樓建軍，崔珍，何斌，殷紅梅，沈?qū)W明，江浩（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院放射治療科，安徽蚌埠233004）

早期乳腺癌術(shù)后大分割放射治療50例臨床分析*

樓建軍，崔珍，何斌，殷紅梅，沈?qū)W明，江浩
（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院放射治療科，安徽蚌埠233004）

摘要：目的探討早期乳腺癌保乳術(shù)后乳腺大分割放射治療的毒性、美容效果及相關(guān)風(fēng)險因素。方法50例患者早期乳腺癌保乳術(shù)后實行大分割放射治療，放射治療量：42.50 Gy/16 F 3.2周，2.66 Gy/F，局部瘤床加量9.00 Gy/3 F，在放射治療過程中及放射治療后對急性及遲發(fā)性的毒性反應(yīng)及美容效果進(jìn)行評估。結(jié)果中位數(shù)隨訪36個月，8例患者無急性反應(yīng)（16%），發(fā)生Ⅰ級急性皮膚毒性反應(yīng)33例（66%），Ⅱ級急性皮膚毒性反應(yīng)9例（18%）。發(fā)生Ⅰ級晚期皮膚毒性反應(yīng)10例（20%），Ⅱ級晚期皮膚毒性反應(yīng)1例（2%）。主觀和客觀上判定放射治療后乳房美容效果優(yōu)良率分別為94%和93%。結(jié)論早期乳腺癌保乳術(shù)后乳腺大分割放射治療是可行和安全的，急性及晚期毒性反應(yīng)可以接受。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；保乳術(shù)；放射治療；大分割放射治療

早期乳腺癌保乳手術(shù)后，放射治療是一種標(biāo)準(zhǔn)的治療手段，目的是最大化提高局部控制率和總生存率[1-2]。研究表明放射治療能減少70%的復(fù)發(fā)風(fēng)險，降低9%～12%的死亡風(fēng)險[3-6]。早期乳腺癌保乳術(shù)后最常用的放射治療方法是患側(cè)乳腺照射50 Gy/25 F，2 Gy/F，5次/周，加或不加局部瘤床推量，治療時間長且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。近年來，早期乳腺癌保乳術(shù)后大分割放射治療在臨床中得到應(yīng)用，但國內(nèi)外缺乏足夠的數(shù)據(jù)，本文就早期乳腺癌保乳術(shù)后行大分割放射治療做臨床分析。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2009年1月-2012年01月蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院放射治療科收治的早期乳腺癌保乳術(shù)患者50例，年齡28～65歲，平均45歲；其中左側(cè)乳腺23例，右側(cè)乳腺27例；腫塊位于外上象限30例，外下象限13例，內(nèi)上象限5例，內(nèi)下象限2例。病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌40例，浸潤性小葉癌5例，小葉原位癌3例，導(dǎo)管內(nèi)癌2例；根據(jù)AJCC（2010）分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期32例，Ⅱa期18例。

1.2術(shù)后放射治療

采用乳腺托架，大孔徑CT模擬定位，掃描范圍從喉到上腹部，層厚5 mm，CTV包括整個乳腺，CTV外擴(kuò)5 mm形成PTV，采用三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療，均用6 MV X線照射，放射治療量：42.5 Gy/16 F 3.2周，2.66 Gy/F，局部瘤床加量9.00 Gy/3 F。危及器官包括肺、心臟及對側(cè)乳腺。40例患者行CAF化療4～6個周期，其他方案化療10例。

1.3隨訪及觀察指標(biāo)

50例患者全部完成隨訪，中位數(shù)隨訪36個月，觀察指標(biāo)包括局部病灶的復(fù)發(fā)、急性及遲發(fā)性的毒性反應(yīng)、乳房美容效果、血液學(xué)毒性及心肺不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.1腫瘤控制和生存

隨訪期間局部病灶復(fù)發(fā)2例（4%），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3例（6%），3年總生存率100%。

2.2皮膚急性及遲發(fā)性毒性反應(yīng)

依據(jù)急性放射反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)（radiation therapy oncology group，RTOG），皮膚急性毒性反應(yīng)G08例（16%），G133例（66%），G29例（18%）；皮膚遲發(fā)性毒性反應(yīng)G110例（20%），G21例（2%）。

