謝憲敏 修靜 王思 潘立陽

環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素對腎病綜合征的治療效果觀察

謝憲敏 修靜 王思 潘立陽

目的 探討環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素對腎病綜合征的治療效果。方法 84例腎病綜合征患者, 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組, 各42例。實(shí)驗(yàn)組給予環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素治療, 對照組采用常規(guī)激素療法, 觀察兩組患者的臨床效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組藥物不良反應(yīng)率為4.8%明顯低于對照組的16.7%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素對腎病綜合征的治療效果好, 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低, 值得臨床關(guān)注。

環(huán)磷酰胺沖擊療法；腎病綜合征；激素

腎病綜合征(NS)是腎小球基膜通透性增加伴隨腎小球?yàn)V過率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯囊唤M綜合征［1］, 患者臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥。對于NS患者臨床治療以激素治療為主, 但單用時效果不理想,副作用大。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物, 可用于治療自身免疫性疾病, 抑制細(xì)胞增殖［2］。為進(jìn)一步探討環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素治療NS的效果, 作者選取84例患者進(jìn)行研究, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年2月～2015年3月收治的腎病綜合征患者84例為研究對象, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組, 各42例。實(shí)驗(yàn)組男24例, 女18例, 年齡32～65歲, 平均年齡(51.6±5.2)歲, 平均病程(9.8±2.5)年。對照組男26例, 女16例, 年齡30～64歲, 平均年齡(50.9±5.9)歲, 平均病程(10.2±2.1)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組進(jìn)行對癥治療, 給予常規(guī)激素用藥如潑尼松、雷公藤多苷等。實(shí)驗(yàn)組在對照組用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(齊魯制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20093077,注意事項(xiàng)：現(xiàn)配使用, 鼓勵患者飲水, 應(yīng)給予水化, 肝腎功能不全者慎用。)進(jìn)行沖擊療法。將沖擊劑量的環(huán)磷酰胺(10 mg/kg)加入200 ml的生理鹽水中.1～2 h內(nèi)靜脈滴注, 給予水化20 ml/kg, 同日口服或者靜脈補(bǔ)充液體2～3 L, 必要時給予速尿20 mg口服或者肌內(nèi)注射。1次/d, 連用2 d, 休息1～2周后可重復(fù)使用。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：緩解：尿蛋白轉(zhuǎn)為陰性, 各生化指標(biāo)正常.24 h尿蛋白量＜200 mg, 患者水腫完全消失；部分緩解：生化指標(biāo)基本正常, 但尿蛋白范圍陽性(+～++).24 h尿蛋白量＜1 g；無效：尿蛋白、水腫均無改變, 生化指標(biāo)加重。總有效率=(緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者緩解25例, 部分緩解15例, 無效2例, 總有效率為95.2%；對照組患者緩解18例, 部分緩解16例, 無效8例, 總有效率為81.0%。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%；對照組5例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng).2例呼吸道感染, 不良反應(yīng)率為16.7%。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

腎病綜合征根據(jù)病因可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三大類, 在臨床上診斷標(biāo)準(zhǔn)為:尿蛋白＞3.5 g/d, 血漿白蛋白＜30 g/L, 出現(xiàn)水腫, 伴有高脂血癥。確認(rèn)病因后需對癥治療,水腫、低蛋白血癥患者給予臥床休息, 癥狀好轉(zhuǎn)后方可下床活動, 飲食要低鹽, 同時保證食物攝取的熱量充分。根據(jù)患者具體情況給予不同藥物如利尿劑減少尿蛋白等。對于該類患者治療以抑制免疫與炎癥反應(yīng)為主, 采取激素治療, 進(jìn)行抗炎。在NS發(fā)生初期, 激素能有效減輕炎癥滲出, 穩(wěn)定機(jī)體溶酶體膜, 減少纖維蛋白的沉著, 從而降低毛細(xì)血管的通透性, 達(dá)到減輕尿蛋白的目的。激素在抑制炎癥增生的同時,使纖維細(xì)胞活性下降。激素使用的效果取決于NS的病理類型, 病變組織小, 療效更明顯, 作用更迅速。激素治療的原則：初用劑量足, 緩慢減藥, 長期用藥維持。然而也有研究顯示,用激素治療時間長、治療效果差, 長期應(yīng)用患者會出現(xiàn)一系列副作用, 如感染、藥物性糖尿病、骨質(zhì)疏松等。少數(shù)患者還會出現(xiàn)股骨頭無菌性缺血性壞死, 在用藥時加強(qiáng)對患者監(jiān)測, 出現(xiàn)不良反應(yīng)及時處理。

環(huán)磷酰胺是烷化劑抗腫瘤藥, 近年來在臨床中的應(yīng)用效果顯著。該藥物進(jìn)入人體后, 在肝臟微粒體酶的催化下可以分解出氯乙基磷酰胺, 該物質(zhì)對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用,具有顯著的免疫抑制作用, 在機(jī)體外使用無抗腫瘤活性功效。另外環(huán)磷酰胺可干擾DNA及RNA, 與DNA發(fā)生交叉聯(lián)合, 抑制DNA的合成。長期使用該藥物會出現(xiàn)副作用, 導(dǎo)致骨髓抑制、白細(xì)胞減少, 主要表現(xiàn)為脫發(fā)、口腔炎、肺炎等。部分患者有胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐及厭食癥狀。環(huán)磷酰胺與激素聯(lián)合使用治療NS, 可以提高激素的治療效果和環(huán)磷酰胺的烷化作用, 增強(qiáng)患者耐受性, 降低藥物的不良反應(yīng)。

在本研究中, 實(shí)驗(yàn)組給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療, 總有效率為95.2%, 對照組總有效率則為81.0%, 實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05), 治療效果顯著。在用藥不良反應(yīng)上相比, 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率為4.8%, 對照組為16.7%, 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素治療腎病綜合征的臨床效果顯著, 藥物不良反應(yīng)少, 值得關(guān)注。

［1］ 孟冬梅, 喻鵬久, 鄧禮荷, 等. 潑尼松治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床不良反應(yīng)分析.今日藥學(xué).2015.25(1):35-36.

［2］ 譚云芝. CTX 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的不同用法治療膜性腎病的有效性及安全性對比研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2015.14(1):38-40.

［3］ 蔡青, 劉殿強(qiáng), 周珍, 等. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的臨床療效分析.臨床醫(yī)學(xué)工程.2014.21(11).1445-1446.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.091

2015-06-16］

116033 大連市第三人民醫(yī)院(謝憲敏 修靜王思)；大連市疾病預(yù)防控制中心(潘立陽)