （%）并繪制吸濕曲線。結(jié)果見圖1。由圖1可知，由淀粉、MCC、乳糖、糊精、甘露醇5種輔料制備的瓜蔞薤白顆粒的平均吸濕率不同，甘露醇和乳糖的吸濕率非常接近且較其他3種輔料低。

圖1 單一輔料防潮試驗(yàn)的吸濕曲線

通過觀察吸濕率-時(shí)間曲線，不難發(fā)現(xiàn)該曲線與一元二次方程類似。通過對(duì)單一輔料的防潮試驗(yàn)吸濕曲線進(jìn)行回歸處理，可得到單一輔料制備顆粒的吸濕方程 （二項(xiàng)式方程）y=a x2+b x+c（a＜0），對(duì)吸濕方程進(jìn)行求導(dǎo)：t= d y/d x=2a x+b，再次求導(dǎo)：t＇=d t/d x=2a。其中，y為吸濕率 （%），x為時(shí)間 （h），t為吸濕速度，t＇為吸濕加速度，a、b、c為常數(shù)。圖1中各輔料制備的顆粒的吸濕方程及對(duì)該方程的處理，結(jié)果見表1。

表1 單一輔料制備顆粒的吸濕方程

從表1可知，各輔料制備的顆粒的吸濕加速度不同，甘露醇和乳糖的吸濕加速度相同且最小。但二者價(jià)格較昂貴，且吸濕后易液化，不宜單獨(dú)使用。由于乳糖的臨界相對(duì)濕度約為90%，而甘露醇的臨界相對(duì)濕度約為85%，綜合有關(guān)文獻(xiàn)中兩種輔料的使用情況，選擇乳糖作為進(jìn)一步考察用的基礎(chǔ)輔料，將其與其他輔料混合，考察吸濕性及成型性。

2.4.2 兩種輔料的篩選 將瓜蔞薤白提取物、乳糖分別與淀粉、糊精、MCC、甘露醇按2：1：1混合，按 “2.1”項(xiàng)方法制備瓜蔞薤白顆粒，按 “2.2”項(xiàng)方法計(jì)算吸濕率（%），繪制吸濕曲線并考察顆粒成型率，結(jié)果見圖 2、圖3。

由圖2、圖3可知，乳糖和甘露醇配伍，吸濕性最小。經(jīng)外觀觀察，以乳糖和甘露醇為輔料制備的顆粒成型性最好，但7 d后顆粒外觀黏連；以乳糖與MCC為輔料制備的顆粒，吸濕性稍大，但7 d后，顆粒形態(tài)完好，故將乳糖、MCC、甘露醇三者以不同比例混合，考察其吸濕性、成型性和外觀變化。

圖2 兩種輔料防潮試驗(yàn)的吸濕曲線

2.4.3 3種輔料的篩選 將乳糖、MCC、甘露醇按一定比例混合，制粒后測(cè)定吸濕率，并繪制吸濕曲線，考察顆粒的吸濕率及成型率并觀察其外觀變化。見圖4、圖5。

由圖4、圖5可知，當(dāng)乳糖：微晶纖維素：甘露醇= 2：1：1時(shí)，顆粒的吸濕率最小。外觀觀察成型性較好，成型率較高，顆粒無黏連，故選此輔料種類和配比為瓜蔞薤白顆粒的防潮輔料。

圖3 兩種輔料制備顆粒的吸濕率和成型率

圖4 3種輔料不同配比防潮試驗(yàn)的吸濕曲線

圖5 3種輔料制備顆粒的吸濕率和成型性

2.5 臨界相對(duì)濕度（CRH）的測(cè)定 取約2 g干燥至恒定質(zhì)量的顆粒7份，平鋪于干燥至恒定質(zhì)量的稱量瓶中，精密稱定，分別開蓋置于底部盛有恒濕溶液且已濕度平衡的干燥器中，于25℃下保存7 d，取出，精密稱定質(zhì)量，按“2.2”項(xiàng)方法計(jì)算吸濕率 （%），結(jié)果如表2。以吸濕率（%）為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度 （RH）為橫坐標(biāo)作圖，計(jì)算臨界相對(duì)濕度。結(jié)果見圖6。

