劉升長(zhǎng)，朱金華，侯吉華，潘榮斌，謝 斌

(江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004)

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蟲類藥活血功效及抗腫瘤應(yīng)用探析

劉升長(zhǎng)，朱金華，侯吉華，潘榮斌，謝 斌*

(江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004)

仲景首開辨證論治配伍應(yīng)用蟲類中藥先河,如今蟲類藥已廣泛用于腫瘤的治療。以蟲類中藥破血功效入手，結(jié)合腫瘤的病因病機(jī)，從破血生新提高免疫力、破血逐瘀改善微循環(huán)、破血攻毒促凋亡角度剖析其抗腫瘤功效，提出蟲類中藥抗腫瘤研究應(yīng)深入到分子調(diào)控及其相互作用機(jī)制中。

蟲類中藥；抗腫瘤功效；作用機(jī)理

腫瘤嚴(yán)重危害人類生命健康，其死亡率僅次于心血管疾病。西醫(yī)臨床治療腫瘤一般采用手術(shù)切除、放療、化療三大方法，但其不良反應(yīng)較大，給患者帶來(lái)極大的痛苦。而中醫(yī)在治療腫瘤的過(guò)程中強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，在抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)兼顧調(diào)理機(jī)體免疫功能,改善癥狀與體征。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤發(fā)生發(fā)展的根本是邪毒結(jié)于體內(nèi)，毒邪深，非攻不可，故蟲類活血化瘀藥因其性峻力猛，可以攻邪，在正氣尚能攻伐的情況下發(fā)揮抗癌作用。

1 中醫(yī)對(duì)蟲類中藥的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)對(duì)蟲類中藥的認(rèn)識(shí)與應(yīng)用源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，漢·張仲景首開辨證論治配伍應(yīng)用蟲類中藥先河[1]。中醫(yī)認(rèn)為蟲類中藥可破血逐瘀、破血攻毒、搜刮入絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)，其藥力竣猛，“以毒攻毒”，已被廣泛應(yīng)用于臨床各種急癥、重癥、瘕積痞塊和疑難雜癥。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，很多蟲類中藥有顯著的抗癌抑癌作用，而且在攻克癌癥方面不斷取得進(jìn)展。

2 腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要病因病機(jī)

中醫(yī)理論及臨床均證實(shí)瘀血內(nèi)阻是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要病因病機(jī)。王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中指出“肚腹結(jié)塊，必有形之血”，明確提出血瘀與腫瘤發(fā)生之間的密切關(guān)系。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床報(bào)道證實(shí)，血瘀證能明顯促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。血瘀證局部微環(huán)境所具有的缺血缺氧狀態(tài)，促進(jìn)血管生成促進(jìn)因子的生成和表達(dá)，促使腫瘤新生血管的生成[2]。同時(shí)，微循環(huán)障礙、血液黏滯能致血流緩慢，有利于腫瘤細(xì)胞停滯接觸血管壁并與毛細(xì)血管內(nèi)皮粘連、種植并發(fā)展為轉(zhuǎn)移灶，為腫瘤細(xì)胞的侵襲創(chuàng)造了條件。

3 蟲類中藥抗腫瘤的作用功效及機(jī)制

蟲類中藥能改善血液流變性和凝固性、抑制血小板活性、抗凝、抗血栓、消除微循環(huán)障礙，從而發(fā)揮抗轉(zhuǎn)移作用，也有利于抗癌藥物和機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用[3-4]。主要表現(xiàn)在：扶正培元固本增強(qiáng)免疫作用，活血祛瘀改善微循環(huán)、降低血液黏稠性,抑制血小板聚集,促纖溶活性等作用。以毒攻毒散結(jié)、入絡(luò)攻堅(jiān)化積直接抑殺癌細(xì)胞[5]。

4 從蟲類中藥功效角度剖析抗腫瘤作用

4.1 蟲類中藥破血生新提高免疫力

《內(nèi)經(jīng)》云:“正氣存內(nèi),邪不可干”,“邪氣所湊,其氣必虛”,癌癥多因臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛所起,《本草綱目》載:“暖水藏,壯陽(yáng)道,消瘕塊。”蟲類藥為血肉有情之品,在治療癌癥方面不僅可以通過(guò)祛邪而達(dá)到扶正的目的，且補(bǔ)益扶正增強(qiáng)免疫力、緩解減少放化療等副作用較草類藥物補(bǔ)益性強(qiáng)。

