陳艷波

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的療效分析

陳艷波

【摘要】目的 分析應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療進(jìn)展期胃癌的療效和安全性，為治療進(jìn)展期胃癌尋找標(biāo)準(zhǔn)方案。方法 收集68例進(jìn)展期胃癌患者資料，對(duì)其進(jìn)行替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療期間的資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者均為口服替吉奧40 mg/m2，每日服用兩次，第1~14天；21天為一個(gè)療程，第一天靜脈注射奧沙利鉑100 mg/m2。結(jié)果所有患者完全緩解8例（11.76%），部分緩解23例（33.82%），總有效為45.58%。治療中主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、乏力和手足綜合征以及周圍神經(jīng)病變。結(jié)論 應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌能夠取得較好的療效，此外不良反應(yīng)能夠耐受，具有臨床研究意義。

【關(guān)鍵詞】替吉奧；奧沙利鉑；進(jìn)展期胃癌

作者單位： 161000黑龍江省齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

胃癌在我國是一種很常見的惡性腫瘤，首選的治療方案為手術(shù)切除病灶，但在胃癌早期時(shí)診斷困難，使很多患者在確診時(shí)便失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)。因此化療為主的綜合治療在治療進(jìn)展期胃癌時(shí)，扮演著越來越重要的角色。鉑類抗癌藥物奧沙利鉑（oxaliplatin，OXA）以往主要用于治療進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，近年來報(bào)道其對(duì)胃癌也具有較好的療效[1]。本文以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌為例，抽取68例進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行分析，觀察總結(jié)替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的療效和安全性。

1　資料和方法

1.1一般資料

抽取于本院接受替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療的進(jìn)展期胃癌患者68例，女31例，男37例，年齡23～73歲，中位年齡57歲。病理類型為腺癌52例，黏液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌9例。全部病例都滿足如下條件：所抽取患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，而且存在1個(gè)以上可評(píng)估病灶；全身功能狀態(tài)（ECOG）0～2分，預(yù)計(jì)生存期大于等于3個(gè)月；在此次治療前從未接受過化療；擁有一定的骨髓儲(chǔ)備，肝功能基本在正常范圍。

1.2治療方法

口服替吉奧40mg/m2，每日2次，第1～14天；第1天靜脈滴注奧沙利鉑（oxaliplatin，Oxa）140 mg/m2，21 d為1個(gè)療程。所有患者靜脈應(yīng)用止吐藥、保護(hù)肝功能、心臟功能等藥物，化療前后行血常規(guī)，生化、心電圖檢查，如外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.5×109個(gè)/L，則每天皮下注射G-CSF 5 μg/kg 至白細(xì)胞＞1.5×109個(gè)/L。如出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)，則下個(gè)療程的化療藥物劑量減 少15%～25%[2]。

1.3療效評(píng)價(jià)

在完成療效后，對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查腹部增強(qiáng)CT，最少2個(gè)療程，對(duì)腫瘤病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)患者進(jìn)行觀察，看其是否有不良反應(yīng)，以及是否有近期治療效果。根據(jù)美國癌癥研究所制定的實(shí)體腫瘤RESIST評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），CR＋PR為總有效（RR），不良反應(yīng)按照NCICTC3.0標(biāo)準(zhǔn)判斷，其中神經(jīng)毒性按照奧沙利鉑Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷[3]。

2　結(jié)果

2.1治療效果

所有患者分別完成了3到8個(gè)療程化療，平均為4個(gè)療程。全部患者能夠進(jìn)行療效評(píng)估，完全緩解8例，8例（11.76%），部分緩解23例（33.82%），穩(wěn)定13例，總有效率為45.58%。

2.2不良反應(yīng)

化療的主要不良反應(yīng)有血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、乏力、手足綜合征和周圍神經(jīng)毒性，以Ⅰ/Ⅱ度為主，經(jīng)對(duì)癥處理后可以緩解，且能夠不影響下個(gè)療程的化療。患者白細(xì)胞減少發(fā)生率為6.9%，惡心嘔吐的發(fā)生率為9.3%，腹瀉的發(fā)生率為25.7%，神經(jīng)毒性的發(fā)生率為32.8%，手足綜合征的發(fā)生率為33.2%。

