作者單位:671003 云南大理,解放軍60醫(yī)院心血管內(nèi)科

拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷及地爾硫卓治療CAE療效觀察

作者單位:671003 云南大理,解放軍60醫(yī)院心血管內(nèi)科

陳宇，張雪輝，楊梅，資云海

[摘要]目的探討拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷和地爾硫卓治療冠狀動脈擴張的臨床療效。方法選取我院2012年1月~2014年7月收治的冠狀動脈擴張患者188例，隨機分為研究組和對照組，對照組在積極治療原發(fā)疾病和抗心絞痛治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用拜阿司匹林和氯吡格雷治療，研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用地爾硫卓治療，并比較兩組療效。結(jié)果研究組心絞痛治療總有效率為88.8%，心電圖改善總有效率為82.7%，均明顯大于對照組(67.8%，56.7%，P<0.05)；兩組均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論拜阿司匹林、氯吡格雷、地爾硫卓3種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療冠狀動脈擴張可明顯提高療效，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]冠狀動脈擴張；拜阿司匹林；氯吡格雷；地爾硫卓

冠狀動脈擴張(coronary artery ectasis，CAE)是一種動脈疾病，是指冠狀動脈節(jié)段性或彌散性擴張，病變段冠狀動脈內(nèi)徑超過鄰近正常血管內(nèi)徑的1.5倍，它具有缺血性和非阻塞性的特點。近年來，隨著診療科技水平的進步，該病的檢出率呈日益上升趨勢[1]。只有選擇科學(xué)合理的治療方案，才能促進患者康復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量。我院近年來聯(lián)合應(yīng)用拜阿司匹林、氯吡格雷及地爾硫卓治療該病取得滿意療效，現(xiàn)回顧性分析報告如下。

1資料與方法

1.1病例資料 將我院2012年1月~2014年7月治療的188例CAE作為研究對象，均經(jīng)冠狀動脈造影證實診斷，心電圖有心肌缺血表現(xiàn)，行運動平板試驗陽性，具有穩(wěn)定型心絞痛癥狀，心絞痛時間短(數(shù)秒或數(shù)分鐘)。在行冠狀動脈造影術(shù)前，向患者及其監(jiān)護人履行了告知義務(wù)，并取得了患者及其家屬的同意。本研究已上報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會，獲得了批準(zhǔn)。將患者按入院的先后順序編號，前180例中以單號作為研究組，雙號為對照組，后8例均選為研究組。其中98例(研究組)在應(yīng)用拜阿司匹林(100 mg/次，1次/d)和氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)的基礎(chǔ)上加用地爾硫卓治療，90例(對照組)應(yīng)用拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療。研究組98例中：男性58例，女性40例；年齡45~75(62.3±10.2)歲；心絞痛分級：Ⅰ級50例，Ⅱ級28例，Ⅲ級20例。對照組90例，男性57例，女性33例；年齡50~75(61.5±6.4)歲；心絞痛分級：Ⅰ級51例，Ⅱ級27例，Ⅲ級12例。兩組在年齡、性別及心絞痛分級等指標(biāo)上無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)心肌橋、心肌病、先天性心臟病患者；(2)對本次試驗所選用藥物過敏者；(3)伴有凝血功能障礙(纖維蛋白原明顯降低，凝血酶原時間超過正常1.5倍以上)者；(4)納入研究前6個月有消化道出血、腦出血、外科手術(shù)史者；(5)血小板低于10×109/L；(6)伴有嚴(yán)重肝、腎功能等重要臟器損傷者。

1.3治療方法兩組患者在確診之后，均給予抗心絞痛治療，并聯(lián)合應(yīng)用拜阿司匹林(100 mg/次，1次/d)和氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)。對照組僅行上述常規(guī)治療；研究組在上述治療的基礎(chǔ)上，口服地爾硫卓(商品名：合心爽；浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020112)，28 mg/次，3次/d。兩組治療時間均是30 d。

1.4觀察指標(biāo)對比觀察患者治療前后心絞痛和心電圖的變化情況，同時對患者治療期間可能出現(xiàn)的皮膚黏膜及內(nèi)臟有無出血等不良反應(yīng)加強觀察，以判定兩組治療的安全性。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1心絞痛治療效果顯效：與治療前相比，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時間均明顯減少或降低>80%；有效：與治療前相比，心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時間減少或降低幅度在10%~80%之間；無效：與治療前相比，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，時間均未減少或減少<10%，甚至增加。

