霍龍偉

(榆林市第一醫(yī)院 神經(jīng)外科,陜西 榆林719000)

D-二聚體水平與急性腦出血病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

霍龍偉

(榆林市第一醫(yī)院 神經(jīng)外科,陜西 榆林719000)

摘要：目的探究D-二聚體水平與急性腦出血病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法從我院選取98例急性腦出血患者(觀察組)和82例健康體檢者(對(duì)照組)，分別檢測(cè)其血液標(biāo)本中的D-二聚體水平。結(jié)果小量出血組血液標(biāo)本中的D-二聚體水平在入院24 h、48 h以及72 h明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；小量出血組血液標(biāo)本中的D-二聚體水平在明顯低于大量出血組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；大量出血組在入院后48 h D-二聚體水平到達(dá)最高峰，小量出血組在入院后24 h D-二聚體水平達(dá)到最高峰；急性腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)出血量與血漿D-二聚體水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.889，P<0.001)。結(jié)論在急性腦出血患者血液標(biāo)本中，D-二聚體水平明顯高于正常人，且隨著顱內(nèi)出血量越多，D-二聚體高水平持續(xù)時(shí)間也越長(zhǎng)。因此，對(duì)于檢測(cè)急性腦出血患者的病情，D-二聚體具有重要價(jià)值和意義。

關(guān)鍵詞：急性腦出血；D-二聚體；檢測(cè)

(ChinJLabDiagn,2015,19:2026)

隨著人們生活方式的改變，腦出血的發(fā)病率逐年上升，對(duì)人們的健康和生活帶來(lái)了很大的威脅[1]。腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)自發(fā)性出血，是常見(jiàn)的高凝性疾病，致死率高，其發(fā)生的常見(jiàn)原因是高血壓合并細(xì)小動(dòng)脈硬化?；颊吣X內(nèi)的細(xì)小動(dòng)脈由于高血壓作用而發(fā)生動(dòng)脈瘤、纖維素樣壞死以及玻璃樣變性等[2]，若患者血壓突然升高，則易導(dǎo)致血管破裂造成顱內(nèi)出血，而血腫和其周?chē)軅X組織釋放血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致局部纖維凝血系統(tǒng)變化和腦血流量改變[3]，這些因素直接影響患者病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后效果。D-二聚體是一種特異性降解物，通常由纖維蛋白單體先經(jīng)過(guò)活化因子X(jué)III交聯(lián)，再由纖溶酶水解產(chǎn)生，D-二聚體升高提示患者體內(nèi)的纖維蛋白降解過(guò)程頻繁，也是繼發(fā)性纖溶癥的一個(gè)特異性指標(biāo)[4]。在機(jī)體正常的生理狀態(tài)下，血液中的纖溶、抗凝和凝血系統(tǒng)保持著動(dòng)態(tài)平衡，若患者顱內(nèi)出血，則會(huì)機(jī)械性地壓迫周?chē)X組織，促使腦組織損傷迅速釋放組織因子，進(jìn)而激活外源性凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血管破損處血栓形成[5]。此外，局部的血液凝血活性增強(qiáng)和血栓形成可激活機(jī)體的纖溶系統(tǒng)。由此可見(jiàn)，腦出血患者體內(nèi)同時(shí)存在纖溶功能異常和凝血功能異常。目前，D-二聚體的檢測(cè)已經(jīng)被廣泛運(yùn)用于梗塞性疾病、血栓、血凝病、妊娠、肝腎疾病、炎癥以及術(shù)后等狀態(tài)下機(jī)體纖溶功能評(píng)價(jià)。本次研究主要探討D-二聚體水平與急性腦出血病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以提供臨床治療更多的理論依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

從我院神經(jīng)內(nèi)科選取2013年1月至2015年2月的98例急性腦出血患者作為觀察組，所有患者符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的急性腦出血相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]。根據(jù)患者的CT影響，據(jù)算其顱內(nèi)的出血量，并將其分為大量腦出血組(出血量≥30 ml)和小量腦出血組(出血量<30 ml)，其中，大量腦出血組35例患者，小量出血組63例患者。98例急性腦出血患者中，女性37例，男性61例，年齡分布在52歲-79歲之間，平均年齡為(65.4±9.1)歲。從我院體檢中心選取82例健康體檢者作為對(duì)照組，其中，女性32例，男性50例，年齡分布在53歲-77歲之間，平均年齡為(63.8±8.7)歲，兩組經(jīng)過(guò)檢查均派出其他部位的出血性疾病以及血栓形成。將兩組患者的基本資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有可比性。如表1所示。

1.2方法

所有患者均在入院時(shí)、入院后24 h、48 h以及72 h分別從肘靜脈采血，在血液樣品中分別加入2 ml枸緣酸鈉抗凝(1∶9)，再進(jìn)行10 min 3 500 r/min離心，然后分離血漿測(cè)定D-二聚體。

