曾東升

再次電切術(shù)預(yù)防非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)的效果分析

曾東升

目的探討二次尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(re-transurethral resection of bladder tumor，Re-TUBRT)對于預(yù)防非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌患者腫瘤復(fù)發(fā)的效果。方法將178例行尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(transurethral resection of bladder tumor，TUBRT)的非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌患者，按治療方案分為實驗組(經(jīng)TUBRT后4～6周行Re-TURBT治療，93例)和對照組(只行TURBT手術(shù)治療，85例)。對2組患者進行術(shù)后隨訪并對其基線資料、治療后腫瘤復(fù)發(fā)或進展情況進行統(tǒng)計分析。結(jié)果實驗組93例患者中，腫瘤復(fù)發(fā)14例(15．1%)，進展肌層浸潤性腫瘤率為6．5%，相較對照組(腫瘤復(fù)發(fā)率為34．1%，進展肌層浸潤性腫瘤率為22．4%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．003，P＜0．001)。結(jié)論Re-TURBT對于預(yù)防非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌患者腫瘤復(fù)發(fā)的效果顯著，能夠有效降低腫瘤復(fù)發(fā)率，并延緩腫瘤的進展過程。

非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌;二次尿道膀胱腫瘤電切術(shù);腫瘤復(fù)發(fā);腫瘤進展

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1250～1252)

膀胱癌是目前國內(nèi)最為常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，在臨床上根據(jù)腫瘤細胞浸潤程度，可分為非肌層浸潤型膀胱癌(病理分型為Tis、Ta、T1)以及肌層浸潤型膀胱癌(病理分型為T2及以上)［1］。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)及相關(guān)文獻報道，非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌占膀胱癌的70%左右，并且由于非肌層浸潤型膀胱癌具有治療后復(fù)發(fā)率高、腫瘤進展迅速、患者病情變化及預(yù)后不樂觀等特點，導(dǎo)致60%～70%的患者經(jīng)手術(shù)治療后效果不佳，出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，并且部分患者復(fù)發(fā)后可出現(xiàn)腫瘤惡性程度增加，提示預(yù)后不良［2-3］。近年來，很多學(xué)者提倡在患者進行首次TURBT治療后，4～6周后進行Re-TURBT，可在一定程度上降低腫瘤復(fù)發(fā)率［4］。因此本研究通過對本院行TURBT手術(shù)治療的178例非肌層浸潤型膀胱癌患者中的93例患者行Re-TURBT，并對患者進行隨訪，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析探討Re-TURBT對于降低非肌層浸潤型膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)、延緩腫瘤進展的效果。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

選取于2009年7月-2012年10月入住我院并經(jīng)診斷確診為非肌層浸潤型膀胱癌患者178例，將患者按照是否進行Re-TURBT分為實驗組(術(shù)后行Re-

TURBT，共93例)與對照組(術(shù)后一般隨訪，85例)。實驗組男性63例，女性30例，年齡52～78歲，平均(68．3±3．4)歲;單發(fā)性腫瘤59例，多發(fā)性腫瘤34例;腫瘤臨床分期情況:Ta(乳頭狀瘤且無出現(xiàn)浸潤)34例，T1(腫瘤浸潤局限在黏膜層、固有層)53例，Tis(原位癌)6例;腫瘤分級情況:低級61例，高級32例。對照組男性52例，女性33例，年齡55～81歲，平均(69．1±3．1)歲;單發(fā)性腫瘤51例，多發(fā)性腫瘤34例;腫瘤臨床分期情況:Ta 28例，T149例，Tis 8例;腫瘤分級:低級59例，高級26例。

2組患者均進行首次TUBRT腫瘤切除，并且經(jīng)病理活檢確診。患者排除標準:排除進行過抗腫瘤藥物或免疫治療患者，具有糖尿病、嚴重肝腎功能不全、慢性消耗性疾病患者。

1．2 手術(shù)方法

患者取截石位，連續(xù)硬膜外麻醉或全身麻醉，手術(shù)常規(guī)消毒鋪巾。采用等離子電切系統(tǒng)，電凝功率80 W，電切功率160 W。電切時，膀胱惡性腫瘤進行切除的范圍為整個帶蒂瘤體、基底部，切除深度可達深肌層，切除邊緣可致腫瘤周圍2 cm的正常黏膜。完成切除后對患者的各個創(chuàng)面檢查，并用電凝止血，將腫瘤組織、基底部、邊緣組織單獨取樣并送病理科確診。

