謝傳華 王志強(qiáng) 郭守俊

江西省贛州市腫瘤醫(yī)院化療一科，江西贛州 341000

晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床上較為多見的惡性腫瘤，與吸煙、遺傳等因素相關(guān)，近年來其發(fā)病率日漸升高，以男性患者為主[1]。晚期NSCLC 對化療敏感性差，手術(shù)是治療的主要辦法，但不少病例確診時已出現(xiàn)多臟器轉(zhuǎn)移，錯過了治療的最佳機(jī)會[2]?；熌芨纳苹颊叩呐R床癥狀，延長存活時間，但化療可導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)，如骨髓抑制引起WBC 值降低，影響患者的免疫功能，增大了嚴(yán)重感染的風(fēng)險。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子能顯著升高WBC，但費(fèi)用高，臨床難以普及[3-4]。如何制訂一套療效顯著且不良反應(yīng)小的化療方案已成為醫(yī)務(wù)人員亟待解決的難題，本研究采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合DC 方案治療晚期NSCLC 取得了顯著療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1～7月本院收治的76例晚期NSCLC 患者作為研究對象，其中大細(xì)胞癌4例，腺鱗癌23例，鱗癌29例，腺癌24例。采用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法將入選患者分為A 組（37例）和B 組（39例）。A 組中，男性22例，女性15例；年齡（41.86±9.37）歲。B組中，男23例，女16例；年齡（41.75±9.63）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范——原發(fā)性支氣管肺癌》及國際抗癌協(xié)會2009年修訂的TNM 分期系統(tǒng)，結(jié)合組織病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②預(yù)計存活時間≥3 個月者；③KPS 評分≥60 分者；④肝腎功能正常者；⑤NSCLC為ⅢB～Ⅳ期者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對所試藥物過敏者；②精神病不能配合者。

1.5 方法

B 組采用DC 方案，即第1 天多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注，第1～3 天順鉑75 mg/m2靜脈滴注，21 d 為1 個周期，1 個療程應(yīng)≥2 個周期?；熐? d 根據(jù)患者體重給予地塞米松抗過敏，維生素B12營養(yǎng)神經(jīng)，若嘔吐明顯給予5-HT3受體拮抗劑止嘔，硫普羅寧護(hù)肝[5]。2 個周期后復(fù)查CT 觀察療效，如條件允許可選用MRI。

A 組在B 組的基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素（山東先聲麥得津，國藥準(zhǔn)字S20050088）15 mg，加入生理鹽水500 ml 中緩慢靜脈滴注，連續(xù)2 周。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)WHO 抗腫瘤藥物療效標(biāo)準(zhǔn)分為PD、SD、PR、CR，有效為CR＋PR，臨床獲益為CR＋PR＋SD。中位OS 即半數(shù)生存期，為50%患者的生存時間；疾病進(jìn)展時間（time to progress，TTP）為治療開始至死亡的中位數(shù)。不良反應(yīng)采用國際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[6]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率及臨床獲益率的比較

A 組的有效率及臨床獲益率顯著高于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組有效率及臨床獲益率的比較（n）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、周圍神經(jīng)病變是主要的不良反應(yīng)，而肌肉關(guān)節(jié)及肝臟損傷較少。A 組2例出現(xiàn)心肌缺血，而B 組未發(fā)現(xiàn)；A 組的白細(xì)胞降低發(fā)生率顯著低于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。以上不良反應(yīng)程度多較輕，經(jīng)藥物干預(yù)后均明顯緩解或恢復(fù)正常。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較（n）

2.3 兩組的生存情況

A 組的TTP、中位OS、1年生存率分別為（6.8±1.4）個月、（14.2±5.1）個月、61.87%；B 組的TTP、中位OS、1年生存率分別為（4.1±1.1）個月、（10.4±4.1）個月、47.18%。A 組的TTP 顯著長于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。A 組的中位OS 長于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A 組的1年生存率高于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

化療是NSCLC 的重要治法，由于療效是通過抑制細(xì)胞分裂而實現(xiàn)的，因此，在治療過程中，自身組織細(xì)胞也會不可避免地受到損傷，從而引起各類不良反應(yīng)[7-8]?；煵涣挤磻?yīng)的大小與化療時間、所用藥物及患者體質(zhì)密切相關(guān)，輕者尚可耐受，對癥治療后即可緩解，嚴(yán)重者可因患者難以耐受而被迫中止化療，影響疾病的康復(fù)[9-10]。在NSCLC 治療方面，關(guān)于化療藥物的組合尚未達(dá)成共識，不少學(xué)者采用多藥聯(lián)合化療的方法，但臨床報道療效差異較大[11]。本研究結(jié)果顯示，在同等療效的情況下，選擇不良反應(yīng)較小的重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合DC 化療方案更適合晚期NSCLC 患者的治療。

多西紫杉醇是從紫杉樹中提取的抗腫瘤藥，通過阻斷微管解聚及正常重組達(dá)到抑制細(xì)胞有絲分裂的目的[12]。順鉑對多種實體瘤均有較好療效，是NSCLC的一線用藥，常與其他化療藥物聯(lián)合使用。多項研究顯示，單用多西紫杉醇或順鉑即可對癌細(xì)胞起到較強(qiáng)的抑制作用。重組人血管內(nèi)皮抑制素對腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和血管生成具有特異性的抑制作用，可以從根本上阻斷腫瘤細(xì)胞的能量供給，是近年來研究的熱點(diǎn)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，A 組的有效率及獲益率均高于B 組；在不良反應(yīng)方面，A 組的WBC 降低發(fā)生率明顯低于B 組，有2例表現(xiàn)為胸悶、心悸等心肌缺血表現(xiàn)，常規(guī)心電圖示ST 段改變，B 組則無此類情況；A組的TTP、中位OS、1年生存率均優(yōu)于B 組，其中TTP的差異更顯著，提示A 組可增加晚期患者的生存時間及1年生存率，更適合晚期NSCLC 的治療。筆者認(rèn)為，WBC 的生存期最短，最易受化療影響而導(dǎo)致數(shù)值降低，而WBC 低于2×109/L 時，遭受嚴(yán)重感染的風(fēng)險極大，會進(jìn)一步增大治療難度，而重組人血管內(nèi)皮抑制素能對抗化療引起的白細(xì)胞降低[15-16]。文美玲等[17]的研究顯示，治療組應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合DC 方案獲得了較好的療效，有效率為48.80%，獲益率為81.39%，中位總生存期12.2 個月，1年生存率為51.20%，與本研究結(jié)果相似。曹燁等[18]進(jìn)行了關(guān)于采用DC 化療方案治療NSCLC 的多中心研究，涉及國內(nèi)多家知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)，是目前國內(nèi)較為權(quán)威的臨床研究，結(jié)果顯示其總有效率為40.54%，證實了DC 化療方案的合理性，具有較大意義。本研究結(jié)果顯示，A 組的療效與文美玲等[17]的研究相比，有效率基本持平，但在中位總生存期及一年生存率方面具有顯著優(yōu)勢；與曹燁等[18]的研究相比，本研究有效率更高，不良反應(yīng)的情況則基本符合，提示重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合DC 方案治療晚期NSCLC 與國內(nèi)其他文獻(xiàn)相比，具有一定優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

由于受精力及時間限制，本研究樣本量不足，日后的研究可增加樣本量，如條件允許，可進(jìn)行多中心研究，進(jìn)一步探討重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合DC 方案對晚期NSCLC 的療效，并行腫瘤標(biāo)志物、CT 等檢查以對比療效[19]。

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