謝冬梅，鮑海華

中國科協(xié)、教育部、科技部、衛(wèi)生計生委等7部門聯(lián)合發(fā)布發(fā)表學術論文“五不準”抵制學術不端行為

近日(2015年12月1日)，中國科協(xié)網(wǎng)站公布了中國科協(xié)、教育部、科技部、衛(wèi)生計生委、中科院、工程院、自然科學基金會共同研究制定的《發(fā)表學術論文“五不準”》，并要求各有關單位要組織深入學習、廣泛宣傳，結合實際制定和完善相關規(guī)定，建立學術不端行為調(diào)查處理機制，進一步改革完善科技評價體系，為科技工作者創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)提供良好的政策和環(huán)境保障；要采取切實有效的措施對被撤稿作者開展調(diào)查，對違反“五不準”的行為視情節(jié)作出嚴肅處理，并將處理結果報上級主管部門備案。此項措施的目的是為弘揚科學精神，加強科學道德和學風建設，抵制學術不端行為，端正學風，維護風清氣正的良好學術生態(tài)環(huán)境，重申和明確科技工作者在發(fā)表學術論文過程中的科學道德行為規(guī)范。

中國科協(xié)等七部門號召廣大科技工作者應加強道德自律，共同遵守“五不準”，認真開展自查，發(fā)現(xiàn)存在違反“五不準”的行為要主動申請撤稿，堅決抵制“第三方”學術不端行為。各全國學會(協(xié)會、研究會)要發(fā)揮科學共同體作用，做好教育引導，捍衛(wèi)學術尊嚴，維護良好學風。

中國科協(xié)、教育部、科技部、衛(wèi)生計生委、中科院、工程院、自然科學基金會將加強溝通協(xié)調(diào)和聯(lián)合行動，落實“五不準”，督促有關單位對撤稿事件進行調(diào)查處理，逐步建立科研行為嚴重失信記錄制度和黑名單信息共享機制，推動科技評價體系改革，規(guī)范科研誠信管理，維護科技工作者合法權益。

今年10月9日，中國科協(xié)下發(fā)了《在國際學術期刊發(fā)表論文的“五不”行為守則》的通知(科協(xié)發(fā)組字〔2015〕77號，不到兩個月時間，中國科協(xié)聯(lián)合六部門共同發(fā)布了《發(fā)表學術論文“五不準”》。此次“五不準”制定單位包含了中國科協(xié)、教育部、科技部、衛(wèi)生計生委、中科院、工程院、自然科學基金會七部門，涉及范圍擴大到了所有的“發(fā)表學術論文”，并且加大了查處力度。相信此“五不準”的發(fā)布將對科技界發(fā)生重大影響。

作為科技期刊出版單位，我們有義務同廣大作者、讀者一道堅決抵制學術不端行為，維護風清氣正的良好學術生態(tài)環(huán)境。

（賀光軍，《磁共振成像》雜志社）

慢性高原病對心臟的結構、功能影響及磁共振在心臟改變中的應用前景

謝冬梅，鮑海華*

慢性高原病(chronic mountain sickness，CMS)是一種以紅細胞過度增多，進而累及多系統(tǒng)的疾病，其中循環(huán)系統(tǒng)是重要系統(tǒng)之一，由心臟和血管組成。心臟作為血液循環(huán)的動力泵，因而有著其獨特的重要地位。磁共振成像因其獨有的高分辨率、無創(chuàng)、可重復、多參數(shù)成像等優(yōu)勢，在CMS患者心臟改變有著廣闊的應用前景及重要意義，本文就CMS患者心臟的病理生理改變及磁共振成像在CMS患者的應用前景進行綜述。