電切術(shù)完成后進行膀胱沖洗，術(shù)后24 h內(nèi)給予患者30 mg吡柔比星進行膀胱灌注化療，留置導(dǎo)尿管，術(shù)后3～5 d拔除。實驗組在術(shù)后4～6周后進行Re-TURBT，手術(shù)方法同上，將原手術(shù)瘢痕、炎癥水腫組織、新生腫瘤進行切除，仍采用術(shù)后吡柔比星灌注化療。

1．3 觀察指標

術(shù)后3個月對所有患者進行膀胱鏡檢查，隨訪時間為6～24個月，隨訪記錄包括患者腫瘤是否發(fā)生復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)時間、腫瘤復(fù)發(fā)部位及數(shù)量、大小、進展為肌層浸潤性腫瘤等情況。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法

將研究涉及數(shù)據(jù)錄入SPSS 13．0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料表示為(±s)，對計量資料進行比較時采用獨立樣本t檢驗及單因素方差分析方法進行，計數(shù)資料表示為例數(shù)，組間比較采用χ2檢驗，當P＜0．05時，視為組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 患者基線資料比較分析

對2組患者的性別、年齡、腫瘤分級等基線資料進行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果表明2組患者在基線資料上的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者的基線資料對比

2．2 患者隨訪復(fù)發(fā)情況比較分析

實驗組和對照組均在術(shù)后進行6～24個月隨訪。實驗組出現(xiàn)復(fù)發(fā)14例，腫瘤出現(xiàn)肌層浸潤瘤進展6例，復(fù)發(fā)率和腫瘤進展幾率相較對照組明顯降低，并且原電切術(shù)部位發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)比例明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．003，P＜0．001，P=0．002)。見表2。

表2 2組患者的隨訪資料對比(例，%)

3 討論

目前膀胱癌的標準常規(guī)治療為TURBT，但是臨床研究發(fā)現(xiàn)，單純進行TUBRT而不行其他輔助治療的患者，在術(shù)后容易出現(xiàn)腫瘤切除不徹底從而導(dǎo)致較高的復(fù)發(fā)率及不良的腫瘤進展，并且在術(shù)后3～6個月以及2年左右是臨床發(fā)現(xiàn)患者腫瘤復(fù)發(fā)的高峰期［5］。有文獻報道，電切后較高的腫瘤殘余率是導(dǎo)致患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及進展的關(guān)鍵因素，有部分臨床研究證實行熒光膀胱鏡檢查以協(xié)助術(shù)者更好地判斷患者病變范圍能夠有效地降低患者腫瘤復(fù)發(fā)率，但是由于該方式常導(dǎo)致假陽性及影響腫瘤分期診斷，在臨床上并不被廣泛應(yīng)用和推廣，故有學(xué)者主張，對患者進行Re-TUBRT以降低腫瘤復(fù)發(fā)率［6-7］。

Re-TUBRT是對已進行初次尿道膀胱腫瘤電切術(shù)的膀胱癌患者，在術(shù)后進行二次電切，對患者原手術(shù)部位出現(xiàn)的炎癥組織以及可疑新生腫瘤進行更加廣泛、深層的切除，以減少腫瘤殘余的治療方法［8］。目前對于Re-TUBRT的手術(shù)時間尚未有定論，普遍認為，在患者進行TUBRT后4～6周時為進行Re-TUBRT的最佳時期，因為患者此時術(shù)后炎癥反應(yīng)已經(jīng)逐漸消退，并且機體免疫能力、對手術(shù)的抵抗能力也較強，同時此時進

行Re-TUBRT也能夠?qū)Τ醮坞娗行ЧM行觀察［9］。也有臨床研究認為，在術(shù)后4周以內(nèi)進行二次電切效果較好，因為此時可對手術(shù)瘢痕進行切除，并且切除過程中可將切除范圍擴展至原手術(shù)部位邊緣的部分正常膀胱黏膜組織［10］。本研究中由于納入老年患者較多，因此手術(shù)選取在術(shù)后4～6周時進行。

