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加拿大安大略省類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者罹患分枝桿菌感染的風(fēng)險性調(diào)查

Brode SK, Jamieson FB, Ng R，et al. Risk of mycobacterial infections associated with rheumatoid arthritis in Ontario, Canada.Chest，2014,146(3):563-572.

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者易感染結(jié)核分枝桿菌，但對于其感染非結(jié)核分枝桿菌(NTM)的風(fēng)險知之甚少。本研究通過對加拿大安大略省類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的結(jié)核病及NTM病的發(fā)病率進(jìn)行調(diào)查，并與同期非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行對比，討論其發(fā)病特點和可能的易感原因。

利用安大略省公共衛(wèi)生中心實驗室的居民健康數(shù)據(jù)庫，作者進(jìn)行了一項人群隊列研究。研究納入了數(shù)據(jù)庫內(nèi)所有登記在冊的、在2001年1月1日起年滿15周歲的居民，隨訪至其第一次移民、死亡或者至2010年12月31日。所有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者及其并發(fā)癥的確認(rèn)是通過驗證算法搜索加拿大健康信息研究所的“出院摘要數(shù)據(jù)庫”(包含了患者在院期間所有的診斷、處方信息)和安大略省健康保險計劃(OntarioHealthInsurancePlan，OHIP)數(shù)據(jù)庫(包含了臨床醫(yī)師為患者住院和門診申請的賬單信息)。并聯(lián)合安大略省公共衛(wèi)生中心實驗室數(shù)據(jù)庫，確認(rèn)所有經(jīng)實驗室確診的結(jié)核病及NTM病患者。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床發(fā)病特點的對比使用連續(xù)變量的單項方差分析，使用卡方檢驗分析分類變量。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組和非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組發(fā)病風(fēng)險比率的比較使用Cox比率風(fēng)險回歸。

本研究確認(rèn)了113 558例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者和9 760 075例非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組，共發(fā)現(xiàn)64例結(jié)核病和298例NTM病。在非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組，共有3154例結(jié)核病和7526例NTM病。相對于非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組患結(jié)核病的校正后的風(fēng)險比(HR)和95%CI分別為1.92和1.50～2.47；患NTM病的HR和95%CI分別為2.07和1.84～2.32，均表現(xiàn)為風(fēng)險增加。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組中，NTM病在10萬人年的發(fā)病率較結(jié)核病高(NTM病的HR為41.6； 95%CI=37.1～46.5；結(jié)核病的HR為8.5； 95%CI=6.5～10.8)，提示NTM病可能較結(jié)核病更為高發(fā)。經(jīng)過充分校正后的數(shù)據(jù)顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者合并NTM病的死亡率較不合并者高1.81倍。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組，最終發(fā)展為結(jié)核病的患者與未感染者相比，更常見于老年人、城市居民、合并糖尿病、慢性腎病或胃-食管反流病者。而最終發(fā)展為NTM病者與未感染者相比，更常見于老年人、城市居民、合并慢性腎病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、胃-食管反流病者。肺部結(jié)核分枝桿菌感染占結(jié)核病的64%～72%，NTM肺病占NTM病的88%～92%。即使肺外NTM病發(fā)生率較低，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生肺外NTM病的HR仍是NTM肺病的2倍。

本研究結(jié)果認(rèn)為，安大略省類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者分枝桿菌感染較常見，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者結(jié)核病和NTM病的校正后發(fā)病率幾乎高于非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的2倍，且NTM病較結(jié)核病的患病率高近5倍，合并NTM病可能增加類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的死亡風(fēng)險。鑒于NTM病在全世界范圍的流行逐年上升，未來的研究重點在于闡明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者繼發(fā)NTM病并導(dǎo)致死亡率上升的風(fēng)險是源于免疫抑制劑的使用還是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎本身所致。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院結(jié)核病臨床研究中心

上海市結(jié)核病(肺)重點實驗室

孫雯雯 編譯 沙巍 審校

(本文編輯：薛愛華)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.022

2015-01-26)