白鳳芝,李桂芳,于 倩,孫 錄
(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部,吉林長春130033)
單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液致嚴(yán)重過敏反應(yīng)1例
白鳳芝,李桂芳,于 倩,孫 錄*
(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部,吉林長春130033)
患者女性,50歲,因頭暈、頭痛3周,近1日頭暈、頭痛加重,伴惡心、嘔吐,雙耳疼痛,耳鳴,門診以“頭暈待查”于2013年11月27日入院。病程中無意識(shí)障礙,無肢體運(yùn)動(dòng)、感覺障礙,無飲水嗆咳,無吞咽困難,無視物雙影?;疾∏坝猩虾粑栏腥静∈?,既往有高脂血癥、心臟病史,無過敏史。入院時(shí)查體:T36.5℃、P86次/分、R20次/分、BP135/80mmHg;神清語明、急性病容、表情痛苦,指鼻試驗(yàn)準(zhǔn)確、快復(fù)輪替試驗(yàn)準(zhǔn)確、跟膝脛試驗(yàn)穩(wěn)準(zhǔn)、昂白氏征(Romberg)陰性、四肢肌力正常、病理反射陰性、項(xiàng)強(qiáng)陰性。入院當(dāng)日給予甘露醇25 g靜點(diǎn),甲氧氯普胺針(胃復(fù)安)10mg肌注后,惡心、嘔吐癥狀減輕。查頭部CT平掃:透明隔增寬;腦實(shí)質(zhì)密度均勻,未見異常密度影。頭顱MRI平掃+彌散:雙側(cè)額葉見散在斑片狀等T1略長T2信號(hào)影,邊界不清,F(xiàn)lair呈稍高信號(hào),余腦質(zhì)信號(hào)均勻;透明隔增寬。DWI示:左頂葉可見斑片狀高信號(hào)影,邊界欠清,余腦內(nèi)未見異常高信號(hào)影,余未見異常。甘油三酯TG 2.09mmol/L(0.45-1.60mmol/L),低密度脂蛋白膽固醇LDL-C3.72mmol/L(2.70-3.36mmol/L)。診斷:腦動(dòng)脈供血不足、高脂血癥、耳鳴。臨床上給予口服調(diào)控血脂藥物及靜脈滴注0.9%氯化鈉250ml、銀杏葉提取物注射液(金納多)4支改善腦循環(huán)。12月2日給予靜脈滴注0.9%氯化鈉250ml,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(商品名:申捷,齊魯制藥有限公司,批號(hào)3101201EN)40mg,1次/d。12月8日,患者病情好轉(zhuǎn),頭暈緩解,惡心、嘔吐、頭痛、雙耳疼痛、耳鳴消失,因患者個(gè)人原因停止靜脈輸液1天。12月9日約15時(shí)20分,患者首瓶靜脈滴注0.9%氯化鈉250ml,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液40mg,60滴/分,輸液約8min,患者自覺胸悶、心悸、視物模糊、手腳無力。查體:P140次/分、R35次/分、BP96/60mmHg。神志清晰、面色蒼白、呼吸急促、口周發(fā)紺,四肢末梢涼、四肢肌力、肌張力正常,腱反射正常,病理反射陰性。聽診心動(dòng)過速、雙肺呼吸音粗、未聞及干濕啰音??紤]可能為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液所致過敏反應(yīng),立即停藥,更換輸液生理鹽水,并更換輸液器;給予平臥、保暖、鼻導(dǎo)管吸氧4L/min、地塞米松5mg靜脈注射、異丙嗪注射液25mg肌肉注射,心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè):HR138次/分、R32次/分、BP92/60mmHg; SaO278%,床旁心電圖示:竇性心動(dòng)過速,偶發(fā)室性早搏。5 min后患者自覺視物清晰。10min后患者癥狀減輕,T37.8℃、HR120次/分、R26次/分、BP102/64mmHg、SaO290%,給予物理降溫。45min后患者無不適感,過敏癥狀消失,生命體征平穩(wěn),T36.8℃、HR90次/分、R20次/分、BP128/80mmHg、SaO299%?;颊咄S脝瓮僖核崴募禾巧窠?jīng)節(jié)苷脂鈉注射液,其他藥物正常使用,未再出現(xiàn)上述癥狀,2天后出院。
單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是從豬腦中提取制成,是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分,是唯一能通過血腦屏障的外源性神經(jīng)節(jié)苷脂制劑,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有修復(fù)作用,并能改善腦的血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)和減輕損傷后的腦水腫[1],單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)因腦供血不足引起的頭暈、眩暈具有明顯改善作用[2]。
本例患者連續(xù)使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液6天,無藥物不良反應(yīng)發(fā)生,停藥約30h,再次靜脈輸入該藥,用藥約8min后出現(xiàn)胸悶、心悸、視物模糊、面色蒼白、呼吸困難、四肢末梢涼、心動(dòng)過速、血壓下降及發(fā)熱等不良反應(yīng),輸入該藥的同時(shí)未靜脈使用其他藥物,經(jīng)吸氧、抗過敏及物理降溫等對(duì)癥治療后癥狀消失,無不良后果,該不良反應(yīng)可確定為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液所致的過敏反應(yīng)。其過敏反應(yīng)原因可能與以下因素有關(guān):(1)與患者自身體質(zhì)有關(guān),患者發(fā)生過敏反應(yīng)后再次追問其是否有食物或藥物過敏史,患者回憶起曾因服用慢心律導(dǎo)致皮疹出現(xiàn),停藥后數(shù)日皮疹消失,該患者可能為過敏性體質(zhì),使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑可能更易發(fā)生不良反應(yīng)。(2)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑是從豬腦中提取而成,除單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可能引起過敏反應(yīng)外,注射液中含有的大分子蛋白質(zhì)雜質(zhì)及添加的輔料、生產(chǎn)過程可能會(huì)殘留其它神經(jīng)節(jié)苷脂類化合物、有機(jī)溶劑等雜質(zhì)或其代謝產(chǎn)物,這些物質(zhì)進(jìn)入人體后可能參與體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)過程,發(fā)生抗原抗體反應(yīng),導(dǎo)致過敏反應(yīng)發(fā)生[3]。(3)婁晟等報(bào)道[4]4例患者靜脈滴注單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉后導(dǎo)致發(fā)熱反應(yīng),其中1例在連續(xù)用藥10天,停藥2天后再次用藥時(shí)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱等不良發(fā)應(yīng),認(rèn)為與再激發(fā)(再用藥)有關(guān)。本例患者連續(xù)用藥6天,停藥1天,再次用藥時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)也可能與再激發(fā)有關(guān)。
單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是一種新型神經(jīng)營養(yǎng)藥物,在神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床治療中應(yīng)用廣泛,不良反應(yīng)較少,藥品說明書提示少數(shù)患者注射藥物后可有皮疹反應(yīng)[5],亦有文獻(xiàn)報(bào)道單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂在患兒臨床應(yīng)用中,其不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.43%[6]。為減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生,臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書,嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥;詳細(xì)詢問患者過敏史,尤其對(duì)過敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎重使用;制藥企業(yè)應(yīng)提高藥品的純度,保證藥品的質(zhì)量;醫(yī)護(hù)人員在輸液過程中應(yīng)密切觀察患者病情變化及用藥反應(yīng),間斷用藥時(shí)更應(yīng)警惕不良反應(yīng)發(fā)生,一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥,并積極治療;臨床藥師在用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè),通過醫(yī)生、護(hù)士及藥學(xué)人員共同努力,確?;颊哂盟幇踩?。
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2014-06-07)
1007-4287(2015)09-1584-02
*通訊作者