對于Re-TUBRT的前瞻性報道已經(jīng)表明，非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌患者在術(shù)后進行常規(guī)Re-TUBRT可有效提高患者的生存率，相對于單純進行TUBRT患者，5年無瘤生存率明顯升高［11］。本研究對于進行Re-TUBRT的患者進行術(shù)前基線資料及術(shù)后隨訪，并與單純行TUBRT的對照組進行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果表明，在基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義的前提下，行Re-TUBRT的患者的腫瘤復(fù)發(fā)率和腫瘤進展為肌層浸潤瘤的幾率明顯降低，并且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P= 0．003，P＜0．001)。同時，我們對術(shù)中發(fā)現(xiàn)的腫瘤復(fù)發(fā)病例進行原電切部位腫瘤的統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果表明，行Re-TUBRT的實驗組出現(xiàn)原電切部位腫瘤復(fù)發(fā)的比例相對對照組而言明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P =0．002)，提示患者經(jīng)Re-TUBRT治療后，腫瘤殘余明顯減少。以上臨床分析證明，對于非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌患者而言，行Re-TUBRT能夠通過對腫瘤及可疑新生組織進行更徹底清除，有效降低患者腫瘤復(fù)發(fā)及進展的風(fēng)險。同時臨床發(fā)現(xiàn)，Re-TUBRT可提高發(fā)現(xiàn)患者殘存腫瘤的準確率，有助于臨床對腫瘤做出更為準確的診斷，具有較高的臨床應(yīng)用價值［12］。

對于Re-TUBRT的相關(guān)文獻報道提出，初次TUBRT的手術(shù)質(zhì)量對于Re-TUBRT的治療效果具有較大影響，本次研究中的所有手術(shù)均由經(jīng)驗豐富的醫(yī)師進行，盡可能排除了初次TUBRT的手術(shù)治療效果對本研究的影響［13］。

目前關(guān)于膀胱癌患者行Re-TUBRT的必要性并無定論，本次研究通過較大樣本(共計178例)進行長期的隨訪及統(tǒng)計學(xué)分析，證明對于非肌層浸潤膀胱尿路上皮癌患者，尤其是對于病理診斷分級較高、處于中晚期且具備高復(fù)發(fā)率及高進展風(fēng)險的患者而言，進行Re-TUBRT治療將有效降低腫瘤復(fù)發(fā)和延緩進展。同時Re-TUBRT也能夠有效提高對腫瘤的病理診斷的準確性，有助于臨床上為患者制訂更為適宜和準確的個體化治療方案，值得在臨床上進行推廣。但是臨床上也發(fā)現(xiàn)Re-TUBRT會提高術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險，因此對于高齡患者、對于手術(shù)抵抗和耐受能力較差的患者而言，應(yīng)當謹慎采用。

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Effect of Re-transurethral Resection in Preventing Recurrence of Non-muscle Invasive Bladder Cancer

ZENG Dongsheng．Dazhou Central Hospital，Dazhou，635000

ObjectiveTo explore the effect of Re-transurethral resection of bladder tumor(Re-TUBRT)in preventing cancer recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer．Methods178 cases of patients who were diagnosed with non-muscle invasive bladder cancer and was treated with transurethral resection of bladder tumor(TUBRT)were divided into 2 groups．93 patients in the experimental group were treated with Re-TUBRT 4 to 6 weeks after the first TUBRT，while the control group(85 cases)only received TUBRT．All the cases were followed up，and the basic information，tumor recurrence and progression were compared between the 2 groups．ResultsThe tumor recurrence rate and progression rate of the experimental group were 15．1%(14 cases)and 6．5%．In the control group，recurrence rate was 34．1%，progression rate was 22．4%，there had significant difference between the 2 groups(P=0．003，P＜0．001)．ConclusionRe-TUBRT plays a positive role in the treatment of patients with non-muscle invasive bladder cancer and has a great effect in preventing the tumor recurrence and progression．

Non-muscle invasive bladder cancer;Re-transurethral resection of bladder tumor(Re-TUBRT);Tumor recurrence;Tumor progression

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．044

R737．14

A

1001-5930(2015)08-1250-03

2015-03-11

2015-07-02)

(編輯:甘艷)

635000四川省達州市中心醫(yī)院