杜 磊,韓 為,孫健健,劉 冉
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部,安徽 合肥 230038; 2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230061)
·綜 述·
輕度認(rèn)知功能障礙的治療進(jìn)展
杜 磊1,韓 為2,孫健健1,劉 冉1
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部,安徽 合肥 230038; 2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230061)
輕度認(rèn)知功能障礙是介于正常老化和癡呆之間的一種過渡狀態(tài),危險在于其發(fā)展成為癡呆的機(jī)率明顯增高。針對這樣的情況,本文試圖圍繞臨床治療輕度認(rèn)知功能障礙這一課題,在對輕度認(rèn)知功能障礙認(rèn)識的基礎(chǔ)上,從藥物治療、針灸治療、針?biāo)幗Y(jié)合治療三個方面探討其臨床治療問題,并對現(xiàn)在研究存在的問題和今后的研究方向進(jìn)行討論。
輕度認(rèn)知功能障礙;藥物;針灸;針?biāo)?;治療;綜述
輕度認(rèn)知功能障礙(mildcognitiveimpairment,MCI)是以認(rèn)知或記憶損害為主要臨床表現(xiàn),對日常生活能力無明顯影響,介于正常老化和癡呆之間的一種過渡狀態(tài)。MCI的危險在于其發(fā)展成為癡呆的幾率明顯增高,但一般癡呆前輕度認(rèn)知障礙階段,難以引起患者和家屬足夠重視,從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的發(fā)生,總體趨勢在不斷加重,一旦癡呆形成,必然給患者、家庭和社會帶來了極大的痛苦和負(fù)擔(dān)。因此,越來越多的學(xué)者將癡呆前的輕度認(rèn)知障礙作為研究的重點(diǎn)。查閱國內(nèi)近年來臨床治療輕度認(rèn)知功能障礙的文獻(xiàn)研究,相關(guān)的臨床報道很多,為總結(jié)經(jīng)驗,現(xiàn)綜述如下。
1.1 西藥治療
高宏章等[1]采用加蘭他敏治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。選用MCI患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為常規(guī)組和加蘭他敏組,常規(guī)組給予穩(wěn)定血壓、血脂、血糖等治療;加蘭他敏組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用加蘭他敏,起始量4mg/次,2次/d。如能耐受,4周后改為8mg/次,2次/d。兩組療程均為3個月。治療3個月后,加蘭他敏組治療效果尤其明顯(P<0.01)。余琳玲等[2]采用多奈哌齊對老年輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行早期干預(yù)。選取MCI患者60例采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組32例和對照組28例,對照組給予控制高血壓、糖尿病、高血脂等常規(guī)治療,治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服多奈哌齊5mg/次,1次/d,共治療12個月。治療組治療后MoCA評分提高,治療前后對比差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而對照組無明顯變化。臧福才等[3]采用丁苯酞治療老年輕度認(rèn)知功能障礙患者。將入選90例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組,對照組行健康指導(dǎo)及生活干預(yù),治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服丁苯酞軟膠囊治療,0.2g/次,3次/d。治療組治療后較治療前和對照組MMSE分值提高(P<0.01)。程熙等[4]采用石杉堿甲對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行干預(yù)治療。選取MCI患者47例,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組24例和對照組23例,對照組僅維持既往用藥,治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服石杉堿甲0.1mg/次,2次/d。治療后治療組MMSE評分提高(P<0.05)。顧辨辨等[5]采用葉酸聯(lián)合阿托伐他汀治療輕度認(rèn)知功能障礙患者,將納入109名患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為健康對照組32例、MCI未治療組38例和MCI治療組39例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,健康對照組和MCI未治療組均給予安慰劑治療;MCI治療組口服葉酸片15mg/次和阿托伐他汀20mg/次,每晚1次。藥物干預(yù)治療周期為6個月,治療后MCI治療組高同型半胱氨酸、膽固醇水平較之前顯著降低(P<0.05)。薛壽儒等[6]采用鹽酸多奈哌齊片治療輕、中度阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知功能障礙患者。選取AD患者42例和MCI患者32例,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各37例,治療組給予鹽酸多奈哌齊片片5mg/次,每晚1次,口服;對照組給予吡拉西坦片0.8g/次,3次/d,口服。12周為1個療程。結(jié)果:治療組有效率為70%,對照組為40%。曹燕滔等[7]采用長春西汀注射液對MCI患者進(jìn)行治療。選取40例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,兩組均在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,治療組給予長春西汀注射液40mg,靜脈滴注,1次/d;對照組給予注射用血塞通400mg,靜脈滴注,1次/d。兩組均治療30d。治療組治療后MMSE評分與對照組對比,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
