趙 輝

（沈陽市紅十字會(huì)醫(yī)院，遼寧 沈陽 110013）

頭孢菌素屬于一種臨床上最為常用的抗菌藥物，現(xiàn)階段，臨床治療過程中常用的頭孢類抗菌藥物有30種以上，按照藥物的發(fā)現(xiàn)時(shí)間和藥效穩(wěn)定性，可以分為4代。隨著抗生素類藥物在我國(guó)臨床上應(yīng)用范圍的逐步擴(kuò)大，藥物聯(lián)合使用已經(jīng)成為了疾病臨床治療的常用方式，然而，藥物聯(lián)合使用也帶來了較為明顯的不良反應(yīng)癥狀，進(jìn)而誘發(fā)一系列問題，因此，聯(lián)合用藥的安全性與合理性問題逐步得到了臨床醫(yī)師的關(guān)注。本次醫(yī)學(xué)研究就對(duì)頭孢類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合用藥所致不良反應(yīng)問題進(jìn)行分析，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2013年1月至2015年1月我院各科室收治的1000例藥物治療患者為觀察對(duì)象，男性患者544例，女性患者456例，患者最小年齡18歲，最大患者67歲，平均年齡（47.5±12.1）歲，其中，住院患者600例，門診患者400例。按照患者的入院時(shí)間和順序，將其隨機(jī)分為五組，每組200例，分別接受頭孢噻肟和其他藥物聯(lián)合治療，頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合治療，頭孢哌酮和其他藥物聯(lián)合治療，頭孢拉定和其他藥物聯(lián)合治療，頭孢唑啉和其他藥物聯(lián)合治療，且各組觀察對(duì)象性別構(gòu)成、平均年齡、疾病類型等基本資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法：醫(yī)護(hù)人員對(duì)各組觀察對(duì)象臨床治療過程中以及治療完成后的用藥情況以及藥物不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，在收集和處理藥物不良反應(yīng)信息過程中，需要對(duì)各類數(shù)據(jù)資料進(jìn)行詳細(xì)客觀的記錄。按照以往的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，在應(yīng)用頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合治療過程中，常見的不良反應(yīng)癥狀類型和表現(xiàn)包括：第一，頭孢菌素類藥物與鎂或鋁類的抗酸劑聯(lián)合治療，會(huì)誘發(fā)頭孢克洛、頭孢地尼、頭孢泊肟酯等頭孢菌素類口服藥物無法有效吸收，進(jìn)而影響藥物治療效果，阻礙藥效的充分發(fā)揮。同時(shí)，鐵制劑也會(huì)對(duì)頭孢地尼的吸收效果產(chǎn)生一定的影響，并降低藥物治療有效性，阻礙藥物治療作用的充分發(fā)揮。H2受體拮抗劑會(huì)導(dǎo)致患者血藥濃度的逐步降低，并對(duì)頭孢泊肟酯的臨床治療效果產(chǎn)生不良影響，另一方面，鐵制劑還會(huì)降低頭孢地尼的吸收效果。第二，考來烯胺聯(lián)合頭孢氨芐治療，會(huì)對(duì)藥物治療效果的提高造成不良影響，降低患者體內(nèi)的血藥濃度。第三，利尿劑類藥物與頭孢唑啉鈉、頭孢替安、頭孢甲肟等頭孢菌素類藥物聯(lián)合治療，也會(huì)誘發(fā)一系列的不良反應(yīng)癥狀，提高患者的腎毒性。第四，乙醇類藥物與頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢甲肟等注射液聯(lián)合治療，或是患者藥物治療過程中飲酒，則容易誘發(fā)面色潮紅、心悸、眩暈、頭痛、嘔吐等雙硫侖樣作用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本次醫(yī)學(xué)研究通過SPSS17.0軟件分析和處理所得數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料通過χ2檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料通過（±s）方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和表示，其他數(shù)據(jù)資料通過單因素方差分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，如果所得分析結(jié)果P＜0.05，可以證實(shí)兩組數(shù)據(jù)資料對(duì)比具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

