林允信，王恒輝，付學鋒，許昌泰

(　1.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院安寧分院康復科，蘭州 730070； 2.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院老年病科，蘭州 730050；

3.第四軍醫(yī)大學解剖學教研室，神經(jīng)解剖學雜志編輯部，西安 710032)

影響氟喹諾酮類藥物治療老年呼吸道感染效果的相關因素分析

林允信1，王恒輝1，付學鋒2，許昌泰3※

(1.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院安寧分院康復科，蘭州 730070； 2.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院老年病科，蘭州 730050；

3.第四軍醫(yī)大學解剖學教研室，神經(jīng)解剖學雜志編輯部，西安 710032)

摘要：目的分析影響氟喹諾酮類藥物治療老年呼吸道感染效果的相關因素。方法選擇蘭州軍區(qū)總醫(yī)院安寧分院2010年1月至2012年12月診斷為呼吸道感染并使用氟喹諾酮類藥物進行抗感染治療的老年患者133例，制訂抗感染療效影響因素調(diào)查量表，并根據(jù)臨床病例提供的數(shù)據(jù)填寫，采用多因素Logistic回歸分析影響抗感染療效的主要因素。結果在133例患者中，治療有效108例(81.2%)，無效25例(18.8%)，有15例(11.3%)微生物試驗培養(yǎng)出致病菌。影響氟喹諾酮類藥物療效的主要因素包括吸煙、肌酐、尿素氮、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶(P<0.01)。結論老年呼吸道感染應個體化使用氟喹諾酮類藥，吸煙和肝腎功能不全時治療效果不佳。老年患者應用氟喹諾酮類藥抗感染時應根據(jù)肝腎功能、藥敏試驗和病情變化進行個體化治療。

關鍵詞：老年人；氟喹諾酮類；抗菌藥物；影響因素

隨著年齡的增長，肺臟結構和生理功能會逐步發(fā)生退行性變，黏液纖毛運送的速度變慢，殘氣量增加，咳嗽反射減弱，從而使呼吸道免疫防御功能減退，因此老年人容易發(fā)生呼吸道感染[1]。由于氟喹諾酮類藥具有抗菌譜廣和作用強等特點而在老年呼吸道感染中廣泛應用，該藥的耐藥性也在不斷增加[1-3]。為規(guī)范抗菌藥物合理使用和限制抗生素濫用，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會(原衛(wèi)生部)也相繼出臺了相應文件以指導臨床用藥。合理使用氟喹諾酮類藥物及其相關因素已成為臨床關注的焦點之一[2-4]。本研究對呼吸道感染并使用氟喹諾酮類藥物進行抗感染治療的老年患者進行監(jiān)查，分析其影響療效的主要因素，為臨床合理用該類抗菌藥物提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2012年12月蘭州軍區(qū)總醫(yī)院安寧分院診斷為呼吸道感染并使用氟喹諾酮類藥物進行抗感染治療的老年患者133例，男82例、女51例，年齡61～82歲，平均(68±6)歲。納入標準：有明確的細菌感染證據(jù)；原則上符合使用氟喹諾酮類藥物；使用氟喹諾酮類藥物，如莫西沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星中的1種。

1.2變量選擇治療效果的變量包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、肌酐、尿素氮、丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase enzyme,ALT)、天冬氨酸轉氨酶(aspartate amino transferase enzyme,AST)、藥品給藥次數(shù)、給藥時間等，所有項目(包括用藥)以病歷記載和實驗室檢查數(shù)據(jù)為準。肝腎功能正常參考值范圍為：肌酐男性≤116 μmol/L，女性≤96 μmol/L；尿素氮≤8.1 mmol/L；ALT男性≤40 U/L，女性≤35 U/L；AST男性≤40 U/L，女性≤32 U/L。以正常上限的2倍為異常[4]。

1.3療效判定標準入院用氟喹諾酮類藥物2周時進行綜合評價?；颊咭韵?項中臨床有效≥2項，無效≤1項：①血中白細胞恢復正常[(4～10)×109/L]；②體溫≤37.5 ℃，氣短和咳嗽咳痰明顯好轉或消失；③胸部X線檢查基本正常[5]。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，影響藥物療效的因素采用多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1影響藥物抗感染療效的基本因素133例入選患者中，治療有效108例(81.2%)，無效25例(18.8%)。有無吸煙史及肌酐、尿素氮、ALT、AST正常與否的療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2多因素Logistic回歸分析結果影響氟喹諾酮類藥物抗感染療效的主要因素是吸煙、肌酐、尿素氮、ALT和AST(P<0.01)。見表2。

2.3藥敏試驗133例患者中有15例實驗室培養(yǎng)出致病微生物(11.3%)，藥敏試驗檢測陽性(耐藥)例數(shù)如下：銅綠假單胞菌3(2)，大腸埃希菌2(1)，肺炎克雷伯菌2(1)，模仿葡萄球菌2(1)，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌1(1)，賽氏葡萄球菌1(1)，鮑曼不動桿菌1(1)，產(chǎn)氣腸桿菌1(0)，緩癥鏈球菌1(1)和嗜麥芽窄食單胞菌1(0)。

