李海英，李 紅，趙春慧，張雪玲

（1.河北省石家莊市第四醫(yī)院產(chǎn)六科，河北 石家莊050011；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊050011；3.河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，河北 石家莊050017）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠后才發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿?。?］。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，GDM的發(fā)生率逐年上升，現(xiàn)已成為最常見的妊娠期并發(fā)癥之一［2］。氧化應(yīng)激是生物體內(nèi)氧化與抗氧化水平失衡而導(dǎo)致機(jī)體組織損傷的過程。研究證實(shí)氧化應(yīng)激可以通過多種分子機(jī)制導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷及胰島素抵抗，從而促進(jìn)糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展［3-4］。目前GDM發(fā)生機(jī)制還不完全清楚，氧化應(yīng)激對GDM母嬰結(jié)局的影響以及對產(chǎn)婦產(chǎn)后糖代謝的影響尚不明確。本研究觀察GDM孕婦與糖代謝正常孕婦氧化應(yīng)激水平的差異，探討其對孕婦產(chǎn)后糖代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6—12月在河北省石家莊市第四醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查并分娩的孕婦，根據(jù)美國糖尿病學(xué)會（American Diabetes Association，ADA）2011年最新指南［1］，常規(guī)對孕24～28周的孕婦進(jìn)行GDM的篩查，排除妊娠并發(fā)慢性糖尿病者，行75g葡萄糖口服糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT），抽血前禁食8～10h，晨起空腹先抽1次血，服糖后1、2h分別抽血?？崭寡侵?、負(fù)荷后1h血糖值，負(fù)荷后2h血糖值臨界標(biāo)準(zhǔn)分別為5.1、10.0、8.5mmol／L，患者只要有其中1項(xiàng)測量值達(dá)到或超過這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，就診斷為GDM。共入選GDM孕婦（觀察組）94例，隨機(jī)選擇同期OGTT正常孕婦48例作為對照組。2組患者均為單胎妊娠，在年齡、體質(zhì)量指數(shù)、舒張壓、心率等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 對符合要求的產(chǎn)檢孕婦于孕38周時(shí)在至少空腹8h后取靜脈血6mL放置于不抗凝的玻璃試管中，等其自然凝固30min后，4 000r／min離心10min，分離血清，置-80℃冰箱保存，待測生化指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)。

1.2.2 新生兒Apgar評分 在孩子出生后1、5、10min，根據(jù)皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力及運(yùn)動、反射5項(xiàng)體征進(jìn)行評分，每項(xiàng)2分，滿分10分。評分8～10分者為正常新生兒，評分4～7分的新生兒判為輕度窒息，評分在3分以下判為重度窒息。

表1 2組一般臨床資料比較（±s）

表1 2組一般臨床資料比較（±s）

?

1.2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)的測定 總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），谷胱甘肽還原酶（glutathione peroxide，GSH-Px）、過 氧 化 氫 酶（catalase，CAT）、超 氧 化 物 歧 化 酶 （superoxide dismutase，SOD）及 丙 二 醛 （malondialdehyde，MDA）活性，均應(yīng)用血清標(biāo)本。T-AOC應(yīng)用還原法測定，GSH-Px應(yīng)用二硫代二硝基苯甲酸法測定，CAT應(yīng)用分光光度法測定，SOD應(yīng)用 WST法測定，MDA應(yīng)用硫代巴比妥酸比色法，采用南京建成生物工程公司提供的商業(yè)試劑盒由專人按說明要求進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)、糖化血紅蛋白（glycatedhemoglobins，HbA1c）和 Apgar評分比較與對照組比較，觀察組MDA含量和HbA1c升高，CAT、T-AOC、SOD及GSH-Px活性和Apgar評分顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

2.2 HbA1c亞組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 分娩后6個(gè)月，將觀察組按HbA1c＜6%和≥6%分成2個(gè)亞組，與HbA1c＜6%組比較，HbA1c≥6%組MDA含量明顯增高，CAT、SOD活性均明顯降低（P＜0.05或＜0.01），T-AOC及GSH-Px活性2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)、HbA1c和Apgar評分比較（±s）

表2 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)、HbA1c和Apgar評分比較（±s）

?

表3 GDM組分娩后6個(gè)月不同水平的HbA1c氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 GDM組分娩后6個(gè)月不同水平的HbA1c氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

?

