朱朝海等

[摘要] 目的 研究重組人干擾素α-1b聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物在治療反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能的療效評價。 方法 選取我院從2013年6月～2014年6月入院治療的151例反復(fù)呼吸道感染患兒做為研究對象，另選取正常兒童20例做為正常對照組。所有患兒均在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人工干擾素α-1b聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療。利用流式細(xì)胞術(shù)、電化學(xué)發(fā)光法，在其患病時、呼吸道癥狀消失后4周，及健康患兒，分別檢測其血清中T細(xì)胞水平、血清皮質(zhì)（COR）的含量變化，比較三者之間細(xì)胞免疫狀態(tài)的差異與血清皮質(zhì)醇的含量變化。 結(jié)果 恢復(fù)組患兒體內(nèi)血清T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著高于發(fā)病組，而T淋巴細(xì)胞CD8+水平顯著低于發(fā)病組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)病組患兒體內(nèi)血清T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著低于正常對照組，而T淋巴細(xì)胞CD8+水平顯著高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 反復(fù)呼吸道感染患兒體內(nèi)免疫功能出現(xiàn)紊亂，重組人干擾素α-1b聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物具調(diào)節(jié)患兒免疫系統(tǒng)的作用，提高免疫力，臨床效果顯著，值得廣泛推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素α-1b；細(xì)菌溶解產(chǎn)物；反復(fù)呼吸道感染；免疫功能

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）01-0043-03

Influence of recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates on immune function of children with recurrent respiratory tract infection

ZHU Chaohai ZHANG Yi XIE Hairui LAI Zhiguang

The Emergency Department， Guangzhou Yuexiu District Childrens Hospital， Guangzhou 510115， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates for the immune function of children with recurrent respiratory tract infection. Methods All 151 children with recurrent respiratory tract infection hospitalized and treated in our hospital from June 2013 to June 2014 were selected as the study subjects and 20 normal children were selected as the normal control group. All the children received recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates treatment on the basis of conventional treatment. The flow cytometry and electrochemiluminescence were used to detect the changes in serum T cell levels and serum corticosterone （COR） contents of the sick children during illness and 4 weeks after respiratory symptom disappearance and of the healthy children. The differences in cell immune state and the changes of serum cortisol contents between the three types were compared. Results The serum T lymphocytes CD3+ and CD4+ and serum COR levels of the recovery group were significantly higher than those of the attack group， but the T lymphocyte CD8+ level was significantly lower than that of the attack group， with statistically significant differences （P<0.05）. The T lymphocytes CD3+ and CD4+ and serum COR levels of the attack group were significantly lower than those of the normal control group， but the T lymphocyte CD8+ level was significantly higher than that of the normal control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion The immune function of children with recurrent respiratory tract infection is disorganized. Recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates can regulate immune system， improve immune function and exert significant clinical effects， thereby worthy of wide promotion and application.

[Key words] Recombinant human interferon α-1b； Bacterial lysates； Recurrent respiratory infections； Immune function

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）屬于兒科高發(fā)的感染性病癥，多反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重?fù)p傷患兒身體，患兒心理負(fù)擔(dān)加重[1]。我院從2013年6月開始研究重組人干擾素α-1b聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物在治療反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2013年6月～2014年6月入院治療的151例反復(fù)呼吸道感染患兒作為研究對象，所有患兒均符合反復(fù)呼吸道感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]?；純耗?75例，女 76例，年齡2～6歲，平均（3.5±2.5）歲，病程2～4年，平均（2.5±1.5）年。上述患兒排除合并心腦腎肝功能不全者、患有精神疾病無法配合治療者。另選取正常兒童20例作為正常對照組。正常對照組男 9例，女 11例，年齡2～6歲，平均（3.0±2.0）歲。

1.2治療方法

所有患兒應(yīng)用常規(guī)抗感染、止咳祛痰等對癥治療方法治療，常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人工干擾素α-1b（北京三元基因工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20040 040）肌肉注射，劑量為每次50～100 U，每天1次，7 d為一個療程?？诜?xì)菌溶解產(chǎn)物（瑞士澳歐母制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊證號：S20100063）10 d停20 d為一個療程，連續(xù)3個療程[3]。

1.3臨床觀察指標(biāo)

應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)、電化學(xué)發(fā)光法檢測所有患兒發(fā)病時（發(fā)病組）與呼吸道癥狀消失后4周（恢復(fù)組）的血清中T細(xì)胞水平（主要包括T淋巴細(xì)胞 CD3+、CD4+、CD8+）、血清皮質(zhì)醇（COR）的含量變化情況，將上述檢測結(jié)果與正常對照組兒童臨床指標(biāo)進(jìn)行對比。其間血清皮質(zhì)醇（COR）檢測時間為早上8～10點(diǎn)。跟蹤隨訪患兒1年，記錄患兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)生情況[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 患兒不同治療周期血清中T細(xì)胞水平與COR水平變化情況對比