1.5.2心電圖治療效果顯效：患者臨床癥狀消失，心電圖ST段及T波變得正常；有效：患者臨床癥狀基本消失，心電圖檢查ST段基本正常，T波倒置問題改善；無效：患者臨床癥狀未消失甚至病情加重，心電圖檢查ST段及T波倒置問題無改善[2]。

2結(jié)果

2.1心絞痛療效比較治療30 d后，研究組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05，表1)。

表1　兩組心絞痛療效比較(例)

注：與對照組比較，①P<0.05

2.2心電圖療效比較 治療30 d后，研究組的總有效率也顯著高于對照組(P<0.05，表2)。

表2　兩組心電圖治療總有效率比較

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3安全性兩組患者在治療期間均未見皮膚黏膜以及內(nèi)臟出血等不良反應(yīng)發(fā)生，所有患者耐受性良好。

3討論

當(dāng)心膜外下冠狀動脈無法正常擴張、甚至發(fā)生彌漫性擴張時，提示可能出現(xiàn)冠狀動脈擴張。目前CAE發(fā)病機制尚不十分明確，但冠狀動脈粥樣硬化是導(dǎo)致CAE發(fā)病的主要因素，約占50%[3]。研究納入的188例CAE患者中，95例(50.5%)由于冠狀動脈粥樣硬化所致，與文獻報道一致。

目前，對于CAE的治療，藥物治療仍是主要手段。其中兩大類抗血小板藥物拜阿司匹林聯(lián)合噻吩吡啶類衍生物氯吡格雷是臨床上廣泛應(yīng)用的常規(guī)治療方案。拜阿司匹林主要通過使血小板環(huán)氧化酶-1不可逆性失活，從而阻斷TXA2和PGE2的形成，抑制血小板的凝聚。而氯吡格雷主要通過選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)和其血小板受體，發(fā)揮對血小板凝聚的抑制作用；還可以實現(xiàn)血小板活化，發(fā)揮釋放炎性介質(zhì)的作用[3]。

我院在本研究以前一直采用常規(guī)治療方案，主要是使用拜阿司匹林+氯吡格雷與受體阻滯劑+他汀類藥物的聯(lián)合治療，但是臨床療效不太好。后期進行了相關(guān)書籍查閱，在以上治療藥物的基礎(chǔ)上加用了地爾硫卓，這種治療方案取得了很好的治療和應(yīng)用效果，臨床治療效果比較好。經(jīng)過本研究對兩組療效對比分析可知，加用地爾硫卓可以大大減少患者心絞痛的次數(shù)和時間，患者ST段及T波恢復(fù)速度較快，能及時解除患者的病痛。可能與地爾硫卓可有效擴張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動脈，緩解自發(fā)性心絞痛或變異型心絞痛有關(guān)。同時有研究證實，地爾硫卓還具有減慢心率、降低血壓、減少心肌耗氧量、預(yù)防血管痙攣等作用[4]。但在抗血小板治療的基礎(chǔ)上，心肌缺血的治療也尤為重要。近年來研究顯示，鈣通道阻滯劑地爾硫卓對心肌缺血再灌注損傷具有保護機制，其作用可能與抑制心肌細(xì)胞鈣超載有關(guān)[5]。

在本研究中，在常規(guī)拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療基礎(chǔ)上，給予研究組地爾硫卓治療，經(jīng)30 d治療，結(jié)果顯示，研究組在緩解心絞痛及心電圖改善方面，療效均高于對照組(P<0.05)，提示拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷及地爾硫卓的治療效果顯著，且患者耐受性良好，無不良反應(yīng)。

綜上所述，拜阿司匹林、氯吡格雷和地爾硫卓3種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療冠狀動脈擴張可明顯提高療效，且不良反應(yīng)少，治療的安全性高，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

【參考文獻】

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[2]胡君茹，姜華，劉效栓.拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療的研究進展[J].中國藥房，2013，11(8)：750-753.

[3]史冬梅，張維軍，房芳，等.冠狀動脈瘤樣擴張的臨床特點[J].中華心血管病雜志，2002，30(1)：49-51.

[4]王高臨.短期拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的臨床療效觀察及安全性研究[D].山東：泰山醫(yī)學(xué)院，2012.

[5]劉英，程翔，廖玉華.地爾硫卓對心臟缺血/再灌注后心肌炎癥的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2010，26(1)：56-59.

(收稿日期:2015-01-06)

文章編號1004-0188(2015)04-0412-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.04.024

中圖分類號R 543.3

文獻標(biāo)識碼A

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