謝淑蓉

淋巴細(xì)胞免疫治療聯(lián)合中藥治療同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)180例分析

謝淑蓉

【摘要】目的 探討淋巴細(xì)胞免疫治療聯(lián)合中藥治療同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)的療效。方法 回顧性分析2009年1月～2012年10月采用淋巴細(xì)胞免疫治療聯(lián)合中藥治療同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床資料180例。結(jié)果 180例中，足月分娩122例，早產(chǎn)2例，妊娠超過(guò)12周34例，妊娠成功158例，占87.8%。結(jié)論 淋巴細(xì)胞免疫治療聯(lián)合中藥治療同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)效果顯著。

【關(guān)鍵詞】淋巴細(xì)胞；免疫治療；中藥；同種免疫；習(xí)慣性流產(chǎn)

作者單位： 453000河南省新鄉(xiāng)市婦幼保健院

習(xí)慣性流產(chǎn)（habitual abortion, HA）是一種婦產(chǎn)科常見(jiàn)病，現(xiàn)在一般指連續(xù)2次及2次以上的自然流產(chǎn)[1]。流產(chǎn)多發(fā)生于同一妊娠月份，發(fā)病率約占妊娠總數(shù)的3%。其病因除了染色體、生殖道解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌異常及生殖道感染外，尚有約60%以上的患者原因不明。近年來(lái)研究表明原因不明HA大部分與免疫學(xué)異常有關(guān)，將其分為自身免疫型HA與同種免疫型HA兩大類(lèi)。我院采用淋巴細(xì)胞免疫治療聯(lián)合中藥治療同種免疫型HA，取得了較好的效果，具體報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

2009年1月～2012年10月我院確診的同種免疫型HA患者180例，均有2次及2次以上自然流產(chǎn)史，并排除染色體異常、生殖道畸形、內(nèi)分泌異常、感染、自身免疫病和自身抗體陽(yáng)性等。年齡21～42歲，自然流產(chǎn)2～6次，流產(chǎn)時(shí)間停經(jīng)35～88天。

1.2淋巴細(xì)胞免疫治療的適應(yīng)癥

自然流產(chǎn)2次及2次以上；夫婦染色體核型分析正常；胚胎染色體核型分析正常；無(wú)生殖道畸形；內(nèi)分泌檢查正常；自身抗體檢測(cè)陰性：包括抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝因子、抗核抗體等檢測(cè)均為陰性；無(wú)弓形蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒等感染；封閉抗體陰性；夫婦雙方或無(wú)關(guān)第三個(gè)體肝腎功正常；無(wú)免疫治療禁忌證。

1.3方法

1.3.1淋巴細(xì)胞免疫治療方法 抽取丈夫或無(wú)關(guān)第三個(gè)體的靜脈血20 ml，經(jīng)2%肝素抗凝后，置入加有淋巴細(xì)胞分離液的離心管中，以2 000～2 500 r/min離心20 min，調(diào)整濃度為20×106～40×106/ml，取1 ml懸液于患者前臂內(nèi)側(cè)注射3點(diǎn)皮丘，每隔3周1次，2次為一療程。末次免疫后2周復(fù)查封閉抗體，指導(dǎo)封閉抗體陽(yáng)性者盡快妊娠。如封閉抗體陰性，加強(qiáng)免疫治療1療程，直至產(chǎn)生較高的封閉抗體水平，安排受孕。診斷早早孕后加強(qiáng)免疫治療1個(gè)療程，同時(shí)口服中藥。

1.3.2中藥輔助 妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性后，除繼續(xù)加強(qiáng)免疫治療外，開(kāi)始口服中藥，方劑如下：寄生15 g，續(xù)斷15 g，菟絲子15 g，阿膠12 g，炒杜仲12 g。若小腹隱痛加當(dāng)歸6 g、炒白芍12 g；若心煩、口渴、大便干、小便黃加黃芩12 g、苧麻根30 g；若陰道出血且量不多加黃芩炭12 g、黑荊芥15 g；若乏力、神疲加太子參15 g、炒白術(shù)15 g。每日一劑，水煎取汁400 ml，早晚各溫服200 ml。直至孕16周，或大于曾經(jīng)流產(chǎn)月份。

