張淵魁,曾亮明
(福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限公司福建福州350014)
為什么豬藍耳?。≒RRS)陰魂不散?為什么對豬藍耳病防控的認識混亂?為什么豬藍耳病疫苗免疫防控效果不一且不穩(wěn)定?為什么有人不惜犧牲生產(chǎn)成績放棄嘗試更有效的豬藍耳病防控方法?究其原因是,在豬藍耳病防控實踐中,許多人忽視豬群所感染PRRSV野毒毒力存在強弱差異,不了解PRRSV弱毒活疫苗殘留毒力也存在差異,不知道當(dāng)今PRRSV疫苗研發(fā)前沿技術(shù)成果,導(dǎo)致盲目選擇疫苗,進行不合理的免疫;忘記初衷——高效防控豬藍耳病,從而提升豬群整體生產(chǎn)成績!
首先,當(dāng)一群豬感染PRRSV時,并不是指所有的豬只都已經(jīng)感染PRRSV,已經(jīng)感染的豬只,也并不是同時感染,而是少數(shù)幾頭豬先感染,然后傳播,終致更多的豬只感染。
對一個豬群進行豬藍耳病疫苗免疫,目的是讓那些還沒有感染的豬只盡快建立主動免疫保護,阻止疫情的進一步擴散,從而挽救經(jīng)濟損失。而對那些已經(jīng)感染的豬只來說,免疫可能出現(xiàn)兩種情況,或者加重感染或者加速康復(fù)。如果是康復(fù),也不能說疫苗有所謂的治療作用。
因此,在豬藍耳病免疫防控實踐中,當(dāng)一種疫苗能為一群豬的大多數(shù)豬只提供有效免疫保護且不留下任何后患時,這種疫苗才能稱為優(yōu)秀的疫苗。
在中國的豬藍耳病,主要由感染美洲型PRRSV引起。PRRSV容易變異,現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有1 000多個變異毒株。
值得注意的一個事實是,所有的PRRSV變異株之間,只是在基因序列上少數(shù)幾個位點存在差異,而絕大部分序列一致,即病毒的大多數(shù)抗原決定簇并沒有改變,理論上其間的交叉免疫保護應(yīng)該仍然很強。實際上,許多攻毒保護實驗也證實了這一點,即經(jīng)典株P(guān)RRSV與變異株之間存在很強的交叉免疫保護[1-3]。因此,在豬藍耳病免疫防控實踐中,不應(yīng)因為PRRSV基因組少數(shù)幾個位點的差異,而忽視絕大部分基因序列一致、抗原決定簇相同、毒株間交叉免疫保護很強的事實,迷信所謂的“選用與本豬場流行毒株一致的疫苗進行免疫”的謬論,進而進行毫無意義的基因序列分析。
另外一個值得注意的事實是,豬藍耳病田間野毒毒力存在差異。當(dāng)豬群感染毒力低的野毒時,除抗原陽性、或抗體陽性、或抗原抗體雙陽性外,臨床上不見其它異常表現(xiàn),其生產(chǎn)成績也無異常;當(dāng)豬群感染毒力較強的野毒時,其臨床表現(xiàn)明顯,豬群生產(chǎn)成績受到巨大的影響。但必須了解,豬藍耳病野毒毒力不同的兩個感染豬群,使用同一種豬藍耳病減毒疫苗,其防控效果是不一致的。
在感染PRRSV野毒的毒力較強的情況下,對豬群進行PRRSV弱毒活疫苗免疫,可降低野毒帶來的產(chǎn)生損失,免疫效果明顯。相反,如果豬群中流行的PRRSV野毒毒力較低,對豬群免疫PRRSV弱毒活疫苗,則免疫效果不明顯,若所用疫苗殘余毒力偏強,免疫后,甚至還產(chǎn)生后患。
目前商品化的PRRSV弱毒活疫苗由于制苗毒株減毒途徑和程度不同,其殘留毒力差異較大。嚴(yán)格起見,只有減毒徹底的弱毒株才適合用于活疫苗的生產(chǎn),而減毒不徹底、殘留毒力偏強的毒株則不適合。通常情況,殘留毒力強的活疫苗產(chǎn)生的免疫效果快,但后患也大;殘留毒力低的活疫苗盡管產(chǎn)生的免疫效果稍緩,但它沒有后患。
殘留毒力偏強的PRRSV活疫苗對免疫豬群主要產(chǎn)生以下后患:公豬精液減少,精子活力下降;母豬死胎、產(chǎn)弱仔等繁殖障礙比例上升;哺乳仔豬腹瀉;斷奶仔豬細菌性疾病頻繁發(fā)生;中大豬的呼吸道疾病、生長遲緩;導(dǎo)致免疫抑制使其他疫苗接種效果不佳;母豬群ELISA抗體檢測S/P>2.0的樣本數(shù)量明顯增多等。
