楊玲

低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎臟病的療效分析

楊玲

目的觀察低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎臟病(CKD)2~4期的臨床療效。方法80例CKD 2~4期患者隨機(jī)分為對照組(40例)和觀察組(40例)。對照組予低分子肝素治療, 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣治療。比較治療前后兩組24 h尿蛋白定量(UPE)、血肌酐(Scr)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體(D-D)及纖維蛋白原(Fib)等指標(biāo)的變化。結(jié)果兩組治療后UPE、Scr、CRP、D-D及Fib均較治療前明顯下降(P<0.05)；而觀察組較對照組治療后上述指標(biāo)改善更顯著(P＜0.05)。兩組治療后活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、血小板(PLT)均無明顯變化, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣可以顯著減少CKD患者的蛋白尿, 改善高凝狀態(tài)及炎癥反應(yīng), 具有良好的腎保護(hù)作用。

低分子肝素；羥苯磺酸鈣；慢性腎臟??；腎纖維化

慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)的發(fā)病率逐年增加, 嚴(yán)重影響公共健康。而無論原發(fā)病如何, 慢性進(jìn)展均會發(fā)生不同程度的腎纖維化(renal fibrosis), 最終進(jìn)入終末期腎衰竭, 需長期腎臟替代治療。而我國透析或腎移植資源有限, 且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大, 因此, 尋找一種有效而又廉價的非透析療法, 意義重大。本文研究低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療CKD 2~4期的療效, 旨在為CKD患者提供更多治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月~2015年1月本院收治的CKD 2~4期患者80例作為研究對象。將其隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各40例。納入者均符合美國腎臟病基金會制定的分期標(biāo)準(zhǔn), 腎小球?yàn)V過率(eGFR)在15~90 ml/(min·1.73 m2)；未行腎臟替代治療。其中男 42例, 女38例, 年齡18~78歲,平均年齡(46.2±12.3)歲；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎30例,糖尿病腎病28例, 高血壓良性小動脈性腎硬化癥15例, 慢性間質(zhì)性腎炎4例, 尿酸性腎病2例, 多囊腎1例。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腦血管事件急性期, 近期手術(shù)或感染, 活動性出血或腫瘤,嚴(yán)重的肝功能或凝血功能異常、水電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂及急性透析指征。兩組患者性別、年齡、原發(fā)病及相關(guān)生化指標(biāo)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,糖尿病者加糖尿病飲食, 常規(guī)降壓、降糖、調(diào)脂、腸道清除毒素治療, 同時糾正貧血及水電解質(zhì)平衡紊亂。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上, 給予依諾肝素鈉注射液(商品名克賽, 賽諾菲制藥有效公司)6000Axa IU (0.6 ml), 1次/d皮下注射, 療程14 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣膠囊(商品名可元,上海朝暉藥業(yè)有限公司) 1.0 g, 3次/d口服, 療程14 d。兩組患者治療前后分別檢24 h UPE、Scr、CRP、凝血指標(biāo)D-D、纖維蛋Fib、APTT、PT、PLT的變化, 同時觀察有無出血等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均 數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較 兩組治療后腎功能指標(biāo)(24 h UPE、Scr)、CRP、D-D及Fib均較治療前明顯下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而觀察組的上述指標(biāo)下降更顯著,效果優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后APTT、PT、PLT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組安全性比較 對照組和觀察組各有2例發(fā)生注射部位皮下瘀斑, 無身體其他部位出血。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)

注：與本組治療前比較aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05,cP>0.05

組別 例數(shù) UPE(g/24 h) Scr(umol/l) CRP(g/L) D-D(mg/L) Fib(g/L) APTT(s) PT(s) PLT(×109)對照組 40 治療前 2.42±1.26 262.64±40.88 10.33±2.87 2.38±1.25 5.02±2.80 24.05±4.54 10.05±2.25 177.46±68.45治療后 1.66±0.89a 177.65±43.26a 5.65±3.04a1.02±0.84a 3.05±1.22a 25.48±2.79 11.45±0.79 168.53±87.02觀察組 40 治療前 2.23±1.48 253.54±36.98 11.06±4.08 2.43±2.02 5.28±3.06 22.38±3.76 9.46±1.67 180.33±56.47治療后 0.89±0.34ab130.78±46.50ab3.79±2.76ab0.48±1.02ab2.54±2.02ab23.43±5.56c10.16±1.08c174.46±69.03c

3 討論

所有CKD發(fā)展至終末期的重要病理改變和共同通路是腎臟纖維化。腎臟纖維化是多種致病因素共同作用的結(jié)果,其中凝血纖溶異常和免疫炎癥損傷, 是導(dǎo)致腎臟纖維化的重要因素［1］?；A(chǔ)研究已證實(shí), 凝血纖溶平衡紊亂, 導(dǎo)致腎臟局部纖維蛋白沉積, 微血栓形成, 繼而腎小球內(nèi)皮損傷活化,啟動了腎纖維化的發(fā)生［2］。而在CKD發(fā)生發(fā)展過程中, 炎癥反應(yīng)始終存在。炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放, 導(dǎo)致腎臟固有細(xì)胞的破壞和血管壁完整性的喪失, 繼而出現(xiàn)腎功能的下降［3］。