1.4隨訪

采用定期門(mén)診復(fù)查、電話聯(lián)系等方式進(jìn)行隨訪，觀察其受孕情況、妊娠過(guò)程及分娩結(jié)局。

1.5療效判定

將妊娠超過(guò)3個(gè)月，B超檢查未見(jiàn)異常，或分娩活嬰視為妊娠成功[2]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

本組180例患者治療前封閉抗體均為陰性，免疫治療一個(gè)療程后復(fù)查 153例轉(zhuǎn)陽(yáng)，陽(yáng)性率85%。余27例患者繼續(xù)治療1療程后，25例轉(zhuǎn)陽(yáng)。其中共妊娠170例，足月分娩122例，早產(chǎn)2例，孕6～12周自然流產(chǎn)2例（為胚胎絨毛染色體異常）。44例尚在妊娠過(guò)程，其中34例孕周超過(guò)12周，10例在6～12周，治療在觀察之中。孕6～12周自然流產(chǎn)2例（為胚胎絨毛染色體異常）。妊娠成功158例，占87.8%。分娩嬰兒124個(gè)，男嬰66個(gè)，女?huà)?8個(gè)，出生體重最小2 150 g，最大4 150 g。經(jīng)體格檢查124例新生兒各個(gè)系統(tǒng)發(fā)育均正常。患者出現(xiàn)治療局部紅腫、硬結(jié)者6例，均在1周內(nèi)自行消失。無(wú)其他副作用及并發(fā)癥發(fā)生。

3　討論

同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)是指母體對(duì)胚胎之父系抗原識(shí)別異常而產(chǎn)生免疫低反應(yīng)，導(dǎo)致母體封閉抗體和（或）保護(hù)性抗體缺乏和其他的細(xì)胞免疫及體液免疫異常，使得胚胎遭受異常免疫系統(tǒng)的攻擊而造成的流產(chǎn)[3]。目前認(rèn)為它是同種免疫病的一種。

同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)的病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，約一半左右原因不明，認(rèn)為與免疫因素有關(guān)，如人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）相容性、滋養(yǎng)層細(xì)胞抗原異常、封閉抗體缺乏或不足、T輔助細(xì)胞1、2型細(xì)胞因子失衡等。自1981年Taylor等首次采用淋巴細(xì)胞成功治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者以來(lái)，該法已為世界多中心采用，然而淋巴細(xì)胞免疫治療的作用機(jī)制，至今尚未完全清楚。在正常妊娠中，滋養(yǎng)細(xì)胞攜帶的父系抗原可以刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一類(lèi)IgG抗體，又稱(chēng)封閉抗體，它可以和母體淋巴細(xì)胞及胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞相結(jié)合，從而阻斷母兒之間的抗原識(shí)別及其引起的排斥反應(yīng)。因此，目前臨床上應(yīng)用丈夫或無(wú)關(guān)第三個(gè)體外周血提取淋巴細(xì)胞刺激患者增加體內(nèi)的封閉抗體水平，提高妊娠成功率。

