彭長維，劉秋均，馮定奇△

(1.重慶市璧山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 402760；2.瀘州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室，四川瀘州 646000)

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·臨床研究·

非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎臨床研究*

彭長維1，劉秋均2，馮定奇1△

(1.重慶市璧山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 402760；2.瀘州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室，四川瀘州 646000)

目的 探討非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎的臨床療效。方法 選取2012年重慶市璧山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科診治的輕、中度急性高脂血癥性胰腺炎住院患者36例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組禁食禁飲，按常規(guī)治療，治療組加用非諾貝特200 mg口服，每天1次。結(jié)果 2組患者治療總有效率相近。加用非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎，可以迅速降低血三酰甘油水平，促進(jìn)C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常，縮短患者腹痛緩解和腸道功能恢復(fù)所需時(shí)間，降低治療費(fèi)用。結(jié)論 非諾貝特不能顯著提高療效，但可促進(jìn)急性高脂血癥性胰腺炎患者縮短療程，減少人均住院時(shí)間和人均住院費(fèi)用，值得臨床推廣。

急性胰腺炎； 高脂血癥； 非諾貝特； 三酰甘油

急性胰腺炎分為膽源性和酒精性兩類。近年來隨著人民生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥與急性胰腺炎的關(guān)系越來越引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。高脂血癥與急性胰腺炎的并發(fā)率為12%～38%，高脂血癥是急性胰腺炎病情加重或控制不理想的重要因素[1]。非諾貝特為口服類降脂藥，是治療高三酰甘油血癥的常用藥物，可使三酰甘油(TG)水平降低30%～50%[2]。本研究以重慶市璧山縣人民醫(yī)院就診的急性高脂血癥性胰腺炎患者為研究對(duì)象，觀察了非諾貝特的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1～12月于重慶市璧山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科診治的輕、中度急性高脂血癥性胰腺炎住院患者36例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組18例。所有入組患者須符合《中國急性胰腺炎診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)診斷患有高三酰甘油血癥：TG>11.3 mmol/L，或TG水平為5.6～11.3 mmol/L，且伴有明顯乳糜血；年齡20～70歲；病情輕度至中度；排除有肝腎功能不全、膽道疾病的患者和處于妊娠狀態(tài)的患者。

1.2 方法 對(duì)照組嚴(yán)格禁食禁飲、胃腸減壓，使用生長抑素、奧美拉唑和抗感染藥物等進(jìn)行常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用非諾貝特膠囊200 mg口服，每天1次。記錄治療組服藥前(第0天)及服藥后第3天、第5天、第8天的癥狀體征、血生化指標(biāo)、病情及病程、治療成本等數(shù)據(jù)。療效判定：顯效，腹痛等癥狀消失，血脂及各項(xiàng)生化指標(biāo)恢復(fù)正常，CT或腹部彩超檢查胰腺無充血水腫，已恢復(fù)至正常形態(tài)；有效，臨床及體征均明顯改善，各項(xiàng)指標(biāo)處于恢復(fù)狀態(tài)，胰腺形態(tài)較治療前明顯改善；無效，各項(xiàng)指標(biāo)基本無變化，甚至有病情加重現(xiàn)象，或需轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療或轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院治療。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 治療組患者顯效人數(shù)和有效人數(shù)均多于對(duì)照組，而治療無效需轉(zhuǎn)院或手術(shù)治療的僅2例。但治療組與對(duì)照組的總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較

2.2 一般臨床指標(biāo)比較 對(duì)照組和治療組分別有2例和3例患者因病情危重，轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院中斷治療。2組患者的年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療組患者腹痛緩解和腸道功能恢復(fù)所需時(shí)間明顯縮短，總住院日程短，治療費(fèi)用也更低，各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者一般臨床指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表3 2組患者生化指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3 生化指標(biāo)比較 治療組加用非諾貝特，TG水平在第3天已明顯下降，在第5天時(shí)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，在第8天時(shí)2組TG水平差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組的C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的變化趨勢(shì)與TG水平類似，在第5天和第8天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 討 論

