米彩鋒 張衛(wèi)東 李美嬌 馮紅軍 呂明明

異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損傷82例療效分析

米彩鋒 張衛(wèi)東 李美嬌 馮紅軍 呂明明

目的 探討異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損傷82例的療效。方法 82例經(jīng)血清生化指標(biāo)確認(rèn)的由于使用抗結(jié)核藥物引起藥物性肝損傷患者, 給予5%葡萄糖針250 ml+異甘草酸鎂針150 mg, 1次/ d, 靜脈滴注, 療程3周, 對(duì)其療效進(jìn)行分析。結(jié)果 79例患者治愈, 血清生化指標(biāo)均正常, 3例無效,總有效率96.34%, 除1例患者出現(xiàn)眼瞼浮腫, 無高血壓、低鉀血癥等發(fā)生。結(jié)論 異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損傷, 治療后預(yù)后較好, 副作用少。

抗結(jié)核藥物性肝損傷；異甘草酸鎂；療效

結(jié)核病(tuberculosis, TB)是一種具有傳染性的慢性消耗性疾病, 病死率高。抗結(jié)核藥物治療在控制TB過程中起到了至關(guān)重要的作用, 但抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損傷(drug-induced liver injury , DILI)卻限制了它們的使用, 直接影響TB的控制效果。本文探討了異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損傷82例的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2014年6月河南省平頂山市第三人民醫(yī)院收治的抗結(jié)核藥物引起的DILI患者82例。其中男53例, 女29例, 年齡25～83歲, 平均年齡56歲。

1.2 診斷依據(jù) 抗結(jié)核治療前肝功能均正常, 在抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常伴或不伴有臨床癥狀和(或)體征, 并排除病毒性肝炎、脂肪肝以及其他類型肝炎, 常見臨床癥狀主要有乏力、納差、惡心、肝區(qū)不適、黃疸。

1.3 治療方法 給予5%葡萄糖針250 ml+異甘草酸鎂針150 mg, 1次/d, 靜脈滴注, 療程3周, 每周復(fù)查肝功能1次。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：2周內(nèi)臨床癥狀和體征消失, 肝功能恢復(fù)正常；有效：3周內(nèi)臨床癥狀和體征基本消失, 肝功能基本正常；無效：3周后臨床癥狀和體征有好轉(zhuǎn)或無好轉(zhuǎn), 肝功能仍有明顯異常?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

79例患者治愈, 血清生化指標(biāo)正常, 其中顯效67例, 有效12例, 無效3例, 總有效率96.34%, 除1例患者出現(xiàn)眼瞼浮腫, 無高血壓、低鉀血癥等發(fā)生。

3 討論

結(jié)核病是一種慢性消耗性疾病, 給患者的身心都帶來極大的傷害, 同時(shí)給家庭帶來了負(fù)擔(dān)。目前結(jié)核控制的主要策略仍是短程化療。但異煙肼、利福平和吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥物都是通過肝臟代謝的, 且都具有潛在的肝細(xì)胞毒性, 可以導(dǎo)致DILI［1］。不同國(guó)家報(bào)告的抗結(jié)核DILI發(fā)生率為2.5%～34.9%不等［2,3］?？菇Y(jié)核藥物引起的肝損傷是引起藥物性肝損傷的常見原因之一, 影響患者繼續(xù)用藥的依從性, 也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān), 導(dǎo)致不規(guī)律用藥, 以致耐藥, 最終導(dǎo)致耐藥的結(jié)核患者增加, 增加了結(jié)核病的治療難度。

但抗結(jié)核藥物性肝損傷的原因尚不明確, 考慮可能為：①藥物誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)性肝損傷。如利福平作為抗原可與體內(nèi)產(chǎn)生的抗利福平抗體結(jié)合, 產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng), 干擾肝細(xì)胞的物理和化學(xué)活性, 破壞細(xì)胞骨架功能, 導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,同時(shí)抑制膽汁排泄, 容易形成膽汁性肝損傷, 出現(xiàn)黃疸［4］。引起肝細(xì)胞變性、壞死、肝內(nèi)淤膽或同時(shí)存在。②藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化, 從而直接造成肝細(xì)胞損傷。如異煙肼的乙?；枰阴；? 而利福平則在代謝過程中產(chǎn)生大量乙?；? 二者相互協(xié)同；同時(shí)利福平還可以誘導(dǎo)肝微粒體細(xì)胞色素P450活性使乙酰異煙肼數(shù)量增加［5］。③患者自身原因。如：過敏體質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)不良、年齡、飲酒、缺少乙?；傅?。