習(xí)慣性流產(chǎn)中醫(yī)學(xué)稱(chēng)為“滑胎”。[4]《葉氏女科證治》云：“有屢孕屢墮者，……名曰滑胎。” 《經(jīng)效產(chǎn)寶》，謂其是“應(yīng)期而墮”。本病的主要原因在于腎虛子宮失固，但亦有少數(shù)病人與血瘀有關(guān)。腎主生殖，主藏精氣，為人體生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖的根本[5]。腎者，封藏之本。子宮者，系于腎。腎虛不能司封藏之職，且不能助子宮之藏，故屢孕屢墮，屢墮則腎愈虛，愈虛則愈不能系胎，所以滑胎也。腎為肝之母，與心相交濟(jì)，心肝氣火偏旺，必然耗損腎陰與腎氣。且滑胎患者，孕后心情緊張，思慮過(guò)度，心腎不能交合，腎虛不得恢復(fù)，更不能系胞固胎也。中醫(yī)又稱(chēng)，腎為先天之本，主生殖；脾為后天之本，主氣血生化，故益腎健脾為安胎的基本方法。本文對(duì)患者孕后給予中藥輔助治療，寄生、續(xù)斷固腎強(qiáng)腰系胎又止痛；菟絲子補(bǔ)腎養(yǎng)精，益陰而固陽(yáng)；阿膠滋陰養(yǎng)血又止血。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為寄生含山黃酮或黃酮苷類(lèi)，續(xù)斷含維生素E，具有安胎和促進(jìn)組織再生的作用，從而提高妊娠成功率。故在臨床中主要用于先兆流產(chǎn)及原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)的治療。

治療評(píng)價(jià)。淋巴細(xì)胞免疫治療，采用丈夫或無(wú)關(guān)第三個(gè)體的淋巴細(xì)胞，免疫途徑為皮內(nèi)注射為主。一般主張治療從孕前開(kāi)始，國(guó)外主張每次淋巴細(xì)胞的數(shù)量100×106～120×106，孕前免疫4次，孕后免疫4次，每次間隔3周。我們?cè)诖嘶A(chǔ)上加以改進(jìn)，采用國(guó)內(nèi)的小劑量主動(dòng)免疫方法。每次免疫淋巴細(xì)胞的數(shù)量20×106～40×106，每療程進(jìn)行2次免疫，每次間隔3周。一旦確診妊娠，繼續(xù)免疫治療，同時(shí)加服中藥保胎。國(guó)外報(bào)道再次妊娠成功率58%～90%，而本文淋巴細(xì)胞免疫治療聯(lián)合中藥治療同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)的再次妊娠成功率為87.8%?？梢?jiàn)兩者協(xié)同作用，既縮短了療程，又減少患者的治療費(fèi)用。本文患者除了出現(xiàn)注射局部紅腫、硬結(jié)外，母兒均無(wú)其他副反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生。

總之同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)患者存在免疫功能障礙，用淋巴細(xì)胞免疫治療聯(lián)合中藥治療可以調(diào)節(jié)免疫功能，使母體對(duì)胎兒處于免疫耐受狀態(tài)，養(yǎng)血活血，補(bǔ)腎安胎，妊娠得以維持。該方法簡(jiǎn)便、安全、療效明顯。

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To Explore Lymphocyte Immune Therapy Combined With Traditional Chinese Medicine Treatment of 180 Cases Alloimmune Habitual Abortion

XIE Shurong Xinxiang City Maternal and Child Health Hospital in He’nan Province, Xinxiang 453000, China

[Abstract]Objective To explore the effect of the treatment of Alloimmune Habitual Abortion by Lymphocyte Immunotherapy combine with Traditional Chinese Medicine. Methods A retrospective analysis of 180 clinical cases with the treatment of Alloimmune Habitual Abortion by Lymphocyte Immunotherapy combine with Traditional Chinese Medicine from January 2009 to October 2012. Results There were 122 full-book=7,ebook=768term delivery cases, 2 premature cases, 34 cases more than 12 weeks of pregnancy and 158 pregnancy-success cases in the 180 cases, accounting for 87.8%. Conclusion There is an efficacy of the treatment of Alloimmune Habitual Abortion by Lymphocyte Immunotherapy combine with Traditional Chinese Medicine.

[Key words]Lymphocyte, Immunotherapy, Traditional Chinese medicine, Alloimmunization, Habitual abortion

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.13.167

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）13-0200-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714.21