1.2 中藥治療
田軍彪等[8]運(yùn)用化濁解毒活血通絡(luò)法對老年輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療,將120例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,中藥組自擬化濁解毒活血通絡(luò)法(石菖蒲、黃連、郁金、川芎、地龍、丹參等)處方,每日1劑,早晚溫服;西藥組給予尼莫地平片口服,30mg/次,3次/d。兩組療程均為1個月。治療后中藥組的有效率為92.98%,高于西藥組(P<0.05)。劉瑩等[9]采用中成藥化痰脈通片治療輕度認(rèn)知功能障礙患者,將60例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。治療組服用化痰脈通片,3次/d,5片/次;對照組服用尼莫地平片,3次/d,30mg/次。兩組均連續(xù)服藥3個月。治療組治療后與對照組對比,中醫(yī)臨床癥狀積分下降明顯,并且治療組的中醫(yī)臨床癥狀療效明顯優(yōu)于對照組。王峻等[10]采用復(fù)方海蛇膠囊治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。將165例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組85例和對照組80例。治療組口服復(fù)方海蛇膠囊(海蛇、海參、遠(yuǎn)志、石菖蒲)3粒/次,3次/d;對照組口服腦復(fù)康片2粒/次,3次/d。兩組均以6個月為1個療程。結(jié)果:治療組有效率為90.54%,對照組有效率為70.50%。王峻等[11]采用降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認(rèn)知功能障礙患者,并觀察其臨床療效。將165例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各60例。治療組給予降脂益智顆??诜?袋/次,2次/d;對照組口服鹽酸多奈哌齊片5mg/次,1次/d。兩組均以3個月為1個療程。結(jié)果:治療后治療組有效率為70%;對照組有效率為55%。季向東等[12]采用利竅益智湯對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取MCI患者64例,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組32例和對照組30例。治療組給予自擬利竅益智湯(茯苓、石菖蒲、制半夏、陳皮),兼肝陽偏亢者,加鉤藤、石決明;兼陽虛者,加淫羊藿、肉桂;兼陰虛者,加女貞子、生地黃;兼肝郁者,加柴胡、制香附。水煎,1d1劑,早晚分服。對照組給予吡拉西坦片口服,2片/次,3次/d。兩組均以30d為1個療程,共治療2個療程。治療組治療后患者的行為能力方面優(yōu)于對照組(P<0.05)。
1.3 中西醫(yī)結(jié)合治療
徐素芝等[13]采用強(qiáng)力增智飲聯(lián)合尼莫地平片對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取60例MCI患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例,對照組給予口服尼莫地平片30mg/次,3次/d;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用強(qiáng)力增智飲(何首烏、枸杞子、益智仁、當(dāng)歸、丹參),水煎,1d1劑,早、晚分服。兩組均以3個月為1個療程。治療組有效率為66.67%,對照組有效率為33.33%。樊艷輝等[14]采用天竺醒腦湯為主聯(lián)合尼麥角林治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。選取100例MCI患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,對照組給予口服尼麥角林片10mg/次,3次/d;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬天竺醒腦湯(菊花、枸杞子、草決明、地龍、丹參),水煎,1d1劑,早晚分服。同時采用腦電生理功能障礙治療儀治療30min,每日1次。兩組均以1個月為1個療程。兩組治療后,認(rèn)知功能均有不同程度的改善,但治療組改善尤為明顯(P<0.05)。楊嘉君等[15]采用鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合烏靈膠囊治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。將68例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和治療組各34例。對照組每晚睡前口服鹽酸多奈哌齊片5mg/次;治療組在此基礎(chǔ)上加服烏靈膠囊3粒/次,3次/d,兩組均以60d為1個療程。治療后治療組MMSE、MoCA及HAMD量表評分與對照組對比,差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。于密林[16]采用加蘭他敏聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取MCI患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。對照組給予穩(wěn)定血壓、血脂、血糖、改善循環(huán)治療;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用加蘭他敏和銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合治療,加蘭他敏起始量4mg/次,2次/d;如能耐受,4周后改為8mg/次,2次/d;銀丹心腦通軟膠囊3粒/次,3次/d。