汪姬嬋(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院北院耳鼻喉科，上海 201821)

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·論 著·

兒童腺樣體肥大的臨床藥物治療效果分析

汪姬嬋
(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院北院耳鼻喉科，上海 201821)

目的 探討兒童腺樣體肥大的臨床藥物治療后的效果分析。方法 選取2014年3月至2015年4月因患有腺樣體肥大于耳鼻喉門診就診并治療的患兒80例，按照隨機(jī)分配的原則，40例采用糠酸莫米松鼻噴劑進(jìn)行治療的患兒為對(duì)照組，另40例在對(duì)照組患兒用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉顆粒進(jìn)行治療的患兒為觀察組，比較兩組患兒的臨床治療效果。結(jié)果 在針對(duì)兩組患兒治療后呼吸相關(guān)睡眠障礙指標(biāo)的比較中，對(duì)照組和觀察組患兒在治療后的癥狀評(píng)分分別為(3.3±1.1)、(0.7±0.6)分；咳嗽時(shí)間分別為(55.7±10.5)、(20.0±11.1)d；A/N比值分別為0.8±0.1和0.6±0.1，觀察組患兒在治療后3項(xiàng)指標(biāo)的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 在對(duì)腺樣體肥大患兒進(jìn)行治療的過(guò)程中采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療可有效緩解臨床癥狀，消除不良體征，值得臨床上推廣使用。

兒童腺樣體肥大； 糠酸莫米松鼻噴劑； 孟魯司特鈉

目前針對(duì)兒童期腺樣體肥大(AH)病因尚處于研究階段，部分學(xué)者認(rèn)為是由于各種原因造成的寄居于腺樣體內(nèi)部的微生物引起的慢性炎癥狀態(tài)，繼而出現(xiàn)局部的結(jié)締淋巴組織增生肥大[1]。同時(shí)也有學(xué)者持不同觀點(diǎn)，他們將疾病歸因于免疫功能相關(guān)方面的疾病。AH累及患兒的后鼻孔及咽鼓管，造成鼻咽喉部以及全身的相關(guān)癥狀。AH患兒最突出的臨床表現(xiàn)即為睡眠障礙，長(zhǎng)期患病的兒童在其面部及其全身的發(fā)育均表現(xiàn)出不同程度的異常[2]。目前臨床上針對(duì)是否對(duì)AH患兒采取手術(shù)治療存在著不同的觀點(diǎn)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)采用藥物治療的方法對(duì)于患兒疾病的控制也具有積極的意義。本文針對(duì)臨床上采用的兩種常規(guī)的藥物治療方法的臨床效果進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2015年4月因患有AH于本院耳鼻喉門診就診并治療的患兒80例，按照隨機(jī)分配的原則分為兩組，回顧性分析兩組患兒的臨床資料。40例對(duì)照組患兒中，男22例，女18例；年齡3.2～13.5歲，平均(6.8±2.3)歲；病程0.5～6.4年，平均病程(3.4±0.8)年。另40例觀察組患兒中，男23例，女17例；年齡3.6～13.8歲，平均(7.1±2.2)歲；病程0.8～6.6年，平均病程(3.6±0.4)年。兩組患兒在性別、年齡和病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時(shí)在入院前的常規(guī)檢查中，兩組患兒均無(wú)心、腦和腎臟方面的疾病。本次試驗(yàn)經(jīng)過(guò)本院的倫理協(xié)會(huì)審核同意，同時(shí)治療前均取得患兒家屬的知情同意。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)患兒因鼻部異常出現(xiàn)鼻塞、流涕癥狀，睡眠時(shí)出現(xiàn)打鼾等一系列伴隨癥狀；耳部出現(xiàn)鼓膜內(nèi)陷、鼓室積液等一些發(fā)育異?；蚱渌仔园Y狀；也可伴有不同程度的發(fā)育不良，如：消瘦、睡眠障礙等疾病。部分可表現(xiàn)出表情方面的淡漠和急躁等精神方面的異常情況?；純旱拿娌恳部砂橛猩项M骨、硬腭發(fā)育畸形，牙列不齊和上唇較健康兒童短小等異常特征。(2)在針對(duì)患兒鼻部的檢查中發(fā)現(xiàn)鼻炎或鼻竇炎等臨床征象，如：下鼻甲紅腫、中鼻道分泌物異常增多等，也可伴有腺樣體肥大等癥狀。(3)X線鼻咽部側(cè)位顯示肥大影像特征。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)短期內(nèi)(<4周)接受過(guò)激素及白三烯受體拮抗劑治療的患兒。(2)頜面部發(fā)育異?；虺霈F(xiàn)其他原因?qū)е碌暮粑⑺哒系K者。(3)鼻腔、鼻竇占位性病變的患兒或臨床需要接受手術(shù)治療的患兒。

