賈文園 王 麗

（中國醫(yī)科大學(xué)第八臨床學(xué)院鞍鋼總醫(yī)院臨床藥學(xué)室，遼寧 鞍山 114002）

格拉司瓊氯化鈉注射液的臨床應(yīng)用情況分析

賈文園 王 麗

（中國醫(yī)科大學(xué)第八臨床學(xué)院鞍鋼總醫(yī)院臨床藥學(xué)室，遼寧 鞍山 114002）

格拉司瓊氯化鈉注射液；臨床應(yīng)用；情況分析

格拉司瓊氯化鈉注射液是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術(shù)引起的惡心嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用，其選擇性高，無錐體外系反應(yīng)和過度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。但在臨床使用中存在一些不合理現(xiàn)象，一方面導(dǎo)致患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，另一方面也增加了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，為了規(guī)范臨床醫(yī)師醫(yī)囑用藥行為，保證患者用藥安全有效，充分發(fā)揮藥師在臨床藥物治療中的作用，筆者對我院醫(yī)囑的藥物應(yīng)用情況進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料：隨機(jī)抽取2013年7～12月在我院就診并應(yīng)用格拉司瓊氯化鈉注射液的醫(yī)囑共計105份，根據(jù)《中國國家處方集》、格拉司瓊氯化鈉注射液藥品說明書以及其他相關(guān)文獻(xiàn)，對藥物的適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)及藥物相互作用等合理性使用情況進(jìn)行分析統(tǒng)計。

1.2用藥指征：①根據(jù)辰欣藥業(yè)股份有限公司藥品說明書[1]，格拉司瓊氯化鈉注射液用于放療、細(xì)胞毒類藥物化療引起的惡心和嘔吐。②依據(jù)《新編藥物學(xué)》[2]，其用于預(yù)防和治療化療、放療及手術(shù)后所致的惡心和嘔吐。

1.3用法與用量：本品供靜脈滴注用藥。成人推薦劑量通常為3 mg，于化療或放療前每日1次靜脈滴注，大多數(shù)患者只需給藥1次，對惡心和嘔吐的預(yù)防作用便可超過24 h，如癥狀未見改善可再增補(bǔ)給藥1次，但每日最高劑量不應(yīng)超過9 mg。輸注時間應(yīng)不小于15 min。對于老年患者及腎功能不全患者一般不需調(diào)整劑量。

1.3.1化療所致惡心嘔吐：是惡性腫瘤患者化療過程中最常發(fā)生的化療藥物不良反應(yīng)[3]，發(fā)生率高達(dá)80%～90%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療依從性，導(dǎo)致化療失敗，甚至使病情加重和進(jìn)展。格拉司瓊是一種新型的高選擇性5-HT3受體拮抗劑，可迅速強(qiáng)效抑制化療藥物所致的惡心、嘔吐。依據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)以及相關(guān)報道，化療前30 min應(yīng)用格拉司瓊是預(yù)防及減輕胃腸道反應(yīng)的最佳時間，對化療引起的惡心、嘔吐有著良好的預(yù)防和治療作用。

1.3.2PONV：手術(shù)后惡心嘔吐（PONV）是麻醉和術(shù)后的常見并發(fā)癥[4]，其發(fā)生率為20%～30%，可導(dǎo)致水、電解質(zhì)代謝紊亂、酸堿平衡失調(diào)、引發(fā)傷口開裂、顱內(nèi)壓升高、出血、誤吸、窒息、吸入性肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，從而增加醫(yī)療開支，延長住院時間等。麻醉方式的選擇與PONV的發(fā)生率有很大關(guān)系，其原因可能是吸入麻醉藥物以及多種鎮(zhèn)痛藥物刺激機(jī)體產(chǎn)生大量5-羥色胺作用于延髓嘔吐中樞所致。5-HT3受體拮抗劑格拉司瓊可有效預(yù)防術(shù)后PONV[5]，但是應(yīng)用的時機(jī)能影響其療效，術(shù)畢應(yīng)用的效果明顯優(yōu)于其他時機(jī)。

1.4不良反應(yīng)：本藥的耐受性較好，主要不良反應(yīng)為頭痛，發(fā)生率約為10%～15%；其他較少見的不良反應(yīng)包括便秘、嗜睡、腹瀉等，偶有短暫性無癥狀肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶增高及血壓的變化。應(yīng)用期間應(yīng)嚴(yán)密觀察病情變化，出現(xiàn)不良反應(yīng)及時對癥處理。

1.5注意事項及藥物相互作用：①對格拉司瓊或有關(guān)化合物過敏者禁用。②2歲以下兒童及妊娠期婦女用藥情況尚不明確，故禁用。③由于格拉司瓊可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應(yīng)嚴(yán)密觀察，必要時停藥處理。④胃腸道梗阻者禁用。⑤與地塞米松合用可提高本品療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。⑥格拉司瓊通過肝細(xì)胞色素P-450酶代謝，誘導(dǎo)或抑制此酶可改變本品清除率和半衰期，多種藥物合用時應(yīng)關(guān)注藥物的相互作用。