2.3乳房美容效果

主觀和客觀上判定放射治療后乳房美容效果優(yōu)良率分別為94%和93%。

2.4血液學(xué)及心肺毒性

所有患者無明顯心肺毒性，依據(jù)RTOG毒性分級，血液學(xué)毒性Ⅰ級5例（10%），Ⅱ級2例（4%）。

3　討論

早期乳腺癌保乳術(shù)后放射治療是一種標(biāo)準(zhǔn)的治療手段，目的是最大化提高局部控制率和總生存率。常規(guī)放射治療是患側(cè)乳腺照射50 Gy/25 F，2 Gy/F，5次/周，加或不加局部瘤床推量，患者的治療時間長且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。國外一些機(jī)構(gòu)和組織就早期乳腺癌大分割放射治療做一些隨機(jī)對照試驗[7-8]，加拿大報道一項多中心乳腺癌保乳術(shù)后大分割放射治療（42.5 Gy/16 F，22 d完成）和常規(guī)分割放射治療（50 Gy/25 F，35 d完成）。研究結(jié)果顯示，兩組的腫瘤控制率、生存率、皮膚急性及遲發(fā)性毒性反應(yīng)和乳房美容效果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。大分割組與常規(guī)分割組5年生存率分別為97.2%和96.8%，5年乳房美容效果優(yōu)良率分別為76.8%和77.4%，10年局部復(fù)發(fā)率分別為6.2%和6.7%，10年乳房美容效果優(yōu)良率分別為68.9%和71.3%。結(jié)果表明，大分割放射治療與常規(guī)分割放射治療效果相似[9]。另外一項是英國的STRAT研究，該實驗分為A、B兩組，A組總共2 236例乳腺癌患者納入研究，隨機(jī)給予41.6 Gy、39 Gy，13 F，5周完成和50 Gy，25 F常規(guī)分割放射治療，5年局部復(fù)發(fā)率為5.2%、3.5%和3.6%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[10-11]；B組共2 215例乳腺癌患者納入研究，隨機(jī)給予40 Gy/15 F，3周完成和50 Gy/25 F常規(guī)分割放射治療，5年局部復(fù)發(fā)率為2.2%和3.3%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[12]，兩組的局部控制率和毒副反應(yīng)率相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。KO等[13]納入133例乳腺癌患者，予以40 Gy/15 F，結(jié)果表明5年無復(fù)發(fā)生存率為97.6%，5年總生存率為77.7%，患者無皮膚急性反應(yīng)為14%，Ⅰ級皮膚急性反應(yīng)為75.2%，Ⅱ級皮膚急性反應(yīng)為10.7%，無>Ⅲ級皮膚急性反應(yīng)。

國內(nèi)王淑蓮等[14]用43.5 Gy/15F，3周完成，結(jié)果表明急、慢性毒副反應(yīng)均可以接受，患者近期效果較好。趙淑紅等[15]研究表明，乳腺癌改良根治術(shù)后，大分割放射治療的近期療效與常規(guī)分割放射治療相似，急、慢性毒副反應(yīng)均可以接受。郝福榮等[16]行全乳腺42.5 Gy/16F，2.66 Gy/F，瘤床區(qū)同步X射線加量至48 Gy，結(jié)果表明可以明顯縮短放射治療時間，沒有加重血液學(xué)毒性及皮膚急慢性毒副作用，亦未增加局部復(fù)發(fā)風(fēng)險，未降低總生存和美容效果。

本研究50例早期乳腺癌保乳術(shù)后大分割放射治療，與國內(nèi)外常規(guī)分割及大分割放射治療比較，療效相似，急性及遲發(fā)性的毒性反應(yīng)沒有增加、乳房美容效果較好，未見明顯的心肺不良反應(yīng)，5例患者發(fā)生Ⅰ級血液學(xué)毒性反應(yīng)，2例患者發(fā)生Ⅱ級血液學(xué)毒性反應(yīng)，未見Ⅲ、Ⅳ血液學(xué)毒性反應(yīng)。說明早期乳腺癌保乳術(shù)后乳腺大分割放射治療是切實可行的，能縮短患者的治療時間，降低患者醫(yī)療費(fèi)用，亦方便臨床實施，但本研究病例數(shù)有限，有待大樣本多中心臨床研究來進(jìn)一步確認(rèn)?？傊?，早期乳腺癌保乳術(shù)后乳腺大分割放射治療，是一種安全、效果明顯、短療程的放射治療方法，很可能成為中國女性早期乳腺癌保乳術(shù)后放射治療的發(fā)展方向。