本文嘗試低分子肝素(LMWH)聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療CKD,開辟抗腎臟纖維化治療的新途徑。CKD存在不同程度的高凝狀態(tài)和炎癥反應(yīng)。在腎臟病方面, LMWH常用來預(yù)防腎病綜合征的血栓和栓塞并發(fā)癥［4］。近來研究表明, LMWH可以降低糖尿病腎病患者的高脂血癥, 減少蛋白尿, 改善腎功能［5］。本文研究中, 對照組應(yīng)用低分子肝素治療后, 蛋白尿減少, 腎功能好轉(zhuǎn), D-D、Fib水平下降, 提示高凝狀態(tài)改善,與大多數(shù)研究結(jié)論相符?；A(chǔ)研究證實(shí), LMWH作用機(jī)制如下：具有抗凝血因子Ⅹa和凝血酶活性, 可減少腎小球內(nèi)纖維蛋白沉積；改善基底膜電荷屏障的損傷, 降低腎小球?yàn)V過膜的通透性, 從而減少蛋白尿；還可抑制系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖；此外, 對照組治療后CRP明顯下降, 表明LMWH還具有抗炎作用［6］。CRP本身作為一種重要的促炎介質(zhì)參與了CKD的進(jìn)展［7］。而低分子肝素在慢性腎臟病中的作用效果可能與其劑量相關(guān)［8］。

腎臟疾病也屬于微血管病變的一種, 因此, 維持腎臟微血管的結(jié)構(gòu)和功能, 是治療的重要環(huán)節(jié)。羥苯磺酸鈣是一種微血管保護(hù)劑, 有學(xué)者用來減少糖尿病腎病的蛋白尿, 改善腎功能［9］；還有報道, 其可以改善糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)［10］。張如玉等［11］的Meta分析中指出, 羥苯磺酸鈣的微血管保護(hù)機(jī)制：抑制血管活性物質(zhì)引起的血管壁的高通透性, 減少基底膜膠原蛋白的合成, 減少細(xì)胞外基質(zhì)；抑制蛋白激酶C和轉(zhuǎn)化生長因子, 抑制炎癥反應(yīng)；同時減少血小板聚集, 降低血漿粘度。此外, Jafarey等［12］在動物實(shí)驗(yàn)中, 應(yīng)用羥苯磺酸鈣后, 發(fā)現(xiàn)慶大霉素腎毒性大鼠腎組織中丙二醛(MDA)含量明顯下降, 腎功能好轉(zhuǎn), 表明羥苯磺酸鈣還具有抗氧化性。本文結(jié)果顯示, 觀察組治療后, 尿蛋白明顯減少,腎功能好轉(zhuǎn), 凝血指標(biāo)下降, CRP也明顯下降, 與對照組單藥治療比較效果更佳, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療CKD 2~4期患者, 可以顯著減少蛋白尿, 改善高凝狀態(tài)及炎癥反應(yīng), 從而保護(hù)腎功能, 延緩腎臟纖維化, 為CKD患者提供了更多有效的治療手段。研究中無明顯副作用發(fā)生, 其長期療效有待進(jìn)一步的隨訪及觀察。

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Analysis of curative effect by low molecular weight heparin combined with calcium dobesilate in the treatment of chronic kidney disease

YANG Ling. Dalian City Friendship Hospital, Dalian 116001, China

ObjectiveTo observe clinical effect by low molecular weight heparin combined with calcium dobesilate in the treatment of stage 2~4 chronic kidney disease (CKD).MethodsA total of 80 patients with stage 2~4 CKD were randomly divided into control group (40 cases) and observation group (40 cases). The control group received low molecular weight heparin for treatment, and the observation group received additional calcium dobesilate for treatment. Changes of 24 h urinary protein quantity (UPE), serum creatinine (Scr), C-reactive protein (CRP), D-dimer (D-D) and fibrinogen (Fib) were compared before and after treatment between the two groups.ResultsAfter treatment, both groups had obviously reduced UPE, Scr, CRP, D-D and Fib (P<0.05). The treatment group had much more remarkable improvement of those indexes than the control group (P<0.05). There were no obvious changes of activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT), and platelets (PLT) in the two groups after treatment, and their difference had no statistical signficance (P>0.05).ConclusionCombination of low molecular weight heparin and calcium dobesilate can remarkably reduce proteinuria in CKD patients, and improve their hypercoagulable state and inflammatory reaction. This method contains good protective effect for kidney.

Low molecular weight heparin; Calcium dobesilate; Chronic kidney disease; Renal fibrosis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.005

2015-06-23］

116001 大連市友誼醫(yī)院