王可可 龔其海

遵義醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563000

淫羊藿化學(xué)成分及藥理作用的研究進展

王可可1龔其海2

遵義醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563000

淫羊藿為小檗科淫羊藿屬植物，普遍分布于我國大陸的貴州、四川、遼寧、江西、陜西、湖南、湖北等地。具有阻止骨質(zhì)疏松、調(diào)節(jié)雄性發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、延緩衰老、抗腫瘤、抗肝毒素及舒張血管作用。為進一步探討淫羊藿防治多種疾病的作用，筆者結(jié)合國內(nèi)外文獻，從其化學(xué)成分及藥理作用方面進行綜述。

淫羊藿；化學(xué)成分；藥理作用；研究進展

淫羊藿(EpimediumbrevicornuMaxim)別名仙靈脾、千兩金、放杖草等，為小檗科淫羊藿屬植物，普遍分布于我國貴州、四川、遼寧、江西、陜西、湖南、湖北等地。淫羊藿最早記載見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有極高的藥用價值，其應(yīng)用歷史悠久，據(jù)記載，淫羊藿的主要功效有補腎壯陽、祛風(fēng)除濕等[1]?，F(xiàn)代研究表明，淫羊藿在臨床上可用于治療乳房腫塊、高血壓等疾病，還有增強人體免疫功能、延緩衰老、防治神經(jīng)性疾病等作用。因此，近年來淫羊藿的應(yīng)用開發(fā)受到國內(nèi)外廣泛關(guān)注[2]。淫羊藿種類很多，《中國植物志》中列出的淫羊藿屬植物就有40多種。《中華人民共和國藥典》和《貴州省中藥材質(zhì)量標準》列出了8種具有藥用價值的淫羊藿種類，分別是巫山淫羊藿(E.wushanenseT.S.Ying)、心葉淫羊藿(E.BrevicornuMaxim)、朝鮮淫羊藿(E.koreanumNakai)、箭葉淫羊藿((E.sagittatum(Sieb.et Zucc.) Maxim)、粗毛淫羊藿(E.AcuminatumFranch)、柔毛淫羊藿(E.pubescensMaxim)、黔嶺淫羊藿(E.LeptorrhizumStearn)及天平山淫羊藿(E.myrianthumStearn)[3]。為進一步探討淫羊藿防治多種疾病的功效，筆者主要從化學(xué)成分及藥理作用方面進行綜述。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類主要活性成分 有研究表明, 淫羊藿的主要有效成分是8位具有異戊烯基的黃酮類化合物[4,5]。其代表性成分為淫羊藿苷,是一類以異戊烯基、羥基、烴氧基及甲氧基等為取代基的2-苯基色原酮衍生化合物。此外還有查耳酮、 黃烷酮和具異戊烯基取代的黃酮醇類。在2010版的《中國藥典》中, 規(guī)定淫羊藿苷為淫羊藿藥材質(zhì)量評價的指標?，F(xiàn)從主要藥用品種中分離出的黃酮類化合物主要如下：

朝鮮淫羊藿：粗毛淫羊藿苷(acuminato -side)、3,5,7-三羥基-4-甲氧基-8-異戊烯基黃酮-3-O-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)-α-鼠李吡喃糖苷、2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ( 2″-O-rhamnosyl icariside-Ⅱ)、脫水淫羊藿素(anhydroicaritin)、寶藿苷-Ⅰ(icariside-Ⅰ)、淫羊藿次苷-Ⅱ(icariside-Ⅱ)、2-(對-羥基苯氧)-5,7-二羥基-6-異戊烯基色酮(2-(p-hydroxyphenoxy)-5,7-dihydroxy-6-prenylchromone)、astragalin、寶藿苷-Ⅱ(icariside-Ⅱ)、2″-鼠李糖基大花淫羊藿苷 A(2″-rhamnosylicarisoside A)、去甲銀杏雙黃酮(bilobetin)、朝藿苷A(caohuoside A)、朝藿苷B(caohuoside B)、朝藿苷 C(caohuoside C)、朝藿苷D(caohuoside D)、朝藿苷E(caohuoside E)、朝藿苷 F(caohuoside F)、去甲脫水淫羊藿素(desmethylanhydroicaritin)、朝藿定A(淫羊藿定A)(epimedin A)、朝藿定B(淫羊藿定B)(epimedin B)、朝藿定C(淫羊藿定C)(epimedin C)、朝藿定K(淫羊藿定K)(epimedin K)、朝藿苷乙(korepimedoside B)、朝藿素A(epimedokoreanin A)、朝藿素B(epimedokoreanin B)、朝藿素C(epimedokoreanin C)、朝藿素 D(epimedokoreanin D)、朝鮮淫羊藿苷(epimedoside)、epimedokoreanoside-Ⅰ、淫羊藿新苷A(epimedoside A)、淫羊藿新苷C(epimedoside C)、銀杏雙黃酮(ginkgetin)、hexandraside D、hexandraside E、epimedokoreanoside-Ⅱ (epimedokoreanoside C)、金絲桃苷(hyperoside)、淫羊藿苷(icariin)、淫羊藿次苷-Ⅰ(icariside-Ⅰ)、大花淫羊藿苷F(fikarisoside F)、異銀杏雙黃酮(isoginkgetin)、朝藿苷甲(repimedoside A)、朝藿苷丙(repimedoside C)、槲皮素(quercetin)、箭葉淫羊藿苷A(sagittatoside A)、箭葉淫羊藿苷B(sagittatoside B)、trifolin及β-anhydrocicaritin等。