表1　影響喹諾酮類藥物抗感染療效基本因素　(例)

ALT：丙氨酸轉氨酶；AST：天冬氨酸轉氨酶

表2　多因素Logistic回歸分析結果

ALT：丙氨酸轉氨酶；AST：天冬酸轉氨酶

3討論

氟喹諾酮類是含氟的第三代喹諾酮，由于結構改變而明顯提高抗菌抑菌的作用，臨床上已廣泛用于治療或預防各種疾病感染。本研究根據(jù)氟喹諾酮類藥物的作用特點應用于老年呼吸道感染取得一定的療效，同時未見明顯的不良反應，但由于受老年人所固有的生理特點和一些不確定因素(如并發(fā)其他老年疾病等)在應用時應綜合考慮。由于氟喹諾酮類抗菌譜廣，對革蘭陰性和陽性菌均有明顯的殺菌劑和抑菌作用，當β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類藥物耐藥菌株治療效果不佳時選用氟喹諾酮類藥物仍然有效[6-9]。氟喹諾酮類藥物對呼吸道感染、尿路感染和腹腔感染等疾病中的大多數(shù)革蘭陰性桿菌等均有顯著殺滅或抑制作用[8-10]。但由于氟喹諾酮類藥物新的品種不斷出現(xiàn)和應用廣泛應用和不合理用藥，其細菌的耐藥性也在不斷增加，應用時應特別關注[11-12]。本研究對老年患者個體情況與該類抗菌藥物療效間進行相關性分析，為氟喹諾酮類藥物的臨床應用提供重要的理論依據(jù)。確定其內(nèi)在聯(lián)系和評價影響藥物療效的相關因素，合理化和個體化使用才能發(fā)揮藥物的最大療效。

影響氟喹諾酮類藥物療效的因素很多，如何確定這些可變或不變的因素是臨床用藥的重要依據(jù)。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，吸煙、肌酐、尿素氮、ALT和AST是影響氟喹諾酮類藥物抗感染療效的主要因素(P<0.05)。臨床上，當老年患者血肌酐清除率下降時，說明腎臟代謝功能下降時肌酐清除率過低，可采用測定肌酐清除率的方法區(qū)分腎功能損害程度來確定應用氟喹諾酮類藥物劑量。ALT和AST可以作為肝功能重要指標，肝受損會影響氟喹諾酮類藥物的代謝，從而使血藥濃度升高影響。本研究結果與文獻報道相似，也說明這一點[13-16]。雖然氟喹諾酮類藥物的肝毒性相對較小，但肝受損患者在使用氟喹諾酮類藥物時應慎重選擇適宜的劑量[17-19]。藥敏試驗可以為臨床醫(yī)師選用抗菌藥物，進行有針對性治療提供依據(jù)，在選用抗菌藥時必須嚴格執(zhí)行[10-12]。在本研究中，檢出致病菌相當?shù)?，僅為11.3%(15/133)，其原因可能與臨床采集標本不規(guī)范或細菌培養(yǎng)過程存在不足有關。致病菌檢出率較低的后果是不能以此為依據(jù)指導臨床用藥，失去細菌培養(yǎng)的意義。因此，在本研究數(shù)據(jù)處理時也無法對其進行相關性統(tǒng)計分析。在15例藥敏試驗報告中，對藥物敏感的致病菌因樣本量小參考意義不大。

老年呼吸道感染應用氟喹諾酮類藥物抗感染時，應根據(jù)肝腎功能、藥敏試驗和病情變化進行個體化治療。以藥敏試驗為基礎的個體化治療，并根據(jù)病情變化和肝腎功能狀況給予合適的劑量和給藥間隔才能達到最大療效[18-19]。因此，重視肝腎功能等因素，以在臨床應用氟喹諾酮類藥物時達到最大療效和最小不良反應。

參考文獻

[1]孟慈平.老年獲得性肺炎的常見病因及防范[J].臨床肺科雜志,2012,17(9):1684.

[2]袁瑾懿,王明貴.大腸埃希菌臨床菌株對氟喹諾酮類的耐藥機制[J].中國感染與化療雜志,2010,10(3):193.

[3]Gao Q,Zheng HB,Luo D,etal.Facile synthesis of magnetic one-dimensional polyaniline and its application in magnetic solid phase extraction for fluoroquinolones in honey samples [J].Anal Chim Acta,2012,720:57-62.

[4]Hof H,Fahr A,Holfelder M,etal.Severe pneumococcal infections in the elderly-preventable by vaccination[J].Z Gerontol Geriatr,2013,46(2):160-166.