急性高脂血癥性胰腺炎有區(qū)別于膽源性或酒精性胰腺炎的臨床表現(xiàn)。徐文勝[3]比較了急性高脂血癥性胰腺炎與急性膽源性胰腺炎的臨床特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)急性高脂血癥性胰腺炎患者血脂水平顯著升高，血淀粉酶水平較低，兩組CRP水平無顯著差異(P>0.05)。與非高三酰甘油血癥性胰腺炎相比較:肥胖、乳糜血、血尿淀粉酶正常，早期低鈣血癥、低鈉血癥、低蛋白血癥及橫結(jié)腸中斷征等臨床征象出現(xiàn)頻次高且明顯[4]。因此，在臨床診斷中，對(duì)于肥胖者或合并糖尿病、高脂血癥、脂肪肝的患者或者妊娠期患者，如果出現(xiàn)不明原因的腹痛，采集的血液標(biāo)本中出現(xiàn)乳糜血清，需高度懷疑急性高脂血癥性胰腺炎。而各種病因所致的急性胰腺炎，病情嚴(yán)重程度與病理生理改變不顯著。

高脂血癥通常是指血漿總膽固醇和/或TG水平的增高，共分為5型。有臨床研究報(bào)道Ⅰ、Ⅳ和Ⅴ型高脂血癥患者發(fā)生急性胰腺炎最為多見，而Ⅰ型和Ⅴ型高脂血癥的特點(diǎn)是顯著的高三酰甘油血癥[5]。臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，胰腺炎的發(fā)生及其嚴(yán)重程度與TG濃度呈正相關(guān)[6-7]。離體培養(yǎng)胰腺腺泡細(xì)胞并以TG分解代謝產(chǎn)物游離脂肪酸刺激，結(jié)果與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一致，胰腺腺泡細(xì)胞的損傷程度與脂肪酸作用的時(shí)間和濃度呈正比[8]。游離脂肪酸可加速胰蛋白酶原激活，促進(jìn)腺泡細(xì)胞的自身消化，加重胰腺炎的病情。而且游離脂肪酸對(duì)胰腺微循環(huán)影響巨大，不僅造成胰腺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增加血管通透性，而且能刺激血小板產(chǎn)生強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，加重胰腺出血和水腫[9]。急性胰腺炎又可導(dǎo)致一過性高三酰甘油血癥，其機(jī)制與胰腺炎所引起的全身應(yīng)激反應(yīng)及胰島功能受損有關(guān)[10]。應(yīng)激時(shí)血清兒茶酚胺、胰高血糖素及生長激素等脂解激素水平均升高，脂肪細(xì)胞的激素敏感性脂酶活性增強(qiáng)，TG分解加速，導(dǎo)致內(nèi)源性高三酰甘油血癥。因此，急性高脂血癥性胰腺炎的治療要點(diǎn)在于迅速降低血中TG水平，減輕胰腺組織損傷，促進(jìn)微循環(huán)的恢復(fù)。

本研究結(jié)果與宮國新等[11]報(bào)道一致，治療組加用非諾貝特后，血中TG水平下降早，速度快，利于早期控制胰腺炎的進(jìn)一步發(fā)展。這也體現(xiàn)在了腹痛的緩解時(shí)間和腸道功能的恢復(fù)時(shí)間上，上述2項(xiàng)指標(biāo)治療組均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。CRP是機(jī)體發(fā)生急性炎癥的生物標(biāo)志，同時(shí)也能反映胰腺損傷的輕重程度。本研究結(jié)果與徐文勝[3]的報(bào)道并不一致。雖然在第3天時(shí)2組CRP水平無顯著差異，但在增設(shè)的第5天和第8天觀察時(shí)間點(diǎn)，2組CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊叩脑缙诤棉D(zhuǎn)更是縮短了住院日程，人均住院日減少2～3 d，人均住院花費(fèi)減少約1 500元，減輕了患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有效地節(jié)約了社會(huì)成本。值得注意的是，本研究中，雖然治療組患者總有效人數(shù)更多，但2組間治療總有效率比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這可能與納入研究的病例數(shù)不夠多有關(guān)，這需要在以后的臨床工作中繼續(xù)觀察，完成大樣本的臨床試驗(yàn)。

綜上所述，血TG水平升高是急性高脂血癥性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展的重要原因，迅速降低血脂水平是控制病情的關(guān)鍵。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用非諾貝特能快速、顯著地降低TG水平，減輕胰腺損傷，促進(jìn)患者各項(xiàng)機(jī)能恢復(fù)。這大大縮短了患者住院日程，減少了醫(yī)療成本，值得臨床上推廣使用。

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四川省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(110328)?！?/p>

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.036

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1672-9455(2015)07-0963-02

2014-11-10

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