箭葉淫羊藿：6-去氧甲基-7-甲基茵陳色原酮(6-demethoxy-7-methylcapillarisin)、脫水淫羊藿苷元-3-O-鼠李糖苷(anhydroicaritin-3-O-rhamnoside)、芹菜素7, 4-二甲醚(apigenin7, 4-dinethylether)、6-去氧甲基-4′甲基-8-異戊烯基茵陳色原酮(6-demethoxy-4′methyl-8-isopentenylcapillar isin)、芹菜苷元(apigenin)、柯厄醇(chrysoeriol)、6-脫甲基-7-異戊烯基茵陳色原酮(6-demethoxy-7-isopentenylcapillarisin)、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿新苷A、淫羊藿新苷B(epimedoside B)、箭葉淫羊藿素G(yinyanghuo G)、淫羊藿新苷C、淫羊藿新苷D(epimedoside D)、淫羊藿新苷E(epimedoside E)、箭葉淫羊藿素 E(yinyanghuo E)、金絲桃苷、淫羊藿苷元-3-O-α-鼠李糖苷(icariin-3-O-α-rhamnoside)、淫羊藿次苷-Ⅰ、異槲皮苷(isoquercitrin)、山奈酚(kaempferol)、木樨草素(luteolin)、新淫羊藿苷(neoicariin)、槲皮素、quercetin 3-O-glucoside、sagittatin A、sagittatin B、箭葉淫羊藿苷A、箭葉淫羊藿素 A(yinyanghuo A)、箭葉淫羊藿苷B、箭葉淫羊藿素B(yinyanghuo B)、箭葉淫羊藿素C(yinyanghuo C)、箭葉淫羊藿苷C(sagittatoside C)、箭葉素(sagittin)、箭葉淫羊藿素F(yinyanghuo F)、箭葉淫羊藿素D(yinyanghuo D)及箭葉淫羊藿素H(yinyanghuo H)等。

巫山淫羊藿：2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ、脫水淫羊藿素anhydroicaritin、icariside、寶藿苷-Ⅰ、淫羊藿次苷-Ⅱ、寶藿苷-Ⅱ、寶藿苷-Ⅵ(icariside-Ⅵ)、去甲脫水淫羊藿素、8-Prenylkaempferol-4′-methylether-3-[xylosyl(1→4)rhamnoside]-7-glucoside、二葉淫羊藿苷 A(diphylloside A)、二葉淫羊藿苷 B(diphylloside B)、大花淫羊藿苷C(ikarisoside C)、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿新苷A、淫羊藿新苷C、金絲桃苷、巫藿苷A、淫羊藿苷、淫羊藿次苷-Ⅰ、淫羊藿素(icaritin)、大花淫羊藿苷F、槲皮素、quercetin 3-rhamnoside/quercitrin、柔藿苷(rouhuoside)、箭葉淫羊藿苷B、巫山淫羊藿苷A(wanepimedoside A)及巫藿苷(wushamicar iin)等。