李旭［6］研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 甘草酸具有明顯的抗炎、減輕免疫反應(yīng)作用［7］。另有多種資料研究顯示甘草酸制劑具有抗炎、調(diào)節(jié)膽紅素代謝、保護(hù)細(xì)胞膜作用, 是保肝抗炎的常用藥物, 其中又以18α-甘草酸為代表, 18α-甘草酸具有親脂性好、肝臟靶向性高、抗炎活性強(qiáng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。異甘草酸鎂作為一種單一的18α-甘草酸, 含量超過99%,是一種多功能的肝細(xì)胞保護(hù)劑, 能全面干預(yù)一相酶、二相酶、脂質(zhì)過氧化及肝細(xì)胞受損等四個(gè)環(huán)節(jié), 具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗炎、抗生物氧化、調(diào)節(jié)免疫、解毒、抗肝纖維化、防止細(xì)胞凋亡等作用, 從多環(huán)節(jié)保護(hù)肝細(xì)胞。而且異甘草酸鎂臨床上使用無既往甘草酸制劑的常見副作用, 如低血鉀、血壓升高、水鈉潴留、浮腫等, 藥物分布迅速, 消除慢, 起效快, 純度高,不良反應(yīng)少, 比以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性［8］。

本研究表明, 異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損傷, 起效快, 不良反應(yīng)少, 有效率高, 用藥安全。對(duì)于抗結(jié)核藥物引起的肝損傷, 無需被迫停用抗結(jié)核藥物, 不影響抗結(jié)核療程, 僅需局部調(diào)整用藥, 減少對(duì)肝臟的損傷, 便可使化療順利結(jié)束。

［1］ 安慧茹, 吳雪瓊.抗結(jié)核藥物性肝損傷研究進(jìn)展.中國(guó)抗生素雜志, 2010, 35(10):727-733.

［2］ Agal S, Baijal R, Pramanik S, et al.Monitoring and management of anti-tuberculosis drug induced hepatotoxicity.Gastroenterol Hepatol, 2005, 20(11):1745 -1752.

［3］ Femandesz VA, Sopefia B, Fernandez VJ, et al.The influence of risk factors on the severity of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity.Tubere Lung Dis, 2004, 8(12):1499-1505.

［4］ 查月芳, 曾文, 胡建軍, 等.主要抗結(jié)核藥物肝臟毒性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)防癆雜志, 2006, 28(3):174-177.

［5］ 彭衛(wèi)生, 王英年, 肖誠(chéng)志.新編結(jié)核病學(xué).第2版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2003:454.

［6］ 李旭.甘草酸類藥物治療慢性病毒性肝炎的療效與評(píng)價(jià).中國(guó)藥理學(xué)通報(bào), 1999, 15(4):383-384.

［7］ 李昌平, 劉厚鈺, 胡德昌, 等.強(qiáng)力寧對(duì)慢性肝炎患者IL-26及TNF-α的影響.中華傳染病雜志, 1997, 15(3):156-157.

［8］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志, 2000, 8(6):324-329.

Curative effect analysis of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of 82 cases of anti-tuberculosis drug-induced liver injury

MI Cai-feng, ZHANG Wei-dong, LI Mei-jiao, et al.
Department of Gastroenterology, Henan Pingdingshan City the First People’s Hospital, Pingdingshan 467000, China

Objective To investigate the curative effect of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of 82 cases with anti-tuberculosis drug-induced liver injury.Methods There were 82 patients with antituberculosis drug-induced liver injury, who were diagnosed by serum biochemical indices.They received 250 ml of 5% glucose injection + 150 mg of magnesium isoglycyrrhizinate injection through intravenous drip by 1 time/d for 3 weeks.Their curative effects were analyzed.Results There were 79 cured cases with normal serum biochemical indexes, and 3 ineffective cases.The total effective rate was 96.34%.No hypertension or hypokalemia was found, except for 1 case with palpebral edema.Conclusion Magnesium isoglycyrrhizinate provides good prognosis and few side effect in treating anti-tuberculosis drug-induced liver injury.

Anti-tuberculosis drug-induced liver injury; Magnesium isoglycyrrhizinate; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.021

2014-09-24］

467000 河南省平頂山市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(米彩鋒 李美嬌 馮紅軍 呂明明)；河南省平頂山市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(張衛(wèi)東)