200例頭孢噻肟和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者6例，發(fā)病率為3%，其他不良反應(yīng)癥狀患者0例，發(fā)病率為0%；200例頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者6例，發(fā)病率為3%，其他不良反應(yīng)癥狀患者1例，發(fā)病率為0.5%；200例頭孢哌酮和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者4例，發(fā)病率為2%，其他不良反應(yīng)癥狀患者1例，發(fā)病率為0.5%；200例頭孢拉定和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者6例，發(fā)病率為3%，其他不良反應(yīng)癥狀患者1例，發(fā)病率為0.5%；200例頭孢唑啉和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者6例，發(fā)病率為3%，其他不良反應(yīng)癥狀患者1例，發(fā)病率為0.5%。臨床常用的幾種頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療所致的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討 論

頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合治療所致的不良反應(yīng)癥狀發(fā)生率與患者自身狀況之間存在直接的聯(lián)系，患者自身對(duì)于藥物敏感程度的提高，會(huì)直接誘發(fā)患者不良反應(yīng)發(fā)生率的提高。從世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，有30%左右患者的死亡與自身疾病無直接聯(lián)系，而是由藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致，用藥安全程度與藥物治療的合理性之間存在直接聯(lián)系[1]，同時(shí)，藥物用途的不合理也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)等癥狀，所以，抗菌藥物的局部應(yīng)用過程中，患者需要最大限度降低藥物不合理應(yīng)用發(fā)生率，控制藥物不良反應(yīng)，保證藥物治療的效果。有些醫(yī)護(hù)人員會(huì)在患者出現(xiàn)輕微感染癥狀后，憑自身經(jīng)驗(yàn)隨意應(yīng)用抗生素類藥物，而抗生素類藥物的長(zhǎng)時(shí)間盲目使用，也會(huì)提高患者藥物感染的發(fā)生率以及藥物不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生率，提高致病菌對(duì)此藥物的耐藥性，導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失調(diào)。第三代抗生素因其自身半衰期較短，因而屬于一種時(shí)間依賴性較強(qiáng)的藥物，藥物濃度保持在病原菌最低抑菌濃度之上的時(shí)間較短，所以，清除病原菌是最為關(guān)鍵的作用過程[2]。

頭孢菌素類藥物誘發(fā)不良反應(yīng)癥狀的基本原因在于患者的自身因素，例如，患者自身體內(nèi)蛋白等大分子載體與藥物代謝產(chǎn)物，或者是藥物生產(chǎn)過程中不慎摻入的雜質(zhì)之間發(fā)生不可逆性結(jié)合，都會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生藥物過敏反應(yīng)癥狀[3]。這種不良反應(yīng)癥狀主要發(fā)生于藥物治療過程中，頭孢菌素類藥物與促使這種藥物pH值升高的其他藥物聯(lián)合治療，會(huì)誘發(fā)藥物過敏反應(yīng)癥狀，導(dǎo)致患者身體內(nèi)源性聚合速度的加快[4]。胃腸道反應(yīng)也是一種臨床常見的頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)癥狀，其基本原因在于頭孢菌素類藥物會(huì)對(duì)患者自身胃腸道內(nèi)維生素K正常菌群的合成過程產(chǎn)生抑制和破壞作用，進(jìn)而減少凝血酶原復(fù)合物。已有研究顯示，頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合治療的臨床效果更加理想，且臨床應(yīng)用范圍更加廣闊，也是一種較為有效、安全的抗生素類藥物治療方法[5]，但在臨床中應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意不良反應(yīng)。

綜上所述，頭孢類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合用藥存在一定的不良反應(yīng)危險(xiǎn)，但不良反應(yīng)發(fā)生率普遍較低，只要醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥物的適應(yīng)證和使用方法進(jìn)行嚴(yán)格控制，則不良反應(yīng)癥狀完全能夠避免，進(jìn)而保證臨床治療的有效性和安全性[6]。

[1] 張士洋,程軍,陳志武,等.350例頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(4):516-518.

[2] 劉彩霞.頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合使用所致不良反應(yīng)的分析[J].求醫(yī)問藥,2012,10(3):563-564.

[3] 羅晉卿,陳幼華,楊英,等.抗茵藥物臨床應(yīng)用連續(xù)性橫斷面調(diào)查[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(25):3132-3133.

[4] 閆炳星,孟映紅,孫英俊,等.多粘菌素B聯(lián)合不同抗菌藥物抗耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的協(xié)同作用[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào),2011,46(5):714-715.

[5] 徐國(guó)華,李慶,葛紅星.我院169例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(8):122-123.

[6] 王秀琴.頭孢類抗菌藥物聯(lián)合其他藥物至不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)分析[J].臨床合理用藥,2015,8(1):102-103.