心葉淫羊藿：1-羥基-3,4,5-三甲氧基雙苯吡酮(1-hydroxy-3,4,5-trimethoxy xanthone)、2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ、5, 4′-二羥基黃酮-7-O-a-L-鼠李糖苷、脫水淫羊藿苷元-3-O-鼠李糖苷、3, 7-二羥基-4′-甲氧基黃酮、寶藿苷-Ⅰ、寶藿苷-Ⅱ、淫羊藿次苷-Ⅱ、大花淫羊藿苷A(ikarisoside A)、寶藿苷-Ⅵ、心葉淫羊藿素(brevicomin)、新黃酮苷(breviflavone B)、朝藿苷B、朝藿苷C、5, 7, 4′-三羥基-8, 3′-二異戊烯基黃酮、去甲脫水淫羊藿素、大花淫羊藿苷C(ikarisoside C)、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿新苷A、淫羊藿新苷B、淫羊藿新苷C、淫羊藿苷C、淫羊藿新苷D、淫羊藿新苷E、hexandraside E、金絲桃苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷-Ⅰ、淫羊藿素、icaritin-3-O-D-rhamnoside、大花淫羊藿苷F、山奈苷(kaempferitrin)、robinetin 3, 7, 3′, 4′, 5′五羥基黃酮、箭葉淫羊藿苷A、箭葉淫羊藿苷B、苜蓿素(tricin)、巫山淫羊藿苷A、1,3,5,8-四羥基雙苯吡酮(1,3 5,8-tetrahydroxy xanthone)及β-anhydrocicaritin等。

柔毛淫羊藿：寶藿苷-Ⅰ、寶藿苷-Ⅵ、淫羊藿新苷C、金絲桃苷、淫羊藿次苷-Ⅰ及柔藿苷等。

粗毛淫羊藿：2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ、2″-鼠李糖基大花淫羊藿苷A、粗毛淫羊藿素(acuminatin)、粗毛淫羊藿苷(acuminatoside)、大花淫羊藿苷A、粗藿苷(cuhuoside)、大花淫羊藿苷C(ikarisoside C)、二葉淫羊藿苷B(diphylloside B)、朝藿定C、淫羊藿新苷A、大花淫羊藿苷B及quercetin 3-rhamnoside/quercitrin等。

黔嶺淫羊藿：2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ、寶藿苷-Ⅱ、淫羊藿新苷C、淫羊藿苷、淫羊藿次苷-Ⅰ及箭葉淫羊藿苷A等。

按照我國藥典淫羊藿藥材質(zhì)量標準規(guī)定，淫羊藿苷含量應(yīng)大于0.50%。但是淫羊藿苷并非是淫羊藿大多數(shù)資源品種中含量最多的成分，在心葉淫羊藿中， 含量最高的黃酮類成分是朝藿定B，而在柔毛淫羊藿和巫山淫羊藿等種類中, 含量最高的黃酮類成分是朝藿定C[6]。寶藿苷I具有抗腫瘤作用，它是淫羊藿苷的次級代謝產(chǎn)物[7-8]。寶藿苷I及淫羊藿苷在《中國藥典》中被列為炙淫羊藿含量測定的指標成分。

淫羊藿苷的含量在某些資源類的淫羊藿藥材中并不能達到藥典的標準，故淫羊藿苷含量達標是否可以作為判定淫羊藿藥材質(zhì)量的標準依然是研究中值得繼續(xù)探討的問題。有學(xué)者認為，把淫羊藿的質(zhì)量控制標準定為“淫羊藿苷含量不得少于0.50%”不太恰當，因此提議將淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C 4種淫羊藿特有的8-異戊烯基黃酮醇糖苷作為藥材質(zhì)量控制標準[9,10]。這樣的確比單獨以淫羊藿苷含量作為淫羊藿藥材質(zhì)量控制標準恰當，但是檢測時稍顯困難，或許這是《中國藥典》至今未采納其作為淫羊藿藥材質(zhì)量控制標準的原因。

1.2 其他活性成分 淫羊藿除了主要含黃酮類化合物外，其化學(xué)成分還包括酚苷類、多糖類、微量元素、有機酸、肌醇、紫羅酮類、揮發(fā)油及苯乙醇苷類等。

2 藥理作用

2.1 免疫系統(tǒng)