豬群感染毒力較低的PRRSV野毒初期,無論感染豬只還是非感染豬只都沒有明顯的臨床表現(xiàn),豬群的生產(chǎn)成績也無異常變化,此時選用殘留毒力偏強的活疫苗對此類感染豬群免疫,大多數(shù)還未感染野毒的豬只接種后都會表現(xiàn)如上所述問題和經(jīng)濟損失。此時豬場管理人員不會接受該類疫苗的免疫效果。
然而,當(dāng)選用該類疫苗對強毒力PRRSV野毒感染豬群免疫時,大多數(shù)還未感染野毒的豬只接種疫苗后,雖然疫苗本身也會對免疫豬產(chǎn)生如上所述問題和損失,但它阻止了疫情的進一步擴散,抑制強毒力野毒對豬群產(chǎn)生更大的經(jīng)濟損失,此時,疫苗的免疫效果相對令人滿意。相反,對此類感染豬群如若選用殘留毒力低的活疫苗免疫,起效不如前者那么快,但如果疫苗輔以特異性免疫佐劑,能產(chǎn)生比殘留毒力偏強的活疫苗更好的效果,且不會留下任何后患。
PRRSV免疫學(xué)研究揭示:豬感染PRRS野毒株或接種PRRS活疫苗后,只會產(chǎn)生大量的非中和抗體[4-10];短暫的T細胞介導(dǎo)的PRRSV特異性淋巴組織增生反應(yīng)在感染后4周被檢測到,并且能夠持續(xù)維持9-14周[11],在這期間,少量的γ-干擾素分泌型細胞會出現(xiàn)[12-13]。
由此可知,豬機體對PRRSV的抗感染免疫力主要依靠細胞免疫力,而且,免疫接種PRRSV活疫苗刺激機體產(chǎn)生的細胞免疫力比較低。即接種PRRSV活疫苗引發(fā)的豬體內(nèi)免疫反應(yīng)不足以提供足夠的抵抗野外強毒的保護性免疫。因此,解決PRRSV活疫苗的這種“先天缺陷”對高效防控豬藍耳病非常有必要。
研究表明:在佐劑的協(xié)同下,不僅可增強豬機體針對PRRSV的淋巴細胞增生反應(yīng),也可增強宿主對PRRSV活疫苗的IFN-γ反應(yīng)[14-16]。簡言之,即佐劑能協(xié)助PRRSV活疫苗刺激機體快速產(chǎn)生堅強的細胞免疫力,為機體提供堅強免疫保護。
在近幾年的臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn),佐劑不僅能協(xié)助PRRSV活疫苗刺激機體快速產(chǎn)生堅強免疫保護力,同時能緩解殘留毒力低的活疫苗(CH-R株)在兩個野毒毒力不同的感染豬群使用效果不一的問題。例如,對感染強毒力PRRSV的豬群,接種輔以佐劑的CH-R株活疫苗,不僅能快速控制疫情,且不會留下任何后患。
綜合上述可知,高效防控豬藍耳病其實很簡單——選用輔以佐劑的殘余毒力低的PRRSV活疫苗科學(xué)地免疫豬群。“藍定抗”是輔以佐劑的殘余毒力低的PRRSV活疫苗(CH-R株),其高效防控PRRSV的方案可簡述如下。
母豬連續(xù)普免兩次(間隔3周),之后按4次/年,每次1頭份/豬;所有仔豬免疫1頭份/頭豬,3周后再免疫1頭份/頭豬,發(fā)病豬隔離免疫并加強保健護理。
母豬連續(xù)普免兩次 (間隔3周),之后按1年4次,每次1頭份/豬;仔豬,3~5日齡、40日齡左右各一次,每次1頭份,可根據(jù)感染情況調(diào)整具體時間和次數(shù)。
母豬,1年4次,每次1頭份/豬;仔豬,3~5日齡、40日齡左右各一次,每次1頭份/頭豬,可根據(jù)感染情況調(diào)整具體時間和次數(shù)。
按照以上方案,多年的臨床實證顯示:只要是美洲株P(guān)RRSV感染,無論其毒力強弱,無論是平時預(yù)防接種還是疫病暴發(fā)時的緊急接種,無論是懷孕母豬還是哺乳仔豬,無論之前使用何種毒株豬藍耳病活疫苗,都可以使用“藍定抗”,能安全高效地解決豬場PRRSV的困擾。■
[1]胡守萍,張卓,蔡雪輝,等.豬繁殖與呼吸綜合征病毒弱毒疫苗和變異株滅活疫苗的免疫效果評價 [J].中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報,2009,31(5):392-396.