表1　兩組患者基本資料比較

1.3儀器材料

D-二聚體檢測(cè)試劑盒(基蛋生物科技股份有限公司，江蘇南京)；D-二聚體質(zhì)控品(Bio-Rad Laboratories，美國(guó))；AU5811 全自動(dòng)生化分析儀(Beckman，美國(guó))。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，判定差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1急性腦出血組與對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)D-二聚體水平比較

入院時(shí)，三組患者的D-二聚體水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，小量出血組血液標(biāo)本中的D-二聚體水平在入院24 h、48 h以及72 h明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；小量出血組血液標(biāo)本中的D-二聚體水平在明顯低于大量出血組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

表2　急性腦出血組與健康對(duì)照組不同時(shí)間段D-二聚體水平比較

注：-：無(wú)數(shù)據(jù)。

2.2小量出血組和大量出血組之間不同出血量的D-二聚體水平變化趨勢(shì)分析

大量出血組在入院后48 h D-二聚體水平到達(dá)最高峰，小量出血組在入院后24 h D-二聚體水平達(dá)到最高峰。如圖1所示。

圖1　小量出血組和大量出血組之間不同出血量的

2.3D-二聚體水平與顱內(nèi)出血量的相關(guān)關(guān)系分析

除入院時(shí)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)外，急性腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)D-二聚體水平與顱內(nèi)出血量呈正相關(guān)關(guān)系(Speraman等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0.889，P<0.001)。

3討論

腦出血，即非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的自發(fā)性出血，是一種較為常見(jiàn)的危重疾病，且腦出血急性期病情發(fā)展迅速，致殘率高。腦出血通常由于高血壓小動(dòng)脈硬化的血管破裂導(dǎo)致[7]，當(dāng)血管破裂后，組織因子通過(guò)激發(fā)外源性凝血途徑以形成纖維蛋白多聚體，達(dá)到止血效果。腦出血的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，血腫對(duì)周?chē)X組織的直接破壞作用、占位效應(yīng)以及繼發(fā)性腦損傷是患者影響預(yù)后效果的重要因素。炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡以及凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)時(shí)繼發(fā)性腦損傷的主要原因。腫瘤壞死因子α和白介素6是促炎因子[8]，而D-二聚體和凝血酶-抗凝血酶III復(fù)合物是機(jī)體內(nèi)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的標(biāo)志物，對(duì)于腦出血患者，上述因子的濃度均升高，參與腦損傷等病理生理過(guò)程[9]。

在各種啟動(dòng)因子的作用下，血液中的凝血因子被激活，凝血酶激活纖維蛋白原并將其轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄缘睦w維蛋白，并在鈣離子以及VIIa作用下形成纖維蛋白多聚體，其在纖溶酶的作用下降解[10]，而D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物。D-二聚體作為降解產(chǎn)物中最小的片段，在機(jī)體內(nèi)主要通過(guò)腎臟排泄，其主要的生理功能有①調(diào)節(jié)肝臟纖維蛋白原的合成；②影響紅細(xì)胞聚集；③刺激纖溶酶原激活抑制物和尿酶型纖溶酶原激活物的分泌；④干擾細(xì)胞合成某種功能蛋白，促使白細(xì)胞介素1α和白細(xì)胞介素1β釋放；⑤與單核細(xì)胞相互作用，提高PAI-2抗原、白細(xì)胞介素1和白細(xì)胞介素6水平，抑制淋巴細(xì)胞增生。由此可知，血漿中D-二聚體水平與機(jī)體的炎癥、纖溶以及血液凝固等一系列過(guò)程密切相關(guān)[11]。

腦出血患者血漿D-二聚體升高的原因可能為：①腦組織中富含組織凝血活酶，當(dāng)顱內(nèi)出血時(shí)，腦組織中的大量組織凝血活酶進(jìn)入血循環(huán)中，進(jìn)而通過(guò)激活VII因子而觸發(fā)外源性凝血途徑，使得凝血酶被激活，纖維蛋白原最終變成交聯(lián)的纖維蛋白多聚體，繼而導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)異常[12]；②當(dāng)機(jī)體腦部血管受到損傷后，血小板可通過(guò)自身表面所表達(dá)的糖蛋白受體并借助某些橋連物質(zhì)粘附內(nèi)皮下膠原微纖維，此外，由于血小板聚集促進(jìn)血小板第III因子釋放，進(jìn)而激活凝血酶，使得局部血液發(fā)生凝固，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)異常，D-二聚體升高；③患者腦血管內(nèi)皮細(xì)胞由于長(zhǎng)期受到高血壓影響而受到損傷[13]。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到損害時(shí)，纖維蛋白原、因子V以及組織因子等進(jìn)入血液，導(dǎo)致局部的纖維蛋白網(wǎng)形成和凝血系統(tǒng)激活，血液發(fā)生凝固，繼而大量的纖溶酶原吸附于纖維蛋白網(wǎng)上，在尿激酶型溶酶原和組織型纖溶酶原激活作用下，激活成纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白發(fā)生溶解，進(jìn)而D-二聚體水平升高[14]。由此可見(jiàn)，若在急性期能夠及時(shí)方便地檢測(cè)患者的病情變化，則在臨床治療上提供極具意義的指導(dǎo)作用，促進(jìn)和改善腦出血患者的預(yù)后情況。在健康人群的外周血中，D-二聚體水平很低，若其顯著升高，提示機(jī)體纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的雙重激活，反映出機(jī)體內(nèi)凝血酶生成增多和纖溶活性增強(qiáng)。顱內(nèi)出血后，機(jī)體血清D-二聚體和纖維蛋白原水平升高，血液處于高凝狀態(tài)，因此，血清D-二聚體水平可作為診斷腦出血的標(biāo)志之一，同時(shí)也是判斷腦損害程度的指標(biāo)之一，此外，臨床上，D-二聚體對(duì)血栓形成性疾病如妊娠期高血壓、重癥肝炎、腦血管疾病、心肌梗死、肺栓塞、深靜脈血栓形成以及彌散性血管內(nèi)凝血的檢測(cè)，腎病綜合癥、肝硬化、重癥肝炎、白血病早期識(shí)別、惡性腫瘤、腎移植手術(shù)后溶栓治療評(píng)估，以及心血管疾病的病情評(píng)估等均具有重要的臨床價(jià)值，且D-二聚體特異性強(qiáng)，靈敏度高，檢測(cè)準(zhǔn)確快捷，且成本較低，在臨床上具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的應(yīng)用前景。