在癌癥的治療中，破血生新蟲類藥也得到廣泛的應(yīng)用，其抗腫瘤的機(jī)制研究已經(jīng)深入到分子水平。張劍軍等[6]通過(guò)動(dòng)物模型及實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)清胰化積方聯(lián)合IL-2能夠增強(qiáng)胰腺癌小鼠體內(nèi)脾淋巴細(xì)胞免疫功能。田彥玲等[7]在考察牛黃天龍方藥對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，不同劑量的牛黃天龍方藥均可逆轉(zhuǎn)H22 肝癌模型小鼠細(xì)胞免疫功能受抑制的狀況，改善T細(xì)胞亞群比例，從而提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。劉京生等[8]將水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L-1212)，運(yùn)用電鏡、流式細(xì)胞儀及MTT法分別觀察腫瘤組織凋亡形態(tài)學(xué)變化、細(xì)胞周期凋亡率、NK細(xì)胞活性時(shí)發(fā)現(xiàn)，水蛭可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡抑制荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)， 提高荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能，并能顯著延長(zhǎng)荷瘤小鼠的存活時(shí)間。

4.2 蟲類中藥破血逐瘀改善微循環(huán)

《靈樞·百病始生》說(shuō):“溫氣不行,凝血蘊(yùn)里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣?！庇终f(shuō):“汁沫與血相搏,則并合凝聚不得散而積成矣?！毖驖?壅塞絡(luò)道。中醫(yī)認(rèn)為血液高黏滯狀態(tài)有利于癌細(xì)胞著床,促進(jìn)癌細(xì)胞種植及轉(zhuǎn)移。因此,降低血液黏度,增加血液流速,保證器官血供,則有可能對(duì)抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為活血化瘀蟲類藥降低血小板黏附聚集,增強(qiáng)血中脂蛋白酶活性，降低纖維蛋白含量,增加纖維蛋白溶解,增加血流量,改善微循環(huán)及血液高凝狀態(tài),使癌細(xì)胞處于抗癌藥及機(jī)體免疫功能控制下，在血液循環(huán)中死亡[9]。

基于腫瘤與血瘀證的關(guān)系,活血化瘀蟲類藥已成為腫瘤臨床較為常用藥物。如：張力冰等[10]采用免疫細(xì)胞學(xué)與western blot法檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)毒蝎多肽處理后的胰腺癌細(xì)胞中纖粘蛋白(FN)和金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)量明顯減少，從而導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞的黏附力、侵襲力和遷移能力顯著下降。吳秋玲等[11]發(fā)現(xiàn)水蛭、斑蝥可以有效抑制雞胚絨毛尿囊膜(CAM)血管形成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。Huh等[12]在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，蜂毒在5mg·L-1的質(zhì)量濃度下能顯著抑制血管生成相關(guān)信號(hào)通路中蛋白激酶B(AKT)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化，從而抑制血管生成。

4.3 蟲類中藥破血攻毒促腫瘤細(xì)胞凋亡

宋代東軒居士的《衛(wèi)濟(jì)寶書·癰疽五發(fā)》記載：“癰疽之疾，如山源之水……猛烈之疾，以猛烈之藥，此所謂以毒攻毒也。”《本草綱目》曰：“葛氏云:凡用斑蝥,……以毒攻毒是矣?！薄侗静輩R言》道:“蟾酥……能化解一切瘀郁、壅滯諸疾,如積毒、積塊、積脹……之證,有攻毒拔毒之功也”[13]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，很多蟲類中藥有顯著的抗癌抑癌作用，常用的有毒抗腫瘤中藥有蟾蜍、蜈蚣、斑蝥、水蛭等。

張?jiān)掠⒌萚14]發(fā)現(xiàn)蝎毒多肽提取物作用于前列腺癌DU-145細(xì)胞，其出現(xiàn)顯著的細(xì)胞凋亡征象，增殖指數(shù)降低，凋亡指數(shù)明顯增高；劉菲等[15]在研究中藥壁虎的抗腫瘤作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，壁虎可抑制小鼠肉瘤S180生長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，減少VEGF、bFGF 蛋白的表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成；魯鈺等[16]將白眉蝮蛇蛇毒的細(xì)胞毒素作用于胃癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，其腫瘤細(xì)胞表面微絨毛減少，細(xì)胞膜破損，線粒體腫脹并形成空泡，核被膜消失，細(xì)胞核濃縮形成新月狀凋亡小體。