[2]陳瑞愛,田克恭,等;幾種豬繁殖與呼吸綜合征弱毒疫苗免疫效力比較[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會畜牧獸醫(yī)生物技術(shù)學(xué)分會暨中國免疫學(xué)會獸醫(yī)免疫分會第七次研討會論文集[C].北京,2008年.
[3]徐磊,張如梅,等;短肽佐劑對豬繁殖與呼吸綜合征病毒弱毒疫苗CH-1R株的免疫增強作用研究 [J].中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報,2013,35(6):495-499.
[4]Eric A.Nelson et al.Serum immune responses to the proteins of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS)virus[J].J Vet Diagn Invest,1994,6:410-415.
[5]Kyoung-Jin Yoon,Jeffrey J et al.Characterization of the humoral immune response to porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection[J].J Vet Diagn Invest,1995,7:305-312.
[6]Sophie-Annick Vezina,Hughes Loemba et al.Antibody Production and Blastogenic Response in Pigs Experimentally Infected with Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus[J].Can J Ves Res 1996,60:94-99.
[7]Albina E et al.Immune responses in pigs infected with porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV)[J].Vet Immunol Immunopathol.1998,61(1):49-66.
[8]Patrick Gonin et al.Seroneutralization of porcine reproductive and respiratory syndrome virus correlates with antibody response to the GP5 major envelope glycoprotein[J].J Vet Diagn Invest,1999,11:20-26.
[9]Geoffrey G.Labarque et al.Effect of cellular changes and onset of humoral immunity on the replication of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in the lungs of pigs[J].Journal of General Virology,2000,81:1327-1334.
[10]M.Ostrowski,J.A.Galeota et al.Identification of Neutralizing and Nonneutralizing Epitopes in thePorcine Reproductive and Respiratory SyndromeVirus GP5 Ectodomain[J].Journal of Virology,2002,76(9)4241-4250.
[11]L.Lopez-Fuertes,F.Alonso et al.Analysis of cellular immune response in pigs recovered from porcine respiratory and reproductive syndrome infection[J].Virus Research,1999,64:33-42.
[12]William A.Meier et al.Gradual development of the interferon-response of swine to porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection or vaccination[J].Journal of Virology,2003,309:18-31.
[13]Zhengguo Xiao,Michael P.Murtaugh et al.The Level of Virus-Specific T-Cell and Macrophage Recruitment in Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus Infection in Pigs Is Independent of Virus Load[J].Journal of Virology,2004,78(11):5923-5933.
[14]Wee GJ et al.Efficacy of porcine reproductive and respiratory syndrome virus vaccine and porcine interleukin-12[J].Vet Ther,2001,2(2):112-119.
[15]Foss DL et al.Adjuvant danger signals increase the immune response to porcine reproductive and respiratory syndrome virus[J].Viral immunol,2002,15(4):557-566.
[16]徐磊,張如梅,陳晟生,等;短肽佐劑增強PRRSV弱毒疫苗免疫保護力的研究.[J].中國獸醫(yī)學(xué)報,2013,33(10):1493-1497.