表2 瓜蔞薤白顆粒CRH的測(cè)定結(jié)果

由圖6可知，瓜蔞薤白顆粒的CRH為85%。在該顆粒的制備及貯藏過程中應(yīng)控制環(huán)境濕度在85%以下，以保證顆粒的質(zhì)量。

3 討論

圖6 顆粒的臨界相對(duì)濕度曲線圖

瓜蔞薤白顆粒的藥效成分為瓜蔞薤白的60%醇提物，該提取物中含有糖類成分［6］，具有較強(qiáng)的吸濕性。將瓜蔞薤白組方藥物制備成顆粒劑，須選擇合適的輔料，在保證成型的同時(shí)，要有效地解決顆粒吸潮問題［7-10］。本實(shí)驗(yàn)對(duì)乳糖、MCC、甘露醇、淀粉、糊精5種輔料制備的瓜蔞薤白顆粒劑進(jìn)行了初步研究，乳糖自身吸濕程度最小，防潮性能也較好，壓縮成形性好，但單獨(dú)用乳糖作輔料時(shí)，其一旦吸濕則不能維持藥粉的粉末狀而致使藥粉液化成半固體狀。MCC雖較乳糖吸濕程度稍大，但吸濕后藥粉仍維持其粉末狀，藥粉防潮性和流動(dòng)性增加。開始時(shí)吸濕較快，但吸濕量小且很快穩(wěn)定，防潮性也比較好，壓縮成形性好。甘露醇穩(wěn)定，無吸濕性，壓縮成形性好。淀粉類自身具有吸濕性，壓縮成形性較差。糊精有較強(qiáng)的聚集、結(jié)塊趨勢(shì)。

通過實(shí)驗(yàn)可知，以乳糖和甘露醇為輔料的顆粒吸濕率均較低，吸濕的速度和加速度在5種輔料中是最小的，均為0.002 8%/h和-0.000 026%/h2，但考慮二者的價(jià)格及制備成顆粒后顆粒吸濕液化的不足，乳糖和甘露醇不易單獨(dú)使用。比較乳糖和甘露醇的相對(duì)濕度 （分別為90%和85%），綜合有關(guān)文獻(xiàn)［11-12］中二種輔料的使用情況，選擇乳糖作為進(jìn)一步考察使用的基礎(chǔ)輔料。

從圖1、圖2和圖4的吸濕曲線可以看出，由單一輔料或幾種輔料配比制備的顆粒在吸濕的過程中于24 h幾乎達(dá)到飽和，36 h時(shí)與環(huán)境進(jìn)行濕度平衡的調(diào)整，使吸濕率略有下降，48 h時(shí)略有上升，而后于60～72 h達(dá)到平衡呈現(xiàn)平穩(wěn)狀態(tài)。因此，從本實(shí)驗(yàn)看，有關(guān)顆粒防潮輔料吸濕曲線的測(cè)定時(shí)間可縮短至72 h。

在對(duì)瓜蔞薤白顆粒防潮輔料的進(jìn)一步研究中，以顆粒的吸濕率和成型率作為主要的考察指標(biāo)，通過篩選輔料比例發(fā)現(xiàn)，MCC制顆粒時(shí)如果量太大，會(huì)使顆粒粉性較強(qiáng)，難于成型，所以MCC量的減少有助于提高顆粒的成型率［13］。而乳糖對(duì)顆粒成型有一定黏合作用，增加其比例會(huì)使顆粒成型率提高。通過單種輔料、二種輔料及三種輔料的篩選，確定了最終的輔料種類和配比，即乳糖：微晶纖維素 ：甘露醇為2：1：1。以該輔料制備10批瓜蔞薤白顆粒，顆粒的吸濕率、成型率穩(wěn)定，可為瓜蔞薤白顆粒的進(jìn)一步規(guī)?；a(chǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和技術(shù)支持。

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R944

B

1001-1528（2015）04-0902-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.049

2014-02-20

安徽高校省級(jí)自然科學(xué)研究項(xiàng)目 （KJ2012B201）

鄢海燕 （1968—），女，副教授，主要從事藥物制劑及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。Tel：13855337030，E-mail：yhy0801@126.com

*通信作者：鄒純才 （1969—），男，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事藥物制劑及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。E-mail：zouchc@163.com