2.1.1 對免疫器官的影響 胸腺是調(diào)節(jié)免疫功能的重要器官，淫羊藿多糖(EPS)通過促進胸腺成熟細胞釋放而對胸腺有免疫激活作用，可致小鼠胸腺縮小，促使白介素-2合成增多，以達到增強機體免疫功能的目的[11]。淫羊藿苷可促進小鼠白細胞介素-2的mRNA、白細胞介素-3的mRNA以及白細胞介素-6的mRNA的表達，從而協(xié)同PHA誘導(dǎo)扁桃體單個核細胞產(chǎn)生IL-2、IL-3和IL-6[12],淫羊藿黃酮類化合物可促進免疫功能低下小鼠的免疫系統(tǒng)應(yīng)答反應(yīng)[13]。淫羊藿總黃酮、淫羊藿黃酮甙及EPS對機體都有雙向調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

2.1.2 對免疫細胞的影響 淫羊藿苷和EPS可以顯著增強機體中巨噬細胞的吞噬功能，使吞噬功能損傷小鼠的巨噬細胞恢復(fù)吞噬功能[14]，提高T細胞活性、通過增加3H-TdR摻入促進B淋巴細胞的增殖，提高抗體生成水平。淫羊藿苷和EPS還促進白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生[15]，提高自然殺傷細胞的活性且具有明顯的調(diào)節(jié)作用[16]。EPS可促進T淋巴細胞亞群的產(chǎn)生；但是淫羊藿苷可以減少T淋巴細胞亞群的產(chǎn)生，從而增強體液免疫，提示淫羊藿對機體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用。

2.1.3 對免疫因子的影響 研究表明，在免疫應(yīng)答中，EPS可誘導(dǎo)生成干擾素，促使白細胞介素合成增多[17]。

2.2 對生殖系統(tǒng)的影響 淫羊藿是傳統(tǒng)的補腎壯陽類中藥。淫羊藿苷具有雄、雌性激素樣作用，能提高雄性激素和雌性激素水平，明顯促進性激素分泌，提高性機能，能促進一氧化氮和環(huán)磷酸腺苷的生成，導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛，起到改善勃起功能的作用[18]，淫羊藿可刺激下丘腦和垂體從而提高睪酮水平,增加大鼠的附睪及精囊腺重量，淫羊藿總黃酮還可直接刺激雌二醇、促進皮質(zhì)酮的分泌及促進黃體生成素產(chǎn)生，表明淫羊藿對雄性生殖系統(tǒng)有增強作用[19]。

2.3 對核酸代謝的影響 淫羊藿可使“陽虛”模型小鼠DNA合成率明顯上升，維持小鼠體重水平，使小鼠耐寒能力提高，死亡率降低。體外實驗中，EPS可促進骨髓細胞增殖和DNA合成[20]。

2.4 對心腦血管系統(tǒng)的影響 淫羊藿具有強心作用。淫羊藿總黃酮能調(diào)節(jié)心臟血、氧平衡，提高心肌細胞存活率，減少心臟負荷，改善心臟微循環(huán)，維持組織正常代謝，使血液免于淤積，起到抗心肌缺血的作用[21]。淫羊藿通過促進γ-氨基丁酸的表達，提高受體親和力，使γ-氨基丁酸和γ-氨基丁酸受體相結(jié)合，抑制中樞交感心血管系統(tǒng)緊張，淫羊藿還使血漿內(nèi)皮素含量降低，從而促使血壓下降[22]。同時，淫羊藿還可上調(diào)iNOS 蛋白表達，提高NO的合成水平，從而預(yù)防心肌梗死[23]。

淫羊藿總黃酮可通過抑制血管平滑肌細胞的鈣離子內(nèi)流而擴張血管，舒緩血管平滑肌，使腦血管阻力降低，增加腦血流量，改善腦供氧及腦供血平衡[24]。淫羊藿還可使細胞黏附因子和趨化因子的表達明顯減少，促進血管平滑肌細胞凋亡，抗血管氧化，刺激內(nèi)皮細胞增殖，促進血管新生，進而干預(yù)動脈粥樣硬化的形成。除此之外還能改善大鼠的心臟收縮功能，通過抑制血漿TNF-α、一氧化氮合酶抑制劑、磷酸二酯酶5 抑制劑等作用治療心力衰竭[25]。

