李忠明

[摘要] 目的 了解奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療EGVB的臨床療效，為EGVB提供有效的藥物治療方法。 方法 72例EGVB患者被隨機分為治療組37例和對照組35例。對照組采用垂體后葉素治療；治療組采用埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽沖擊治療。觀察兩組的輸血量、止血時間、止血率、再出血率、療效評價結(jié)果和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組的臨床輸血量（344.7±76.9） mL，止血時間（7.3±2.3） h，均顯著低于對照組（均P<0.05）。治療組治療后6 h、12 h、24 h的止血率均顯著高于對照組（均P<0.05）；治療組的再出血率顯著低于對照組（P<0.05）。治療組的顯效率59.5%，總有效率97.3%；對照組的顯效率42.9%，總有效率74.3%。治療組的顯效率、總有效率均顯著高于對照組（P均<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率5.4%（2/37）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率17.1%（6/35）。治療組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 奧曲肽-埃索美拉唑沖擊療法可有效治療EGVB，不良反應(yīng)較少，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 奧曲肽；埃索美拉唑；垂體后葉素；沖擊療法；食管胃底靜脈曲張破裂出血

[中圖分類號] R573.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）01-0040-03

Comparative observation of octreotide-esomeprazole shock therapy and pituitrin for patients with esophagogastric variceal bleeding

LI Zhongming

Department of Emergency Internal Medicine， the Second Hospital of Yinzhou District of Ningbo City， Zhejiang，Ningbo 315100，China

[Abstract] Objective To find out the efficacy of the therapy of octreotide combined with esomeprazole for patients with esophagogastric variceal bleeding（EGVB），providing medical treatment for EGVB. Methods All 72 patients with EGVB were randomly divided into 37 cases of treatment group and 35 cases of control group. The control group was treated with vasopressin， and the treatment group was treated with shock therapy of octreotide and esomeprazole. Blood transfusion， bleeding time， bleeding rate， rebleeding rate， efficacy and the occurrence of adverse drug reactions were observed. Results Blood transfusion of treatment group was （344.7±76.9） mL， and bleeding time was （7.3±2.3） hours， were significantly lower than the control group（P<0.05）. After 6 h， 12 h and 24 h of treatment， bleeding rates were significantly higher （P<0.05）； rebleeding rate of the treatment group were significantly lower than the control group （P<0.05）. Effective rate of the treatment group was 59.5%， and the total efficiency was 97.3%； while remarkable efficiency was 42.9% in the control group， and the total efficiency was 74.3%. Effective rate and total effective rate of the treatment group were significantly higher than control group （P<0.05）. The adverse reaction rate of treatment group was 5.4%（2/37）； adverse reaction rates of control group were 17.1% （6/35）. Adverse reaction rates of treatment group was significantly lower than the control group（P<0.05）. Conclusion The efficacy of the octreotide-esomeprazole shock therapy was significantly effect for patients with EGVB， the incidence of adverse drug reactions was less， and the clinical value was high.

[Key words] Octreotide； Esomeprazole； Pituitrin； Shock therapy； Esophagogastric variceal bleeding

食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophagogastric va-riceal bleeding，EGVB）是消化內(nèi)科的常見急癥之一，其死亡率較高，是肝硬化門脈高壓癥的最常見死亡誘因[1-3]。當前臨床上治療該疾病的方法主要有內(nèi)鏡下止血、內(nèi)科藥物治療與外科手術(shù)等方法[4，5]。大量內(nèi)科治療臨床實踐證明，血管收縮劑垂體后葉素治療EGVB的療效明確，但存在一定的不良反應(yīng)，部分患者無法耐受[6]。奧曲肽是生長抑素的人工合成八肽衍生產(chǎn)物，半衰期長，目前已應(yīng)用于應(yīng)激性潰瘍、消化道出血、胃腸道瘺管、重型胰腺炎、肢端肥大癥和突眼性甲狀腺腫等疾病的治療[7-9]。為了解奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療EGVB的臨床療效，為EGVB提供有效的藥物治療方法，本文回顧性分析72例EGVB患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年12月寧波市鄞州第二醫(yī)院急診內(nèi)科收治的EGVB患者72例，男41例，女31例；年齡32～73歲，平均（59.2±9.1）歲。所有患者入院時均有嘔血、黑便等癥狀，通過了解臨床癥狀、病史、體征，結(jié)合電子胃鏡、B超等檢查手段均診斷為EGVB。出血量少于500 mL者16例，500～1000 mL者41例，大于1000 mL者15例。肝功能檢查結(jié)果用Child-pugh分級[10]為A級6例，B級56例，C級10例?；颊邇芍軆?nèi)未使用血管活性藥物、抑酸劑及非甾體類抗炎藥，排除消化道潰瘍疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、嚴重心腦血管疾病，入院前兩周未使用抑酸劑、血管活性藥與非甾體抗炎藥。采用簡單隨機化法將所有病例隨機分為治療組37例和對照組35例，兩組的年齡、性別比等一般資料比較無顯著性差異（P均>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用常規(guī)手段，包括禁食、給予維生素K1、補充血容量、輸血等[11]。治療組采用埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽沖擊治療：注射用埃索美拉唑鈉（40 mg/支；阿斯利康制藥有限公司；國藥準字H20093314；批號：1201074、1203052、1203901、1210909）40 mg加入10 mL生理鹽水緩慢靜脈注射，每日2次，連續(xù)使用4 d；醋酸奧曲肽注射液（1 mL∶0.1 mg；瑞士諾華公司；進口藥品注冊證號H20090948；批號：S0216、S0213、S0249、S0275）100 mg緩慢靜脈注射，再給予奧曲肽600 mg加入1000 mL生理鹽水緩慢靜脈滴注，并維持24 h，連續(xù)使用4 d。對照組采用垂體后葉素治療：垂體后葉素注射液20 U加入生理鹽水中，以0. 3 U/min速度靜脈滴注，連續(xù)使用4 d；注射用埃索美拉唑鎂的用法與治療組相同。