1.3 方法 兩組患兒在治療前均給予常規(guī)的化痰、止咳、平喘等呼吸道清理治療，同時(shí)對(duì)于存在炎癥的患兒積極地給予抗感染治療。對(duì)照組患兒采用糠酸莫米松鼻噴劑(內(nèi)舒拿，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg×60撳/瓶)進(jìn)行治療，按照每晚一次的劑量在家長(zhǎng)的監(jiān)督下用藥；觀察組患兒在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上配合孟魯司特鈉顆粒(順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：4 mg×7袋/盒)進(jìn)行聯(lián)合治療，按照每天4 mg的劑量進(jìn)行口服治療。兩組患兒均進(jìn)行為期4個(gè)月的臨床治療。

1.4 觀察指標(biāo) (1)將4個(gè)月作為一個(gè)療程，分別記錄治療前和療程結(jié)束后患兒咳嗽的時(shí)間。(2)分別記錄患兒在治療前和療程結(jié)束后的相關(guān)睡眠情況，采用睡眠障礙癥狀評(píng)分的方法進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)睡眠中出現(xiàn)的打鼾、鼻塞、睡眠不安和張口呼吸等癥狀進(jìn)行觀察。根據(jù)臨床上的具體表現(xiàn)進(jìn)行分級(jí)：0分為不具有臨床癥狀，1分為臨床癥狀不明顯，2分為臨床表現(xiàn)輕度或中度癥狀，3分為發(fā)作多次或重度發(fā)作，4分為發(fā)作頻繁或極重度發(fā)作，對(duì)每項(xiàng)評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并計(jì)算出總得分。此調(diào)查表由患兒父母進(jìn)行填寫。(3)針對(duì)治療前和療程結(jié)束后的患兒鼻咽側(cè)位片進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)A/N(腺樣體/鼻腔比值)，其中A為腺樣體厚度，是腺樣體下緣最突點(diǎn)至枕骨斜坡顱外面切線的垂直距離；N為鼻咽腔的寬度，是以垂線的反向延長(zhǎng)線與硬腭后端或軟腭前中部上緣的交點(diǎn)距離。

2 結(jié) 果

兩組患兒在治療前癥狀評(píng)分、咳嗽天數(shù)和A/N比值的比較中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而在治療后的比較中，觀察組患兒在癥狀評(píng)分、咳嗽天數(shù)和A/N的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療治療前后相關(guān)睡眠障礙指標(biāo)比較±s)

3 討 論

兒童期鼻部發(fā)育具有鼻腔和鼻道相對(duì)狹窄的特點(diǎn)，同時(shí)免疫功能尚未發(fā)育完全，因此常為臨床上鼻部疾病的多發(fā)人群[3]。而臨床上的患兒以急性鼻咽炎、鼻炎和鼻竇炎較為常見(jiàn)，在各種炎癥的刺激下，患兒的腺樣體常伴有不同程度的病理性肥大。在肥大的腺樣體的作用下，造成患兒呼吸道的機(jī)械性阻塞，而炎癥刺激下的鼻部分泌物常因無(wú)法及時(shí)通過(guò)機(jī)體的正常通道進(jìn)行引流而造成呼吸道的微生物環(huán)境紊亂，導(dǎo)致惡性循環(huán)。同時(shí)也有學(xué)者指出，腺樣體上的細(xì)菌與鼻腔外側(cè)壁的細(xì)菌具有一定的重合度，提示腺樣體可能是鼻部細(xì)菌易聚集地。

隨著研究的不斷深入，有學(xué)者證實(shí)，AH的患兒體內(nèi)的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌的細(xì)胞集落刺激因子(CSF)和白細(xì)胞介素(IL)等相關(guān)細(xì)胞因子在一定程度上刺激炎癥細(xì)胞增殖的同時(shí)延長(zhǎng)了生存周期，造成患兒鼻部環(huán)境的紊亂，是一種惡性循環(huán)[4]。而我國(guó)學(xué)者認(rèn)為，AH的本質(zhì)是鼻部微環(huán)境紊亂導(dǎo)致產(chǎn)生的一種炎性腫物，而薛曉成等[5]在針對(duì)患兒體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)的研究中指出，患兒病灶處的黏膜在炎性因子的刺激下造成厚度的增加，出現(xiàn)了嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的病理學(xué)表現(xiàn)，他認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞在AH患兒的病程中具有重要的意義。而由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的相關(guān)激素，如白三烯和前列腺素對(duì)于病灶處黏膜上皮的鈉、氯通道存在著一定的調(diào)節(jié)作用，最終導(dǎo)致的結(jié)果是鈉離子的吸收增加和細(xì)胞的滲透壓降低，在一定程度上誘發(fā)了腺樣體細(xì)胞的肥大。在對(duì)目前免疫學(xué)相關(guān)進(jìn)展的研究中，作者發(fā)現(xiàn)，兒童期的AH與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)存在著一定的相關(guān)性[6]。