3 討 論

糖尿病是一種多因素導(dǎo)致的代謝性疾病，是以高血糖為特征的代謝紊亂，糖尿病患者體內(nèi)往往存在氧化應(yīng)激紊亂［5-6］。MDA是細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物之一，其水平可間接估計(jì)脂質(zhì)過氧化的程度。糖尿病患者高血糖狀態(tài)會引起葡萄糖氧化過程中氧化應(yīng)激增強(qiáng)，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA增多。血糖增高是導(dǎo)致氧化應(yīng)激失衡的重要原因之一，而自由基的增多也促進(jìn)了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，反之，氧化應(yīng)激水平也可以反映糖尿病患者血糖控制的水平以及預(yù)測糖尿病可能引起的不良結(jié)局［7］。盡管有新的研究結(jié)果不斷出現(xiàn)，但目前GDM患者糖代謝紊亂的具體病理生理仍不清楚［8］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，GDM患者中也存在氧化應(yīng)激失衡，并可造成血管損傷，引起不良妊娠事件增加［9］。GDM的孕婦，其胎兒畸形、器官發(fā)育遲滯和巨大兒的發(fā)生率均明顯升高，且約20%的孕婦在產(chǎn)后仍存在一定的糖代謝紊亂，未來的10～20年將發(fā)展成2型糖尿病。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清MDA濃度明顯高于對照組（P＜0.01），而 CAT、T-AOC、SOD、GSH-PX活性較對照組明顯下降（P＜0.05）。提示GDM患者氧化應(yīng)激水平明顯升高，GDM患者存在氧化應(yīng)激失衡，抗氧化能力明顯下降。GDM時(shí)氧自由基生成過多，引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損傷胎盤組織細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)和功能，引起細(xì)胞腫脹和反應(yīng)性增生，可使胎盤的細(xì)胞功能、細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜發(fā)生改變，從而影響胎盤的生長，造成胎兒營養(yǎng)物質(zhì)吸收與運(yùn)輸障礙［10］，最終影響到妊娠母嬰結(jié)局。本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒Apgar評分較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

為觀察氧化應(yīng)激紊亂對產(chǎn)婦長期糖代謝的影響，本研究隨訪了產(chǎn)后6個(gè)月的GDM患者。產(chǎn)后6個(gè)月，與HbA1c＜6%組比較，HbA1c≥6%組 MDA含量高，CAT、SOD 活性明顯降低，T-AOC及GSH-Px活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示產(chǎn)后較長期內(nèi)糖代謝紊亂的產(chǎn)婦仍存在氧化應(yīng)激失衡；反之，氧化應(yīng)激紊亂可以較長期地影響GDM患者的葡萄糖代謝。

綜上所述，GDM患者中存在氧化應(yīng)激失衡，提示氧化應(yīng)激失衡參與了GDM糖代謝紊亂的發(fā)病過程，可能是導(dǎo)致妊娠結(jié)局異常的原因。本研究也提示氧化應(yīng)激失衡對產(chǎn)后的糖代謝仍有影響。當(dāng)然，我們的推測還有待于進(jìn)一步的擴(kuò)大樣本量以及組織學(xué)及分子生物學(xué)的深入研究和驗(yàn)證。

［1］ American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2011［J］.Diabetes Care，2011，34（Suppl 1）：S11-61.

［2］ 徐東紅.妊娠糖尿病的研究現(xiàn)狀［J］.臨床薈萃，2010，25（24）：2182-2184.

［3］ 張冬燕，劉保林，劉康.氧化應(yīng)激與胰島素抵抗分子機(jī)制之聯(lián)系［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（9）：1-5.

［4］ 杜雪雪，李瑞，劉秀英，等.2型糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平及主成分的分析研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（27）：8-9.

［5］ 常東，潘洪志，許風(fēng)娟，等.糖尿病及其視網(wǎng)膜病變患者抗氧化酶及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的變化［J］.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，42（5）：475-478.

［6］ 李一梅，劉寬芝.氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙與2型糖尿病［J］.臨床薈萃，2014，29（2）：213-216.

［7］ Lorenzoni F，Giampietri M，F(xiàn)erri G，et al.Lutein administration to pregnant women with gestational diabetes mellitus is associated to a decrease of oxidative stress in newborns［J］.Gynecol Endocrinol，2013，29（10）：901-903.

［8］ Alzaim M，Wood RJ.Vitamin D and gestational diabetes mellitus［J］.Nutr Rev，2013，71（3）：158-167.

［9］ Lappas M，Mitton A，Permezel M.In response to oxidative stress，the expression of inflammatory cytokines and antioxidant enzymes are impaired in placenta，but not adipose tissue，of women with gestational diabetes［J］.J Endocrinal，2010，204（1）：75-84.

［10］ 楊曉菊，趙金霞，戴淑真，等.妊娠期糖尿病患者氧化應(yīng)激和EPO、FNRBC水平變化與胎盤組織學(xué)改變的關(guān)系［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（1）：60-63.