慢性高原病；心臟電生理學；磁共振成像

慢性高原病(chronic mountain sickness，CMS)國際上習稱慢性高山病，又稱Monge’s病[1]，是由于人體對高原慢性低氧代償機能失調(diào)導致顯著性動脈低氧血癥及過度紅細胞增多，繼而引起造血、呼吸、循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)等多器官乃至整個機體損害的高原特發(fā)性疾病[2]。通常是指長期生活在海拔 2500米以上高原的世居者或移居者，對高原低氧環(huán)境逐漸失去習服而導致的臨床綜合征[3-5]，以嚴重低氧血癥、過度的紅細胞增多(女性Hb≥19 g/dl，男性Hb≥21 g/dl)和顯著的肺動脈高壓、右室肥厚為特征，發(fā)病機理非常復雜，涉及人體各個系統(tǒng)[6]。因過度的紅細胞增多是CMS的重要標志，故“高原過度紅細胞增多癥”(high altitude excessive polycythemia)或簡稱“高原紅細胞增多癥”(high altitude polycythemia，HAPC)是CMS的同義詞[3]。

CMS是高原地區(qū)的常見病，在廣大的高原地區(qū)CMS發(fā)病率很高，在南美洲高原地區(qū)，其發(fā)病率約為8%～15%。在我國青藏高原地區(qū)平均患病率為3.2%，并隨海拔升高CMS患病率也逐漸升高，在海拔4500～4800 m的西藏那曲地區(qū)高達12.95%[7]。在我國大約有6000～8000萬人口長期居住于海拔2500 m以上地區(qū)，據(jù)估算約有30萬人罹患CMS[8]。我國學者通過流行病學及臨床學研究證實CMS不僅在青藏高原的移居漢族中有較高的發(fā)病率，在世居藏族中也有發(fā)生[9]，嚴重威脅高原世居人群及移居人群的健康。青藏地區(qū)是世界上慢性高原病發(fā)病率最高的地區(qū)之一，因此如何積極防治該病具有重要意義，但目前其發(fā)病機制尚未完全清楚，多認為細胞增殖和細胞死亡之間的平衡是維持生物體自身穩(wěn)定的必要條件，是生命存在的基礎，當這種平衡被破壞，則會致病。

1　CMS患者心臟改變的發(fā)病機制［10］

1.1缺氧對心臟的間接影響

1.1.1低氧對肺的影響

高原地區(qū)單位體積氣體中的氧含量低于海平面，低氧使肺血管收縮，血流阻力增大，同時肺泡氣氧分壓下降，缺氧性肺動脈高壓的早期階段，肺血管的收縮是主要因素。隨時間的延長，長時間持續(xù)缺氧使肺動脈壓長期處于較高水平，進而致肺血管發(fā)生重構[11]，重構后的肺血管壁增厚，管腔狹窄，進而導致肺動脈壓的進一步升高；同時缺氧刺激交感神經(jīng)興奮、縮血管物質(zhì)增多，體循環(huán)的血管收縮，將部分血液擠入肺循環(huán)，使肺循環(huán)的血容量增加；以上改變均可增加肺動脈壓力，而增加右心后負荷。

1.1.2缺氧血液系統(tǒng)的影響

低氧刺激促紅細胞生成素合成和釋放增加，促進紅細胞增生，雖然增多的紅細胞在一定程度上有助于提高在高海拔條件下的血液的攜氧能力，但是過度的紅細胞會導致血液粘滯度升高，血流阻力增加，血流速度減低。此外，低氧使機體線粒體功能受損，三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)形成減少，引起細胞膜離子轉(zhuǎn)運功能障礙，紅細胞變形能力降低，以上均可增加肺血流阻力，增加右心后負荷，促進右心肥大，最終導致CMS的發(fā)生[12]。

1.2缺氧對心臟的直接影響

1.2.1對心臟功能的影響

文獻表明：長期生活在高原低氧環(huán)境中的移居者和世居者，左右心室的舒張功能和順應性不同程度的減低，原因是低氧時對線粒體的結構和功能有不同程度的影響，表現(xiàn)為線粒體數(shù)量增多及合成ATP的能力減低[13]，同時心肌細胞中的肌紅蛋白含量也相應增多，但心肌ATP生成減少，能量供應不足，心肌Ca2+轉(zhuǎn)運和分布異常，心肌收縮蛋白破壞，心肌攣縮或斷裂；同時長期生活在高原低氧環(huán)境中的移居者和世居者多出現(xiàn)心動徐緩，多表現(xiàn)為心動過緩和竇性心律不齊，但并無相應臨床癥狀。