2.5 延緩衰老 衰老是生物隨著時間的推移自發(fā)的必然過程，它是不可逆不可違背的自然現(xiàn)象，目前的科學(xué)研究只能探討如何延緩衰老。有研究表明，淫羊藿對機體衰老的延緩作用主要有以下幾個方面：①淫羊藿能延緩衰老動物下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)的變化，能使老齡大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平提高，抑制老齡小鼠的膽堿脂酶的活性[26],表明淫羊藿能通過提高機體神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，從而起到延緩衰老的作用。②淫羊藿總黃酮能顯著促進T淋巴細胞和B淋巴細胞的增殖，提高免疫系統(tǒng)功能，明顯提高肝臟總超氧化物歧化酶活性，消除機體代謝中產(chǎn)生的有害物質(zhì)、清除自由基，起到抗氧化、抗衰老的作用，而且淫羊藿還可通過降低血清及肝組織中過氧化脂質(zhì)的含量和心肌脂褐質(zhì)的含量來延緩衰老。③淫羊藿能明顯提高衰老狀態(tài)下淋巴細胞中p65磷酸化蛋白的表達, 其機制是通過提高NF-κB的活性和誘導(dǎo)P65高表達來抑制淋巴細胞過度凋亡，延緩免疫衰老[27]。④淫羊藿還可通過抗線粒體DNA 氧化損傷起到抗衰老作用[28]。⑤淫羊藿還可能分別通過抑制促炎性細胞因子和促進抗炎性細胞因子的表達，達到抗炎性延緩衰老的目的。

2.6 抗抑郁 淫羊藿總黃酮能下調(diào)腦內(nèi)β-腎上腺素能受體水平，從而起到抗抑郁的作用，與三環(huán)類抗抑郁藥物的藥理機制相同[29]。淫羊藿通過抑制腦內(nèi)單胺氧化酶活性來達到抗抑郁的目的。淫羊藿還可通過調(diào)節(jié)突觸后單胺類神經(jīng)遞質(zhì)受體敏感性，減弱自由基對神經(jīng)組織損傷程度而改善抑郁絕望行為，從而起到抗抑郁的作用[30]。

2.7 對骨骼系統(tǒng)的影響 淫羊藿具有強筋健骨的功效，可通過增加股骨骨鈣含量、骨小梁數(shù)量及骨皮質(zhì)厚度，對長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素所引起的骨質(zhì)疏松癥具有明顯的治療作用。

淫羊藿總黃酮可以通過抑制白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α mRNA的產(chǎn)生，促進成骨細胞的增殖與分化，骨吸收小于骨形成，加速礦化結(jié)節(jié)形成[31]。淫羊藿總黃酮可抑制破骨細胞的形成，減少破骨細胞數(shù)目，減弱破骨細胞吸收功能，使破骨細胞加速凋亡[32]。

2.8 抑菌、抗炎、抗病毒 淫羊藿對新城疫病毒[33]、肺炎雙球菌、白色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、青霉、黑曲霉、流感嗜血桿菌、奈氏卡他球菌、脊髓灰質(zhì)炎病毒及其他腸道病毒等均有很明顯的抑制作用[34]。

2.9 抗腫瘤 淫羊藿苷能夠促進腫瘤細胞早期凋亡，抑制腫瘤細胞的黏附、移動和侵襲，使腫瘤組織壞死[35]。同時，淫羊藿苷還能降低腫瘤相關(guān)基因c-myc、bcl-2的蛋白表達。淫羊藿次苷Ⅱ有較強的降癌功效，能顯著抑制人鼻咽癌KBHL-60細胞、人白血病K562細胞及人鼻咽癌KB細胞的活性，抑制率分別為89.7%，78.2%和59.6%[36]。此外，淫羊藿苷、木犀草素、朝藿素和寶藿苷Ⅰ還能抑制人肝癌細胞株和人乳腺癌細胞株的增殖[37]。

3 結(jié)語

淫羊藿化學(xué)成分復(fù)雜，黃酮類化合物含量較豐富。淫羊藿及其所含成分具有豐富的藥理作用，但目前對淫羊藿及其提取物的研究還不夠深入，我國是世界淫羊藿屬植物的分布中心，如果能利用這一特點優(yōu)勢，繼續(xù)對其藥理活性進行深入研究，更好地開發(fā)利用其藥用資源，將會進一步彰顯淫羊藿的藥用價值，更好地服務(wù)于人類健康。

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國家自然科學(xué)基金(81360498)。

王可可(1988-)，女，漢族，遵義醫(yī)學(xué)院碩士研究生在讀，研究方向為神經(jīng)藥理學(xué)。

龔其海(1976-)男 ，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向為神經(jīng)藥理學(xué)。

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1007-8517(2015)19-0016-04

2015.06.18)