2　結(jié) 果

使用格拉司瓊氯化鈉注射液的105份病歷中，合理應(yīng)用藥物醫(yī)囑為78份，占使用該藥物總醫(yī)囑的74.3%（78/105），不合理用藥病歷共計27份，包括診斷為腦血管病、高血壓、糖尿病、急性感染、腎功能不全、腸梗阻、反流性食管炎、急性胃腸炎等疾病所致惡心嘔吐的藥物治療，均屬于超適應(yīng)證用藥，例如患者診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，原發(fā)病可引起顱內(nèi)壓增高而致惡心嘔吐，治療的重要措施之一是降低顱內(nèi)高壓、減輕腦細(xì)胞水腫，治療中無應(yīng)用格拉司瓊指征；患者診斷為腎功能不全所致惡心嘔吐時，有效去除加速腎臟纖維化的高危因素，延緩腎病發(fā)展進(jìn)程，才能從根本上緩解臨床癥狀；急性感染所引起的惡心嘔吐常伴有發(fā)熱、頭痛、腹痛、腹瀉等，治療上應(yīng)根據(jù)發(fā)病原因及細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗合理選擇抗菌抗病毒藥物對癥治療，無應(yīng)用格拉司瓊指征；內(nèi)分泌及消化系統(tǒng)疾病往往伴隨著電解質(zhì)紊亂、酸中毒等，糾正平衡失調(diào)，恢復(fù)血容量可緩解臨床癥狀，治療上應(yīng)慎用止吐藥物，以免掩蓋或加重病情；控制血壓是治療高血壓引起的惡心嘔吐的基礎(chǔ)，一般不需要應(yīng)用止吐藥物；1例使用格拉司瓊治療腸梗阻所致惡心嘔吐，是本藥的禁忌證之一，由于格拉司瓊可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應(yīng)嚴(yán)密觀察，診斷為腸梗阻患者應(yīng)用格拉司瓊治療惡心嘔吐可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討 論

3.1結(jié)論：結(jié)果顯示，我院臨床應(yīng)用格拉司瓊注射液治療惡心嘔吐的臨床癥狀，合理用藥率為74.3%，其中27份醫(yī)囑有不同程度的超適應(yīng)證用藥情況。通過藥物合理性點評與干預(yù)，以及全體醫(yī)務(wù)人員的共同努力，我院在醫(yī)囑用藥方面有了較大的提高，但仍存在不合理用藥現(xiàn)象，應(yīng)通過進(jìn)一步完善相關(guān)制度及采取更有效的措施，遵循安全有效經(jīng)濟(jì)的原則，更好的保證患者用藥的合理性。

3.2關(guān)注藥物不良反應(yīng)及禁忌證：格拉司瓊在臨床使用中不良反應(yīng)較少，偶有短暫性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶增高、發(fā)熱、便秘等。變態(tài)反應(yīng)罕見，一旦發(fā)生，多出現(xiàn)在初次使用的患者，其機(jī)制尚不明確，因此，對于有藥物過敏史的患者應(yīng)提高警惕。在給患者使用格拉司瓊的過程中，必須注意控制用藥速度，反復(fù)用藥時，應(yīng)檢查肝功能、血常規(guī)及血生化指標(biāo)，國外有資料提示肝臟疾病患者、先天性長QT綜合征及有其他致QT間期延長風(fēng)險者慎用。由于格拉司瓊可減慢消化道運動，因此消化道運動障礙患者使用本品時應(yīng)嚴(yán)密觀察臨床體征，必要時及時停藥或換藥，腸梗阻為使用本藥禁忌證之一。

3.3嚴(yán)格遵循用藥指征：惡心、嘔吐可為許多系統(tǒng)性疾病的表現(xiàn)之一，專科雜志已有報道及討論的多涉及個案報道、化療藥的不良反應(yīng)、術(shù)后、麻醉藥的不良反應(yīng)等，加之惡心嘔吐不具備特異性或為伴隨癥狀，對臨床診斷造成困難。因此，積極有效的原發(fā)病治療是控制惡心嘔吐的基礎(chǔ)，在未明確病因之前不應(yīng)盲目應(yīng)用作用于嘔吐中樞的強(qiáng)鎮(zhèn)吐藥物，超適應(yīng)證用藥或禁忌證用藥不僅對治療原發(fā)病無益，還可能會掩蓋和貽誤病情，甚至增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度。藥物可以預(yù)防或抑制嘔吐，由于嘔吐過程可由多種途徑控制或誘發(fā)，因此沒有一種藥物能對所有患者有效，某些患者聯(lián)合應(yīng)用不同類型止吐藥才可更好的控制癥狀，并減少不良反應(yīng)。近年來格拉司瓊、托烷司瓊等5-HT3受體拮抗劑作為一類最新的抗嘔吐藥物，已經(jīng)廣泛用于臨床化療前給藥預(yù)防化療引起的嘔吐且非常有效，但在其他方面的應(yīng)用目前還研究不多。因此，臨床應(yīng)用格拉司瓊應(yīng)嚴(yán)格遵循用藥適應(yīng)證，了解不良反應(yīng)、禁忌證及藥物相互作用問題，重視臨床用藥安全。

[1] 《鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液說明書》[S].辰欣藥業(yè)股份有限公司,2007-06-01.

[2] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:493.

[3] 楊興華,陳金華,趙麗.惡性腫瘤化療應(yīng)用格拉司瓊止吐的臨床研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志2011,8(2):113.

[4] 賀秋蘭,劉衛(wèi)鋒,舒海華,等.脊柱側(cè)彎矯形術(shù)后惡心嘔吐的圍手術(shù)期危險因素分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2011,32(1): 131.

[5] 郭勇,宮玲.不同時機(jī)應(yīng)用格拉司瓊對全麻術(shù)后惡心嘔吐的影響[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(16):3879.

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1671-8194（2015）30-0083-02