1.2.2對心臟結構的影響

慢性缺氧對移居者和世居者的心臟大小有一定的影響，海拔越高，肺動脈圓錐突出和右室肥大的發(fā)生率越高，用X線測量心臟大小，結果示高原居民的心臟面積均大于平原居民，重量也較平原人重。西藏地區(qū)少量尸體解剖資料表明：右心室肥大，顯微鏡下可見心肌細胞內(nèi)徑增寬、細胞腫脹，毛細血管密度增加，線粒體增多或體積增大[14]，肌漿網(wǎng)擴張并呈囊泡性變化。

1.2.3對心臟代謝的影響

正常情況下，心肌以脂肪酸為主要能源物質(zhì)，占心肌耗氧量的60%～70%，葡萄糖代謝占30%左右；慢性缺氧心肌組織糖原含量減少；葡萄糖攝取、利用增強，脂肪酸氧化降低。

1.2.4過重的右室負荷對左室功能的影響

缺氧所致肺動脈高壓，增加右室后負荷，右室肥厚擴張體積增大，右室充盈壓增大，厚度和僵硬度增加的室間隔向左室膨出，使左室形狀改變，左室容積變小，舒張時受限，順應性降低，左心室充盈減少，舒張末期容積減少，舒張末期壓力增加，最終導致左室心搏出量降低。

以上對心臟間接或直接影響，最終導致心臟右心功能的改變，而研究表明右室功能的改變對于反映多種心臟病的病情判斷、治療療效有極其重要的作用。

2　MR在CMS患者心臟改變中的應用

CMR專家共識[15]肯定了CMR多參數(shù)成像在評價心臟解剖、功能、代謝等方面的重要作用。目前CMR成像技術包括反轉(zhuǎn)恢復、磁共振血管造影(magnetic resonance angiography，MRA)、心臟電影成像、心肌灌注與延遲增強、擴散張量成像、磁共振波譜、T1 mapping、T2 mapping等。

反轉(zhuǎn)恢復、心臟電影、MRA等可以觀察室壁運動情況及心功能分析，冠狀動脈解剖，用來評估CMS患者心臟功能和解剖學的精確成像。有肺動脈高壓的兒童中，通過磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)測量發(fā)現(xiàn)右室壁增厚，右心室射血分數(shù)減低[16]。孟莉等[17]對成人高心病患者的研究發(fā)現(xiàn)，高心病主要表現(xiàn)為右室及室間隔增厚，部分可有肺動脈高壓，部分嚴重者可累及左室；而在右室射血分數(shù)上早期多數(shù)表現(xiàn)為射血分數(shù)增加，左室可正常；晚期可出現(xiàn)右室射血分數(shù)減低，右心衰竭等。

心肌灌注與延遲增強通過對比劑使壞死心肌灌注缺損或延遲增強為高信號[18]。不僅能早期準確發(fā)現(xiàn)CMS患者冠脈病變，而且可觀察局部和整體冠脈的血流量；同時心肌灌注可以提供CMS患者心肌缺血的部位、范圍和嚴重程度等心臟病理生理學信息；結合心電門控技術，可以對心功能進行評價，對于檢測血流灌注受限的病灶有極高的準確性[19]，目前已成為評估心肌改變的重要方法；通過應用MR 成像技術檢測對比劑通過心肌時(灌注首過期和延遲期)信號強度的變化并進行分析，準確反映心肌組織灌注及心肌細胞膜的完整性情況。目前研究發(fā)現(xiàn)，部分CMS患者可出現(xiàn)心內(nèi)膜下灌注減低，延遲后成斑點狀或線樣強化。