兩組均以3個月為1個療程。治療結(jié)束后,治療組較對照組MMSE、MoCA評分改善明顯(P<0.05)。王卓爾[17]采用中西醫(yī)結(jié)合方法對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取52例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各26例。對照組給予口服鹽酸多奈哌齊片50mg/次,1次/d;尼莫地平,40mg/次,3次/d。治療組對照組治療基礎(chǔ)上加服中藥歸脾湯(人參、黃芪、熟地黃、白術(shù)、酸棗仁)。若五心煩熱、盜汗者,加知母、山梔;頭暈頭昏者,加天麻、珍珠母、杭菊;胸悶心悸者,加柴胡、郁金;四肢怕冷者,加淡附子、肉桂。水煎,1d1劑,早晚分服。兩組均以3個月為1個療程,治療結(jié)束后治療組GDS、CDR、MMSE與對照組對比,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。王曉燕[18]采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療輕度認(rèn)知功能障礙患者,并觀察其臨床療效。將50例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各25例。對照組給予口服腦復(fù)康膠囊0.8mg/次,3次/d;治療組對照組治療基礎(chǔ)上加用調(diào)補(bǔ)心腎中藥(山茱萸、菟絲子、枸杞子、酸棗仁、遠(yuǎn)志),如伴有憂郁失眠者,加合歡花、夜交藤;伴大便秘結(jié)者,加大黃、火麻仁。兩組均以3個月為1個療程,經(jīng)過治療后治療組有效率為100%,對照組有效率為88%。
趙凌等[19]采用電針治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。將選入64例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為電針組和藥物組,電針組患者選取風(fēng)池、神庭、四神聰、百會,得氣后在針柄上連接電針治療儀,治療30min,每日1次,4周為1療程,治療2個療程;藥物組口服尼莫地平片,30mg/次,3次/d,連續(xù)服用8周。電針組在每個療程治療后的MMSE量表總得分均較藥物組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。劉潔等[20]采用電針治療腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙患者。將符合診斷的17例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為電針組和藥物組。電針組取四神聰、風(fēng)池、腎俞、神門、懸鐘、太溪穴,針刺得氣后接電針儀,1次/d;藥物組口服鹽酸多奈哌齊片,餐后服用2.5mg/次,1次/d,兩組均連續(xù)治療30d。電針組治療后神經(jīng)心理學(xué)量表MMSE和CMS評分高于治療前和藥物組治療后(P< 0.05)。曹華等[21]采用頭穴叢刺結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。選入60例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為頭穴叢刺結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練組(干預(yù)組) 30例與認(rèn)知訓(xùn)練組(對照組) 30例。干預(yù)組選取于氏頭針分區(qū)的額區(qū)及左側(cè)顳區(qū)進(jìn)行針刺,同時進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練;對照組只進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練。兩組均1次/d,連續(xù)治療8周。治療后干預(yù)組有效率為80.0%,對照組有效率為66.7%。朱才豐等[22]采用艾灸督脈穴位治療輕度認(rèn)知功能障礙。將60例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例,治療組取百會、大椎、神庭、神道,肝腎虧虛配肝俞、腎俞;痰濁阻竅配中脘、豐??;氣虛配氣海。百會采用壓灸,神庭、大椎、神道穴采用清艾條懸灸。配穴采用毫針針刺。每日1次,4周為1個療程,療程之間休息2周。對照組口服尼莫地平片30mg/次,3次/d。兩組均以4周為1個療程,共治療2個療程。療程結(jié)束后,治療組MMSE、MoCA與ADL積分改善優(yōu)于對照組(P< 0.05)。蘇志偉等[23]采用益腎通督法對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。將100例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。對照組給予口服尼莫地平片60~90mg/次,3次/d;治療組先將艾條點(diǎn)燃對準(zhǔn)關(guān)元穴進(jìn)行回旋灸,灸10min至皮膚紅暈為度,后用七星針對神庭、百會穴叩刺,以皮膚潮紅充血為度,然后讓患者俯臥,采取同上方法叩刺風(fēng)府至大椎,豐隆穴用毫針直刺,得氣后留針10min,同時點(diǎn)燃艾條對準(zhǔn)腎俞穴進(jìn)行回旋灸,灸10min至皮膚紅暈為度。如心肝火旺者加大陵;痰濕中阻者加脾俞;肝腎陰虛者加三陰交。以上方法隔日1次,兩組均以15周為1個療程。療程結(jié)束后,治療組有效率為92%,對照組有效率為56%。徐福年等[24]采用針刺額中線配合腎經(jīng)腧穴對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。將90例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為針刺額中線配合腎經(jīng)腧穴組(治療組)、針刺額中線組(對照1組)、針刺腎經(jīng)腧穴組(對照2組)。治療組主穴取額中線、百會、四神聰、大鐘、太溪、照海,對照1組主穴取額中線、百會、四神聰,對照2組主穴取百會、四神聰、大鐘、太溪、照海,3組配穴均選取雙側(cè)內(nèi)關(guān)、合谷、太沖、足三里進(jìn)行毫針針刺。3組留針時間均為40min,每日1次,治療8周。治療后針刺額中線配合腎經(jīng)腧穴組有效率為93.33%,高于針刺額中線組和針刺腎經(jīng)腧穴組。