3　討論

目前臨床上對(duì)胃癌患者常采用手術(shù)治療，術(shù)后結(jié)合全身輔助化療，可顯著提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期[4]。2007年日本Sakuramoto等的一項(xiàng)大型隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)1 059例Ⅱ期/Ⅲ期胃癌患者進(jìn)行單純手術(shù)或術(shù)后替吉奧輔助化療，觀察發(fā)現(xiàn)替吉奧組的3年總生存率為80.1%，而單純手術(shù)組為70.1%[5]。此后的2008年發(fā)表的2項(xiàng)Meta分析中以及2009年一項(xiàng)納入12項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的研究，其觀察結(jié)果都顯示出術(shù)后輔助化療能夠比單純手術(shù)減少死亡風(fēng)險(xiǎn)，其生存率、無進(jìn)展生存期和復(fù)發(fā)率都有所改善。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的新一代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥，以DNA作為作用靶點(diǎn)，機(jī)理與CDDP相同，鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)及蛋白質(zhì)交聯(lián)，使DNA損傷；由于奧沙利鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于CDDP，CDDP中的氨基（NH2）被1，2-二氨基環(huán)己烷基團(tuán) （diaminocyclohexane，DACH）代替，因此DACH-PT比NH4-PT與DNA結(jié)合速率快10倍以上，且結(jié)合牢固作用強(qiáng)[6]。

原本替吉奧的療效以及可以與一些聯(lián)合化療方案相媲美，因而研究以替吉奧聯(lián)合其他藥物對(duì)胃癌進(jìn)行治療，是否能夠獲得更令人欣喜的結(jié)果具有重要意義。本次回顧分析于本院接受治療的進(jìn)展期胃癌患者共68例，經(jīng)過分析總結(jié)，可以發(fā)現(xiàn)替吉奧和奧沙利鉑聯(lián)合的治療方法能夠取得較好的療效，有患者經(jīng)過完成了3到8個(gè)療程化療，全部能夠進(jìn)行療效評(píng)估，完全緩解8例，部分緩解23例（33.82%），穩(wěn)定13例，總有效45.58%，可見替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌能夠取得較好療效。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬望，高明. 奧沙利鉑聯(lián)合替尼泊苷抑制胃癌BGC-823細(xì)胞生長和誘導(dǎo)凋亡的作用[J].腫瘤，2010，30（1）：31-35.

[2] 傅國平，王薇，裘哲君，等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑或順鉑治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2012，22（4）：291-294.

[3] 張潮鶴，劉林林. 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與聯(lián)合替加氟治療老年進(jìn)展期胃癌的療效比較[J].中國老年學(xué)雜志，2014（21）：6222-6223.

[4] 談凱，謝敏. 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱在Ⅱ～Ⅲ期胃癌術(shù)后化療中的療效觀察[J]. 中國腫瘤臨床，2011，38（18）：1166-1168.

[5] 馮娟，靳海峰，王飆落，等. 以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的方案在胃癌化學(xué)治療中的價(jià)值分析[J].中華消化雜志，2013，33（4）：226-230.

[6] 李明，裴曉寧，張成輝，等. 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年胃癌患者32例[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（12）：2630-2631.

Analysis of Curative Effect on S-1 Combined With Oxaliplatin in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

CHEN Yanbo Qiqihar City Traditional Chinese Medicine Hospital. Oncology in Heilongjiang Province, Qiqihar 161000, China

[Abstract]Objective Efficacy and safety of application of S-1 combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer, looking for a standard scheme for the treatment of advanced gastric cancer. Methods Collected 68 cases of advanced gastric cancer patients during data, S-1 combined with oxaliplatin in the treatment of the data were retrospectively analyzed. All patients were treated with S-1 40 mg/m2, take two times a day, 1~14 days, 21 days for a course of treatment, the first day of intravenous oxaliplatin 100 mg/m2. Results All patients with complete remission, 8 cases (11.76%) and partial in 23 cases (33.82%), the total effective was 45.58%. Major adverse reactions in treatment with bone marrow suppression, gastrointestinal tract reaction, fatigue and extremities syndrome and peripheral neuropathy. Conclusion Application of combined treatment of oxaliplatin into for gonow advanced gastric cancer can obtain a better curative effect, and adverse reactions that can tolerate, clinical research significance.

[Key words]S-1, Oxaliplatin, Advanced gastric cancer

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.13.141

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）13-0169-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R541.7