MR彌散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)是直接依賴水分子的擴散變化來反映組織完整性的改變，通過測量心肌細胞內(nèi)水分子擴散運動，來顯示活體組織結構的一種方法。已有研究證明，DTI已成為無創(chuàng)性顯示心肌纖維結構的新方法，其檢測結果與心肌的組織學觀察是一致的，甚至可以替代組織切片觀察心肌纖維的排列方向[20]。目前在CMS心臟改變的研究應用較少，在以后的研究中有望解釋CMS患者心臟電生理機能和機械功能[21]。

磁共振波譜(MR spectroscopy，MRS)通過測量磷酸肌酸/ATP的比值發(fā)現(xiàn)，急性低壓低氧降低高能磷酸化合物的代謝，左室舒張功能改變，左室舒張期充盈減少，進而降低心臟的體積、質(zhì)量和功能[22]。

T1-mapping 通過在T1恢復過程中不同時間點采集的一系列經(jīng)過配準的圖像得到的[23]，T1值增高主要與細胞水腫和蛋白沉積有關，心肌急性損傷時，T1和T2值會和心肌水腫發(fā)展同步，T1和T2延長反映缺血心肌內(nèi)自由水含量增加[24]，研究表明T1Mapping測定細胞外間質(zhì)容積分數(shù)是評價心肌彌漫性纖維化更敏感的指標，對左室舒張功能有較好的價值[25]，目前研究發(fā)現(xiàn)，長期暴露于低氧環(huán)境，氧氣的傳輸級聯(lián)障礙，冠脈及微血管的疾病，增加血管周圍的纖維化[22]。

T2 mapping是采用單次激發(fā)自由穩(wěn)態(tài)進動序列(steady-state free precession sequence，SSFP)，對心肌水腫的檢出率高，對于早期發(fā)現(xiàn)早期治療臨床高度懷疑急性心梗的病人有重要意義[26]，但在CMS的應用中還存在空白，在以后的研究中有待進一步發(fā)現(xiàn)它在CMS的應用價值。

CMS是高原地區(qū)的常見病、多發(fā)病，但是對其發(fā)病機制、病理生理改變、影像診斷的研究還存在許多未知的區(qū)域，但隨著高原地區(qū)MR新技術、新序列的廣泛應用，對CMS心臟形態(tài)、功能改變研究的增多，從而為發(fā)現(xiàn)早期慢性高原病所致的心臟形態(tài)、功能的變化，為臨床早期診斷和治療提供依據(jù)。

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The effects of chronic high altitude disease on cardiac structure and function and the application prospect of MR in cardiac changes

XIE Dong-mei, BAO Hai–hua*

Medical Imaging Center, The Affiliated Hospital of Qinghai University, Xi’ning 810001, China

*Correspondence to: Bao HH, E-mail: baohelen2@sina.com

26 Sep 2015, Accepted 10 Nov 2015

Chronic high altitude disease is a disease that feature is excessive increase in red blood cells and involving multi-system disease. Circulatory system is an important system which consists of the heart and blood vessels. Heart has a unique importance as the power pumps of blood circulation. MR has broad application prospects and significance which can find the heart changes of CMS patients， with the advantages of high-resolution, non-invasive, repeatable, multi-parameter imaging and so on, so this paper reviews changes of cardiac pathophysiological and prospects in patients with CMS.

Chronic mountain sickness; Cardiac electrophysiology; Magnetic resonance imaging

國家自然科學基金項目(編號：81260216)

青海大學附屬醫(yī)院影像中心，西寧810001

鮑海華，E-mail：baohelen2@sina.com

2015-09-26

R445.2；R54

A

10.3969/j.issn.1674-8034.2015.12.015

接受日期：2015-11-10

謝冬梅，鮑海華. 慢性高原病對心臟的結構、功能影響及磁共振在心臟改變中的應用前景. 磁共振成像, 2015, 6(12): 953-956.

ACKNOWLEDGMENTS This work was part of National Natural Science Foundation of China (No. 81260216).