[5]趙德恒,李婭杰,謝松梅,等.對抗菌藥物臨床試驗指導原則中療效評價標準的考慮[J].中國臨床藥理學雜志,2008,24(6):564.

[6]王明霞,白頤卿,杜恩起氟喹諾酮類藥物在腎功能損害患者中的藥物動力學[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2000,20(5):291.

[7]李淑珍.合理使用氟喹諾酮類抗生素[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(26):379-380.

[8]郭鴻,崔潔瑩,王遠愛.我院2009-2011年氟喹諾酮類藥物應用情況調(diào)查[J].中國當代醫(yī)藥,2012,19(20):195.

[9]方可華,于鋒英.細菌對氟喹諾酮類藥物耐藥機制的研究進展[J].上海醫(yī)藥,2011,32(5):227-228.

[10]車敏姿.淺談氟喹諾酮類藥物不良反應及其合理應用[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2012,6(13):86.

[11]范琳,唐神結.含氟喹諾酮類藥物方案治療鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復合菌組肺病的臨床療效及安全性[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(10):782.

[12]Abbasi S,Imtiaz A,Usman J,etal.Evaluation of the current trend of nalidixic acid susceptibility in typhoidal Salmonellae; a marker of therapeutic failure for the fluoroquinolones[J].Iran J Microbiol,2011,3(2):80-83.

[13]Castanheira M,Deshpande LM,Jones RN,etal.Evaluation of quino-lone resistance-determining region mutations and efflux pump expression in Neisseria meningitidis resistant to fluoroquinolones[J].Diagn Microbiol Infect Dis,2012,72(3):263-266.

[14]Rice LB.Mechanisms of Resistance and Clinical Relevance of Resistance to β-Lactams,Glycopeptides,and Fluoroquinolones[J].Mayo Clin Proc,2012,87(2):198-208.

[15]Kim H,Nakajima C,Kim YU,etal.Influence of lineage-specific amino acid dimorphisms in GyrA on Mycobacterium tuberculosis resistance to fluoroquinolones[J].Jpn J Infect Dis,2012,65(1):72-74.

[16]Hao H,Yang B,Shi J,etal.Drug resistance and related genes of chickenborne Salmonella to quinolone and fluoroquinolones[J].Wei Sheng Wu Xue Bao,2011,51(10):1413-1420.

[17]Mori T,Mitarai S,Yoshiyama T.Current status of multidrug-resistant tuberculosis in Japan:a literature review and meta-analysis[J].Kekkaku,2012,87(9):565-575.

[18]Brabazon E,Carton M,Dornikova G,etal.Epidemiology and resistance patterns in urinary pathogens from long-term care facilities and GP populations[J].Ir Med J,2012,105(6):177-180.

[19]Matsumoto M,Shigemura K,Shirakawa T,etal.Mutations in the gyrA and parC genes and in vitro activities of fluoroquinolones in 114 clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa derived from urinary tract infections and their rapid detection by denaturing high-performance liquid chromatography[J].Int J Antimicrob Agents,2012,40(5):440-444.

Analysis of Influencing Factors for Anti-infection Efficacy of Fluoroquinolones for Elderly Patients with Respiratory Tract Infection

LINYun-xin1,WANGHeng-hui1,FUXue-feng1,XUChang-tai3.

(1.RecoverySectionofAnningBranchInstitute,LanzhouMilitaryRegionGeneralHospital,Lanzhou730070,China; 2.DepartmentofElderlyDisease,LanzhouMilitaryGeneralHospital,Lanzhou730050,China; 3.DepartmentofAnatomy,EditorialOfficeofChineseJournalofNeuroanatomy,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the related factors of therapeutic efficacy of antibacterial fluoroquinolones for elderly patients with respiratory tract infection.MethodsFrom Jan.2010 to Dec.2012 in the Anning Branch Institute of Lanzhou Military Region General Hospital,the scale of influencing factors for 133 elderly patients with respiratory tract infection who were treated with fluoroquinolones were designed and filled according to the data of clinical case，including age,gender,liver and renal function index,and other factors.The data were analyzed through multivariate Logistic regression analysis to determine the main factors influencing therapeutic effects.ResultsIn the 133 cases,treatment was effective in 108 cases(81.2%),invalid in 25 cases(18.8%),and pathogens were cultured by microbial test in 15 cases(11.3%).Among influencing factors of therapeutic efficacy of fluoroquinolones,smoking,creatinine,blood urea nitroger,alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were major factors(P<0.01).ConclusionThe results show that the application of fluoroquinolone drugs in respiratory infections in the elderly should be individualized,and the effect for patients with liver and kidney dysfunction is not good.Liver and kidney function,susceptibility testing and disease condition should be considered to give individualized fluoroquinolones treatment for the elderly patients.

Key words:Elderly; Fluoroquinolones; Antibacterial; Influencing factors

收稿日期：2013-09-20修回日期：2014-06-28編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.04.058

中圖分類號：R969.3

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)04-0727-03