參考文獻(xiàn)：

[1] CIAMMELLA P, PODGORNII A, GALEANDRO M, et al. Toxicity and cosmetic outcome of hypofractionated whole-breast radiotherapy: predictive clinical and dosimetricfactors[J]. Radiat Oncol, 2014, 97(9): 1748-1717.

[2] CLARKE M, COLLINS R, DARBY S, et al. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials[J]. Lancet, 2005, 366(9503): 2087-2106.

[3] CUZICK J. Rdaiotherapy for breast cancer[J]. J Natl Cancer Inst, 2005, 97(6): 406-407.

[4] NIELSEN HM, OVERGAARD M, GRAU C, et al. Study of failure pattern among high-risk berast cancer patients with or without postmastectomy radiotherapy in addition to adjuvant systemic therapy: long-term results from danish breast cancer cooperative group DBCG 82 b and c randomized studies[J]. J Clin Oncol, 2006, 24(15): 2268-2275.

[5] VINH-HUNG V, VERSCHRAEGEN C. The breast conserving surgery project. breast conserving surgery with or without radiotherapy: pooled-analysis for risks of ispilateral breast tumor recurrence and mortality[J]. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(2): 115-121.

[6] TAYLOR ME, HAFFTY BG, RABINOVICH R, et al. ACR appropriateness criteria on postmastectomy radiotherapy expert on radiation oncology-breast[J]. Int J Radiat Oncol BiolPhys, 2009, 73(4): 997-1002.

[7] HOLLOWAY CL, PANET-RAYMOND V, OLIVOTTO I. Hypofractionation should be the new standard for radiation therapy after breast conserving surgery[J]. Breast, 2010, 19(3): 163-167.

[8] LIEVENS Y. Hypofractionated breast radiotherapy: financial and economic consequences[J]. Breast, 2010, 19(3): 192-197.

[9] WHELAN TJ, PIGNOL JP, LEVINE MN, et al. Long-term re-sults of hypofractionated radiation therapy for breast cancer[J]. N Engl J Med, 2010, 362(6): 513-520.

[10] BENTZEN SM, AGRAWAL RK, AIRD EGA, et al. The UK standardisation of breast radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial[J]. Lancet Oncol, 2008, 9(4): 331-341.

[11] HAVILAND JS, OWEN JR, DEWAR JA, et al. The UK standardisation of breast radiotherapy (START) trials of radiotherapy hypofractionation for treatment ofearly breast cancer: 10-year follow-up results of two randomised controlled trials[J]. Lancet Oncol, 2013, 14(11): 1086-1094.

[12] BENTZEN SM, AGRAWAL RK, AIRD EG, et al. The UK standardisation of breast radiotherapy (START) trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial[J]. Lancet, 2008, 371(9618): 1098-1107.

[13] KO DH, NORRISS A, HARRINGTON CR, et al. Hypofractionated radiation treatment following mastectomy in early breast cancer: the christchurch experience[J]. J Med Imaging Radiat Oncol, 2014, 59(2): 243-247.

[14]王淑蓮,李曄雄,宋永文,等.乳腺癌改良根治術(shù)后大分割放射治療Ⅰ~Ⅱ期臨床試驗的近期結(jié)果[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志, 2009, 18(3): 197-199.

[15]趙淑紅,曹席明,劉國強(qiáng),等.乳腺癌改良根治術(shù)后大分割放射治療的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2014, 22(9): 2120-2123.

[16]郝福榮,呂春燕,劉杰,等.乳腺癌保留乳房術(shù)后大分割調(diào)強(qiáng)放射治療初步臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(24):1912-1917.

（童穎丹編輯）

*基金項目：安徽省十二五臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專科建設(shè)基金（No：01Z33）

收稿日期：2015-02-09

文章編號：1005-8982（2015）23-0103-03

中圖分類號：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B