本次試驗(yàn)主要采用糠酸莫米松鼻噴劑和孟魯司特鈉顆粒針對(duì)兒童AH的臨床治療效果進(jìn)行具體分析?？匪崮姿赏ㄟ^(guò)提高脂皮質(zhì)素-1的體內(nèi)水平繼而競(jìng)爭(zhēng)性拮抗磷脂酶A2達(dá)到抵抗脂類介質(zhì)的作用；另外可有效降低外周血中T細(xì)胞的數(shù)量和活性，同時(shí)達(dá)到抑制IL-3受體增殖的目的[7]。而過(guò)程中IL-5的合成量降低也有效地降低了嗜酸性粒細(xì)胞的流入，在一定程度上抑制了遲發(fā)型反應(yīng)。作為本次試驗(yàn)的基礎(chǔ)用藥，兩組患兒在治療后的關(guān)于癥狀評(píng)分、咳嗽時(shí)間和A/N 3項(xiàng)指標(biāo)的比較中均較治療前有不同程度的改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，再次驗(yàn)證了之前相關(guān)學(xué)者的觀點(diǎn)。本次試驗(yàn)在對(duì)患兒進(jìn)行局部用藥的研究中發(fā)現(xiàn)，藥物的有效部分可以直接與病灶內(nèi)的相應(yīng)受體結(jié)合達(dá)到藥效，在一定程度上降低了炎癥的發(fā)生，有利于優(yōu)化病灶周圍環(huán)境，對(duì)于患兒的恢復(fù)有著積極的意義[8]。孟魯司特鈉是一種受體拮抗劑，作用機(jī)制是可以拮抗半胱氨酸白三烯受體，研究發(fā)現(xiàn)這種拮抗的過(guò)程具有特異性。隨著研究的發(fā)展，有學(xué)者指出其藥物作用原理是可降低患兒體內(nèi)白三烯的釋放量，這在一定程度上可以降低其對(duì)于肥大的腺樣體黏膜的鈉離子和氯離子通道的影響，對(duì)于組織功能異常的腺樣體的臨床恢復(fù)有著積極的意義[9]。本次試驗(yàn)在針對(duì)治療后兩組患兒的比較中，觀察組患兒在癥狀評(píng)分、咳嗽天數(shù)和A/N的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。另外有學(xué)者在大鼠模型的研究中指出，孟魯司特鈉可有效地改善肺部功能障礙，緩解其呼吸道受阻的現(xiàn)象[10-11]。

綜上所述，在對(duì)AH患兒進(jìn)行治療的過(guò)程中采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療可有效緩解臨床癥狀，消除不良體征，值得臨床上推廣使用。

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Effect analysis of clinical drug treatment for adenoid hypertrophy in children

WANGJi-chan
(DepartmentofENT,NorthBranchHospital,AffiliatedRuijinHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai201821,China)

Objective To analyze the clinical effect of medication treatment in children patients with adenoid hypertrophy.Methods 80 cases of child adenoid hypertrophy in the ear nose and throat outpatient department of our hospital from March 2014 to April 2015 were selected and grouped according to the random principle.The control group(40 cases) was given the mometasone furoate nasal spray for treatment,while on this basis the observation group(40 cases) was combined with Montelukast Granules for treatment.The clinical therapeutic effects were compared between the two groups.Results In the comparison of the breathing related sleep disorder indexes,the symptom scores after treatment in the control group and the observation group were(3.3±1.1) and (0.7±0.6) respectively;the cough time were(55.7±10.5) d and(20.0±11.1) d respectively;the A/N ratios were(0.8±0.1) and (0.6±0.1) respectively,the observation group was significantly better than the control group in the improvement of these 3 indexes,and the differences were statistical significance(P<0.01).Conclusion Adopting corticosteroids combined with leukotriene receptor antagonist agent in treating adenoidal hypertrophy in children has the advantages of relieving clinical symptoms and eliminating adverse body signs,and is worthy of clinical promotion and use.

adenoidal hypertrophy; clinical diagnosis; mometasone furoate nasal spray; montelukast sodium

汪姬嬋，女，主治醫(yī)師，研究生，主要從事兒童耳鼻喉疾病方面的相關(guān)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.22.024

A

1672-9455(2015)22-3357-02

2015-05-20

2015-09-10)