1.3 療效評價

符合以下任意1項可認為患者止血：無嘔血和黑便癥狀，糞便隱血試驗結(jié)果陰性，心率、血壓保持平穩(wěn)，血紅蛋白水平不再進行性下降；由胃管中抽出的胃液清亮；消化內(nèi)鏡檢查證實已停止出血。再出血：治療后已止血，糞便顏色轉(zhuǎn)黃，心率、血壓恢復(fù)平穩(wěn)，但停止治療48 h內(nèi)再次出現(xiàn)出血癥狀。療效評價分為顯效、有效和無效，總有效=顯效+有效。顯效：無腹痛癥狀，每日排便次數(shù)小于2次，排便前后無顯著不適，糞便的性狀恢復(fù)，糞便常規(guī)檢查結(jié)果各項正常。有效：臨床癥狀、排便次數(shù)、糞便性狀與糞便常規(guī)檢查結(jié)果與治療前相比有所好轉(zhuǎn)，但以上各項未完全恢復(fù)正常。無效：臨床癥狀、排便次數(shù)、糞便性狀與糞便常規(guī)檢查結(jié)果與治療前相比無好轉(zhuǎn)[12]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組的輸血量、止血時間比較

治療組的臨床輸血量（344.7±76.9） mL，止血時間（7.3±2.3） h，均顯著低于對照組（P均<0.05）。兩組的輸血量、止血時間見表1。

2.2兩組的止血率、再出血率比較

治療組治療后6 h、12 h、24 h的止血率均顯著高于對照組（P均<0.05）；治療組的再出血率顯著低于對照組（P<0.05）。兩組的止血率、再出血率比較見表2。

2.3兩組療效評價結(jié)果比較

治療組的顯效率59.5%，總有效率97.3%；對照組的顯效率42.9%，總有效率74.3%。治療組的顯效率、總有效率均顯著高于對照組（χ2=4.261、8.410，P均<0.05）。兩組患者的療效評價結(jié)果見表3。

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組在治療期間出現(xiàn)惡心、腹脹2例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率5.4%（2/37）；對照組出現(xiàn)惡心、腹脹4例，胸悶1例，心悸1例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率17.1% （6/35）。治療組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（χ2=10.450，P<0.05）。兩組出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)病例均未停藥，適當調(diào)整用藥方法或?qū)ΠY處理后癥狀均消失，均未影響治療。

3 討論

肝硬化門靜脈高壓患者出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張的發(fā)病率為36%～69%，其中食管胃底靜脈曲張者中約有30%可能出現(xiàn)破裂出血[13-15]。本文72例EGVB患者的平均年齡為（59.2±9.1）歲，可見老年人群是EGVB的高發(fā)人群。老年患者的免疫功能較低，機體反應(yīng)差，胃黏膜屏障功能下降，全身代謝功能下降，凝血功能低，血管彈性差，一旦出現(xiàn)急性EGVB，不易有效控制出血[16，17]。因此，EGVB的治療原則在于早期足量地使用有效的止血藥物，實現(xiàn)快速止血。

垂體后葉素是全身性血管收縮藥，在收縮腹腔小動脈的時候?qū)崿F(xiàn)降低胃左靜脈、門靜脈血流量的作用，降低食管胃底靜脈的血流量。由于垂體后葉素不是選擇性小動脈收縮藥，因而存在較多的不良反應(yīng)，如收縮冠狀動脈可引起心律失常、心絞痛、心力衰竭、心肌梗死；收縮胃腸道血管則會引起惡心、腹痛、嘔吐等癥狀[18]。對照組采用垂體后葉素治療，由于其選擇性差，造成再出血率和不良反應(yīng)率均顯著高于采用奧曲肽的治療組。