恢復(fù)組患兒體內(nèi)血清T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著高于發(fā)病組，而T淋巴細(xì)胞CD8+水平顯著低于發(fā)病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2發(fā)病組與正常對照組免疫功能T細(xì)胞變化及血清皮質(zhì)醇（COR）變化對比

發(fā)病組患兒體內(nèi)血清T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著低于正常對照組，而T淋巴細(xì)胞CD8+水平顯著高于正常對照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

細(xì)胞與體液的免疫作用是保護(hù)人體不受致病原侵?jǐn)_的重要屏障，通常情況下二者各負(fù)其責(zé)共同維護(hù)身體健康，但免疫功能常由于環(huán)境變化、心態(tài)變化、神經(jīng)與內(nèi)分泌失調(diào)等諸多因素作用，出現(xiàn)功能紊亂，兒童屬于生長發(fā)育的重要時期，免疫系統(tǒng)形成影響因素有遺傳、孕期營養(yǎng)、喂養(yǎng)方式與周期環(huán)境等，免疫功能不完善。外界致病原影響易出現(xiàn)功能紊亂，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作甚至加重，嚴(yán)重?fù)p害兒童身體健康[6]。

RRTI患兒臨床反復(fù)呼吸道感染疾病，體內(nèi)呼吸道保護(hù)屏障與免疫應(yīng)答機(jī)制是人體重要 的防線[7]。T細(xì)胞亞群是細(xì)胞免疫的主要免疫應(yīng)答細(xì)胞，初始CD4+T細(xì)胞通過不同的細(xì)胞因子誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化成多種T細(xì)胞亞群，CD4+T細(xì)胞可調(diào)節(jié)B細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使細(xì)胞與體液免疫具調(diào)控效果，CD8+T細(xì)胞屬于體內(nèi)細(xì)胞毒性T細(xì)胞，其作用為殺死體內(nèi)出現(xiàn)的病毒感染或腫瘤。通常情況下CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞體內(nèi)含量處于平衡狀態(tài)，患病狀態(tài)下，CD4+T細(xì)胞遭到病毒感染，CD8+T細(xì)胞會將感染后的CD4+T細(xì)胞殺死，破壞二者在體內(nèi)的免疫平衡。CD3+通常在T細(xì)胞表面表達(dá)，CD3+T細(xì)胞的含量直觀體現(xiàn)T細(xì)胞總量，故體內(nèi)CD3+T細(xì)胞的含量變化亦直接影響細(xì)胞免疫功能[8]。

有研究發(fā)現(xiàn)[9]，人體內(nèi)血清皮質(zhì)醇指標(biāo)影響因素主要有下丘腦、垂體、腎上腺，正常人是存在周期性變化的，清晨該值最高，之后緩慢下降，晚間該值最低，故不同采血時間人體內(nèi)血清皮質(zhì)醇指標(biāo)各不相同[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)血清皮質(zhì)醇指標(biāo)下降因素主要有兩個方面：一是攝取營養(yǎng)不足導(dǎo)致：有研究發(fā)現(xiàn)[11]，RRTI患兒每天總能量損耗較正常兒童顯著增多，RRTI患兒常處于高消耗、高速代謝狀態(tài)，營養(yǎng)嚴(yán)重不足，體質(zhì)量降低。病情發(fā)展影響腎上腺皮質(zhì)作用，病情越重皮質(zhì)醇指標(biāo)越低；反之，病情好轉(zhuǎn)，該指標(biāo)升高顯著。二是供氧不足與高碳酸血癥：有報道顯示[12]，由于RRTI患兒供氧不足導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇代謝紊亂，導(dǎo)致其指標(biāo)下降。

我院通過對反復(fù)呼吸道感染患兒應(yīng)用重組人干擾素α-1b聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療，恢復(fù)組患兒體內(nèi)血清T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著高于發(fā)病組，而T淋巴細(xì)胞CD8+水平顯著低于發(fā)病組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0352，χ2=4.1425）。發(fā)病組患兒體內(nèi)血清T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著低于正常對照組，而T淋巴細(xì)胞CD8+水平顯著高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0325，t=5.1425）。

綜上所述，在臨床過程中不斷了解RRTI的病因機(jī)理，加強(qiáng)兒童保健的科普宣教，指導(dǎo)合理喂養(yǎng)，防止?fàn)I養(yǎng)性疾病發(fā)生等是減少發(fā)病的關(guān)鍵因素，對于防治RRTI具有積極意義。

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（收稿日期：2014-08-18）