本次研究結(jié)果顯示，在入院第一時(shí)間急性腦出血患者的血標(biāo)本中D-二聚體水平升高不明顯，在經(jīng)過(guò)保守治療后24 h，D-二聚體水平明顯升高，但小量腦出血組患者血液樣本中D-二聚體水平明顯低于大量腦出血組。經(jīng)過(guò)分析腦出血組不同出血量的D-二聚體水平變化趨勢(shì)發(fā)現(xiàn)，入院后24 h，小量腦出血組患者血液標(biāo)本中D-二聚體水平到達(dá)最高峰，之后逐漸下降；入院后48 h，大量腦出血組患者血液標(biāo)本中D-二聚體水平達(dá)到最高峰，之后逐漸下降，由此發(fā)現(xiàn)，相比較于小量腦出血組，大量腦出血組患者血液標(biāo)本中D-二聚體水平處于高水平狀態(tài)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，這提示對(duì)于大量腦出血患者，凝血纖溶系統(tǒng)異常狀態(tài)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，可導(dǎo)致其腦出血狀況進(jìn)一步惡化。我們可通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)急性腦出血患者血漿中D-二聚體水平變化情況，來(lái)判斷患者病情的嚴(yán)重程度和變化走向，在臨床上具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。

本次研究結(jié)果顯示，急性腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)D-二聚體水平與顱內(nèi)出血量呈正相關(guān)關(guān)系(Speraman等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0.889，P<0.001)，即隨著急性腦出血患者顱內(nèi)出血量的不斷增加，其血液中D-二聚體水平也不斷升高。

綜上所述，對(duì)于急性腦出血早期患者，血漿中D-二聚體水平的診斷價(jià)值不大，但在24 h后，患者的血漿D-二聚體水平升高明顯，且與顱內(nèi)出血量呈正相關(guān)關(guān)系。因此，醫(yī)生可通過(guò)監(jiān)測(cè)患者血漿中D-二聚體水平及時(shí)觀察急性腦出血患者病情變化，臨床治療上具有重要價(jià)值。

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Analysis of correlation of plasma D-dimer and severity of acute cerebral hemorrhageHUOLong-wei.(DepartmentofNeurosurgery,YulinFirstHospitalofShaanxiProvince,Yulin719000,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze correlation of plasma D-dimer and severity of acute cerebral hemorrhage.Methods98 patients with acute cerebral hemorrhage (observation group) and 82 healthy individuals (control group) were chosen from our hospital,and their levels of plasma D-dimer were recorded and compared.ResultsCompared with the control group,the D-dimer level of the small cerebral hemorrhage group was significantly higher at 24 h,48 h and 72 h of staying in the hospital(P<0.001),while compared with the massive cerebral hemorrhage group,the D-dimer level of the small cerebral hemorrhage group was significantly lower at 24 h,48 h and 72 h of staying in the hospital(P<0.001).The level of D-dimer of the massive cerebral hemorrhage group reached the peak at 48 h of staying in the hospital,while the level of D-dimer of the small cerebral hemorrhage group reached the peak at 24 h of staying in the hospital.Intracranial hemorrhage volume was positively correlation with D-dimer(r=0.889,P<0.001).Conclusionthe level of D-dimer of patients with acute cerebral hemorrhage is significantly higher than healthy people,and the more the hemorrhage volume,the longer high D-dimer level lasts.Therefore,for monitoring the condition in the patients with acute cerebral hemorrhage,detection of D-dimer is significant.

Key words:acute cerebral hemorrhage;D-dimer;detection

(收稿日期：2015-04-17)

作者簡(jiǎn)介：霍龍偉(1980-)，男，主治醫(yī)師，碩士研究生，研究方向：神經(jīng)外科。

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R743.34

文章編號(hào)：1007-4287(2015)12-2026-04