5 蟲類中藥在腫瘤治療中的應(yīng)用及存在的問(wèn)題

蟲類藥是傳統(tǒng)中藥的重要組成部分，其有著悠久的歷史，蟲類中藥在治療腫瘤方面，最早可追溯至《神農(nóng)本草經(jīng)》收載蟲類藥28種，到《本草綱目》共記載蟲類藥107種,古代醫(yī)家積累了大量的蟲類藥運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)。如：《綱目拾遺》謂能“貼大毒，能拔毒，收毒”，其抗癌功效確切；明·陳實(shí)功《外科正宗》中六軍丸，組成: 蜈蚣、蟬蛻、全蝎、白僵蠶、夜明砂、穿山甲各等份; 功效: 破瘀通絡(luò)，消腫散結(jié); 主治: 頸部癭瘤[17]。

現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤臨床立足于中醫(yī)治療指導(dǎo)思想，結(jié)合現(xiàn)代腫瘤分子生物學(xué)研究成果基礎(chǔ)，多運(yùn)用破血生新、活血化瘀、破血逐瘀基礎(chǔ)理論指導(dǎo)治療腫瘤疾病，如：《實(shí)用單方驗(yàn)方大全》全蟲散，組成：全蝎、蜈蚣、水蛭、白僵蠶、蜣螂、天龍、五靈脂各等份；功效：活血化瘀，散結(jié)止痛；主治肝癌。蜣蛭散，組成：蜣螂、水蛭、全蝎、蜈蚣、僵蠶、天龍、五靈脂各等份；功能：解毒消瘀抗癌，化瘀止痛；主治: 肝癌[18]；全蝎、蜈蚣與溫陽(yáng)祛寒藥同用，可治療因寒致瘀所致的腫瘤；配合理氣活血，加強(qiáng)活血化瘀藥對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)的作用，治療氣滯血瘀；配合祛痰散結(jié)藥，可治療瘀與痰凝互結(jié)，有消散腫塊之功效[19]。蟲類藥在惡性腫瘤治療中的運(yùn)用舉不勝數(shù)。

6 結(jié)語(yǔ)

雖然蟲類中藥在治療腫瘤方面的臨床療效得到了中醫(yī)界的普遍共識(shí)，但是多數(shù)研究還停留在活血、破血、逐瘀、抗腫瘤功效觀察以及改善微循環(huán)抗凋亡等層次，機(jī)制研究不夠深入。腫瘤患者基因跟正常人并沒有太大區(qū)別，差別只是修飾與表達(dá)，故強(qiáng)調(diào)分子的調(diào)控及其相互作用，即關(guān)注下游修飾對(duì)表達(dá)的調(diào)控，也許能夠找到蟲類中藥抗腫瘤的答案。

[1] 肖永安.血液流變學(xué)與腫瘤[J].實(shí)用癌癥雜志,1990,5(2):155-158.

[2] 史傳文,龔繼勇,劉福利,等.活血化淤中藥干預(yù)腫瘤乏氧微環(huán)境在侵襲轉(zhuǎn)移方面的研究進(jìn)展[J].腫瘤防治研究,2009,36(12):1082-1084.

[3] 王文江,孫玨.活血化瘀防治惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥,2013,44(7): 69-73.

[4] 郁仁存.活血化瘀與腫瘤治療[J].北京中醫(yī)雜志,1992,23(1):21-25.

[5] 張波.蟲類藥的功效及其抗癌作用的文獻(xiàn)研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,5(8):649-651.

[6] 張劍軍,陳震,劉魯明,等.清胰化積方聯(lián)合IL-2對(duì)胰腺癌小鼠脾淋巴細(xì)胞功能的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009(2):248-250.

Discusses the Activating Blood Efficacy and Application in Tumor of the Insect Chinese Medicine

Liu Shengzhang,Zhu Jinhua,Hou Jihua，Pan Rongbin,Xie Bin*

(Jiangxi University of TCM，Nanchang 330004，China)

Zhang zhongjing,for the first time put forward with compatibility of syndrome differentiation and treatment applied to the insect TCM,nowadays insect TCM has been widely used in the treatment of tumor.This paper start with disintegrating blood stasis efficacy of the insect TCM and combined with the tumor pathogenesis,from activating blood circulation to rebirth,activating blood circulation and removing stasis,activating blood circulation counteracting toxic substances view to analysis its antitumor effect.Insect TCM anti-tumor research should go deep into the molecular regulation and their interaction mechanism.

Insect TCM；Antitumor Efficacy；Functional Mechanism

2015-07-20

江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研課題(2014A066)

劉升長(zhǎng)(1985-)，男，江西中醫(yī)藥大學(xué)助教，研究方向?yàn)榛A(chǔ)醫(yī)學(xué)虛擬仿真實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)建設(shè)。

謝斌(1975-)，男，江西中醫(yī)藥大學(xué)副教授，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥抗感染、抗腫瘤。E-mail：331080826@qq.com

R273

A

1673-2197(2015)19-0052-02

10.11954/ytctyy.201519021