奧曲肽是生長抑素的合成衍生物，可有效抑制消化液的分泌，減少消化器官的血流量，降低食管-胃底靜脈的血壓，因而可用于門靜脈高壓到導(dǎo)致的EGVB的臨床治療[19，20]。奧曲肽在降低食管-胃底靜脈壓力的同時，對全身的血流動力學(xué)無顯著影響，因而不良反應(yīng)較少，適用于老年EGVB患者。埃索美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制藥，與胃壁細胞膜中的H+-K+-ATP酶進行不可逆的結(jié)合，從而阻斷胃酸分泌的過程，可誘導(dǎo)血小板聚集，促進血漿的凝血功能，發(fā)揮優(yōu)良的止血功效[21]。埃索美拉唑能有效升高胃液的pH值，降低胃蛋白酶的活性，避免剛形成血痂被酶解，減少再出血的風(fēng)險。本文結(jié)果顯示觀察組與對照組相比，止血率較高，輸血量減少，止血時間縮短。這表明奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合用藥時，二者有協(xié)同作用，短期止血效果更佳，并可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少臨床輸血量，尤其對于老年患者可預(yù)防多器官功能損害的風(fēng)險。因此，奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑可有效治療EGVB，不良反應(yīng)較少，且適宜于老年患者使用，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[參考文獻]

[1] Zardi EM，Uwechie V，Caccavo D，et al. Portosystemic shunts in a large cohort of patients with liver cirrhosis： detection rate and clinical relevance[J]. Journal of Gastroenterology，2009，44（1）：76-83.

[2] Sugimoto N，Watanabe K，Watanabe K，et al. Endoscopic hemostasis for bleeding gastric varices treated by combination of variceal ligation and sclerotherapy with N-butyl-2-cyanoacrylate[J]. J Gastroenterol，2007，42（7）：528-532.

[3] 周瑤軍，王要軍. 原位肝移植術(shù)后食管胃底靜脈曲張破裂出血內(nèi)鏡治療2例[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志，2012，29（10）：585-586.

[4] Huang LY，Cui J，Wu CR，et al. Embolization combined with endoscopic variceal ligation for the treatment of esophagogastric variceal bleeding in patients with cirrhosis[J].Chin Med J（Engl），2007，120（1）： 36-40.

[5] 洪小飛，童秀萍，吳深寶，等. 特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血39例[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，33（2）：219-221.

[6] Agha A，Anwar E，Bashir K，et al. External validation of the platelet count/spleen diameter ratio for the diagnosis of esophageal varices in hepatitis C virus-related cirrhosis[J]. Digestive Diseases and Sciences，2009，54（3）： 654-660.

[7] Koch W，Auernhammer CJ，Geisler J，et al. Treatment with octreotide in patients with well-differentiated neuroendocrine tumors of the ileum：prognostic stratification with Ga-68-DOTA-TATE positron emission tomography[J]. Mol Imaging，2014，13（4）：1-10.

[8] Coutance G，Saplacan V，Belin A，et al. Octreotide for recurrent intestinal bleeding due to ventricular assist device[J].Asian Cardiovasc Thorac Ann，2014，22（3）：350-352.

[9] 伏愛國，郝波，任清華，等. 奧曲肽輔助治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2009，23（1）： 68-69.

[10] 黃國敏，馬明遠，莊志浩，等. 三腔二囊管聯(lián)合自制食道囊上注吸管在治療食管胃底靜脈曲張破裂出血中的應(yīng)用[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（9）： 554-555.

[11] 諸葛宇征. 介入治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的體會[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志，2009，26（3）：113-114.

[12] Zhang H，Jiang YF，He SM，et al. Etiology and prevalence of abnormal serum alanine aminotransferase levels in a general population in Northeast China[J]. Chinese Medical Journal，2011，124（17）： 2661-2668.

[13] Gori G，Spinelli G，Spinelli C，et al. Esomeprazole-induced hyperchromograninemia in the absence of concomitant hypergastrinemia[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010， 7（11）： 642-646.

[14] 邱偉，王廣義，王蒙，等. 食管胃底靜脈曲張破裂出血內(nèi)鏡治療失敗后再手術(shù)[J]. 中華普通外科雜志，2012， 27（1）： 2-4.

[15] 郝建宇，吳東方，王月增，等. 內(nèi)鏡下組織粘合劑注射聯(lián)合套扎治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效觀察[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志，2010，27（2）： 75-76.

[16] Eisen GM，Eliakim R，Zaman A，et al. The accuracy of PillCam ESO capsule endoscopy versus conventional upper endoscopy for the diagnosis of esophageal varices：a prospective three-center pilot study[J]. Endoscopy，2006， 38（1）：31-35.

[17] 杜立學(xué)，吳武軍，張煜，等. 改良脾腔靜脈分流聯(lián)合斷流術(shù)治療食管胃底靜脈曲張破裂出血[J]. 中華消化外科雜志，2010，9（4）： 276-279.

[18] Abid S，Jafri W，Hamid S，et al. Terlipressin vs. octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation：a randomized double-blind placebo-controlled trial[J]. The American Journal of Gastroenterology，2009，104（3）： 617-623.

[19] 吳素英，唐紹軍，王淑慧. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察與對止血時間的影響[J]. 海峽藥學(xué)，2013，25（1）： 76-78.

[20] 周帆，焦柳英. 泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療食管胃底靜脈曲張破裂出血[J]. 中國基層醫(yī)藥，2012，19（21）： 3258-3259.

[21] 許婉芬. 生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血29例[J]. 中國藥業(yè)，2012，21（13）：69-70.

（收稿日期：2014-06-16）