李明妍等[25]采取針刺療法配合益智飲對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療,并觀察其臨床療效。將60例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為針?biāo)幗M和西藥組各30例。針?biāo)幗M給予針刺療法配合益智飲,取穴選用神庭、百會、四神聰?shù)妊ǎ咳?次。益智飲選取黃芪、黨參、炙何首烏、熟地黃等中藥,水煎,1d1劑,早晚分服。西藥組口服吡拉西坦片,0.8g/次,3次/d。兩組均以1個月為1個療程。治療后針?biāo)幗M臨床療效明顯優(yōu)于西藥組。李莉[26]將60例確診為輕度認(rèn)知功能障礙患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組30例和對照組30例。對照組給予抗血小板聚集、調(diào)控血壓、降脂、降糖等常規(guī)治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服健腦益智膠囊(人參、黃芪、制何首烏、黃精、葛根),4粒/次,3次/d;埋線取雙側(cè)腎俞、足三里,30d埋線治療1次;耳穴貼壓取雙側(cè)心、脾、腎、皮質(zhì)下、神門,貼壓期間,每日自行按壓耳穴3~4次,每次1~2min。治療后治療組較對照組MMSE評分有提高,ADL評分治療組優(yōu)于對照組。孫遠(yuǎn)征等[27]采用針刺配合鹽酸多奈哌齊片治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。選取60例屬于肝腎陰虛證型的MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為針刺組、針?biāo)幗M、西藥組各20例。針刺組主穴取百會、神庭、本神(雙)、肝俞(雙)、腎俞(雙),配穴取雙側(cè)內(nèi)關(guān)、合谷、照海、太沖。針刺得氣后留針30min,每日1次,共治療30d。針?biāo)幗M在針刺組治療的基礎(chǔ)上,每晚睡前口服鹽酸多奈哌齊片5mg,連續(xù)服用30d。西藥組每晚睡前只口服鹽酸多奈哌齊片5mg,連續(xù)用藥30d。治療后針?biāo)幗MMMSE、MoCA量表評分與針刺組、西藥組對比,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。林飛等[28]采用頭針結(jié)合藥物治療老年輕度認(rèn)知功能障礙。選取老年MCI患者68例,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各34例。治療組針刺四神聰、百會、水溝、印堂、神庭、風(fēng)池(雙側(cè)),針刺得氣后留針40min,每日1次;并口服阿米嗪蘿巴新片40mg/次,2次/d,30d為1個療程。對照組僅予以阿米嗪蘿巴新片口服。兩組均以30d為1個療程。治療2個療程后,治療組有效率為82.35%,對照組為58.82%。趙煜等[29]采用針灸聯(lián)合尼莫地平片對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取60例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為針?biāo)幗M和藥物組各30例。藥物組給予尼莫地平片口服,30mg/次,3次/d。針?biāo)幗M在藥物組治療基礎(chǔ)上采用毫針針刺,穴位選用風(fēng)池、神庭、四神聰、百會,得氣后連接電針。每日1次,每次30min,每周3次。兩組均以8周為1個療程周。針?biāo)幗M在8周后MMSE量表得分顯著高于藥物組(P<0.01)。王金橋等[30]運(yùn)用補(bǔ)肺復(fù)聰法對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選入82例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組42例和對照組40例。對照組采用飯后溫水送服吡拉西坦片0.8g,每日3次。治療組在對照組的基礎(chǔ)上口服補(bǔ)肺益督通絡(luò)湯(人參、黃芪、制首烏、鹿角霜、葛根)配合針推治療。中藥水煎,每日1劑,早晚分服。第1個月每日1劑、第2個月隔日1劑、第3個月后隔3日1劑。針刺選取穴位風(fēng)府、百會、復(fù)溜、本神、水溝、廉泉。針刺得氣后留針30min,其間每10min行針1次。推拿采用按、揉、擦、滾等手法施術(shù)于大椎到長強(qiáng)各腧穴,先輕后重,從上至下。兩組均以3個月為1個療程,共治療2個療程。結(jié)果:用補(bǔ)肺復(fù)聰法治療的試驗組的顯效率,明顯優(yōu)于同期用腦復(fù)康治療的對照組。
在臨床中,治療輕度認(rèn)知功能障礙的方法很多,并不能明確說明某一種方法的療效最好。但各種治療方法都應(yīng)該發(fā)揮自己的優(yōu)勢,最大限度地為廣大患者解決問題和減輕痛苦;并且目前文獻(xiàn)報道多是經(jīng)驗性的、小樣本量的,臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)大多不統(tǒng)一,缺乏規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)。因此,在今后臨床中需要開展大樣本、前瞻性的研究,對治療輕度認(rèn)知功能障礙的方案進(jìn)行優(yōu)化,采用統(tǒng)一的臨床標(biāo)準(zhǔn),以便能準(zhǔn)確評價臨床療效,并將統(tǒng)一的臨床優(yōu)化方案進(jìn)行推廣應(yīng)用,以便更好地為廣大患者服務(wù)。
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(編輯 馬 虹)
1001-6910(2015)02-0073-04
R749.1+
B
10.3969/j.issn.1001-6910.2015.02.33
2014-06-29;
2014-07-17