羅國(guó)忠，賀海文，楊永成，吳曉鴻(廣東省電力一局醫(yī)院，廣州 510735)

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·論 著·

血清淀粉樣蛋白A和C-反應(yīng)蛋白在小兒感染性疾病早期診斷中的價(jià)值

羅國(guó)忠，賀海文，楊永成，吳曉鴻
(廣東省電力一局醫(yī)院，廣州 510735)

目的 探討血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)在小兒感染性疾病早期診斷中的臨床價(jià)值。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)120例病毒感染患兒(病毒組)、60例細(xì)菌感染患兒(細(xì)菌組)及40例健康兒童(健康組)血清SAA、CRP水平，并以臨床及實(shí)驗(yàn)室確診結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行診斷學(xué)效能評(píng)價(jià)。結(jié)果 病毒組、細(xì)菌組及健康組的SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病毒組的SAA水平為(137.8±57.6)mg/L、SAA/CRP為17.67±3.06，均明顯高于健康組(P<0.05)。細(xì)菌組患兒的SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值均明顯高于健康組(P<0.05)。SAA/CRP測(cè)定值診斷病毒感染的ROC曲線下面積(AUC)為0.933，靈敏度為0.902、特異度為0.957。SAA/CRP測(cè)定值診斷細(xì)菌感染的ROC曲線下面積為0.901，靈敏度為0.894、特異度為0.921。結(jié)論 對(duì)于細(xì)菌感染，SAA、CRP檢測(cè)均具有較好的診斷效能，病毒感染需要聯(lián)合SAA、CRP檢測(cè)并計(jì)算SAA/CRP值進(jìn)行鑒別診斷具有較高的診斷價(jià)值。

血清淀粉樣蛋白A； C-反應(yīng)蛋白； 感染性疾??； 兒童

小兒感染性疾病是臨床的常見病與多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制為病毒、細(xì)菌、真菌等病原體侵入體內(nèi)引發(fā)感染而致。臨床上常伴有發(fā)熱癥狀，致死率較高。病原體檢測(cè)是感染性疾病診斷的金指標(biāo)，但需要較長(zhǎng)的時(shí)間，易錯(cuò)過最佳的救治時(shí)間[1]。因此，尋找一種準(zhǔn)確、快速的診斷方法，對(duì)有效診斷和治療感染性疾病、降低病死率具有重要的意義。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是細(xì)菌感染性疾病早期診斷的指標(biāo)，但對(duì)病毒感染敏感性較差。研究報(bào)道指出血清淀粉樣蛋白A(SAA)在病毒和細(xì)菌感染的早期均顯著增高[2]。本文以本院收治的120例病毒感染患兒和60例細(xì)菌感染患兒為研究對(duì)象，檢測(cè)血清SAA、CRP水平，并進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省電力一局醫(yī)院2013年7月至2014年7月收治的120例病毒感染患兒(病毒組)、60例細(xì)菌感染患兒(細(xì)菌組)及40例健康兒童(健康組)作為研究對(duì)象。病毒組：120例患兒中男72例，女48例；年齡6個(gè)月至8歲，平均(4.2±2.2)歲；皰疹樣病毒感染51例，流感病毒感染38例，麻疹病毒感染15例，副流感病毒感染8例，柯薩奇病毒感染8例。細(xì)菌組：60例患兒中男38例，女22例；年齡6個(gè)月至10歲，平均(4.8±3.1)歲；敗血癥16例，細(xì)菌性肺炎26例，泌尿系統(tǒng)感染15例，細(xì)菌性痢疾3例。健康組：40例中男26例，女14例；年齡6個(gè)月至9歲，平均(4.4±2.7)歲。三組患兒的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：病毒組患兒的確診經(jīng)過臨床及病毒血清學(xué)檢測(cè)；細(xì)菌組患兒經(jīng)過細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果確診。健康組兒童來自于同期在本院兒?？七M(jìn)行兒童保健的健康兒童；病毒組和細(xì)菌組患兒均為發(fā)病后到本院就診，為接受院外治療措施；均取得患兒家長(zhǎng)的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前接受院外相關(guān)抗病毒、抗菌治療的患兒；為確診的病毒感染或細(xì)菌感染患兒。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均采集靜脈血。病毒組和細(xì)菌組患兒入院當(dāng)天和臨床癥狀消失時(shí)各取空腹外周靜脈血3 mL，健康組取外周靜脈血3 mL，血液凝固后在4 000 r/min的離心機(jī)中離心10 min，分離血清于-20 ℃的低溫保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清SAA和CRP水平以及病毒血清學(xué)IgM抗體(包括A群輪狀病毒、流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒和柯薩奇病毒)，試劑盒購(gòu)自上海研卉生物科技有限公司，為保證試驗(yàn)結(jié)果的一致性，所有的檢測(cè)均由專員嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 各組研究對(duì)象SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值比較 病毒組、細(xì)菌組及健康組的SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與健康組比較，病毒組的SAA、SAA/CRP均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CRP水平在兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；細(xì)菌組患兒的SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值均明顯高于健康組(P<0.05)。見表1。

表1 各組研究對(duì)象的SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值比較±s)

注：與健康組比較，*P<0.05；與細(xì)菌組比較，#P<0.05。

2.2 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值鑒別診斷病毒感染的診斷學(xué)效能評(píng)價(jià) SAA測(cè)定值診斷病毒感染的AUC為0.763，靈敏度為0.604，特異度為0.915。CRP測(cè)定值診斷病毒感染的AUC為0.528，靈敏度為0.317，特異度為0.715。SAA/CRP測(cè)定值診斷病毒感染的AUC為0.933，靈敏度為0.902，特異度為0.957。詳見表2、圖1。

表2 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值鑒別診斷病毒感染評(píng)價(jià)指標(biāo)

圖1 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值鑒別診斷病毒感染的ROC曲線

2.3 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值鑒別診斷細(xì)菌感染的診斷學(xué)效能評(píng)價(jià) SAA測(cè)定值診斷細(xì)菌感染的AUC為0.941，靈敏度為0.926，特異度為0.937。CRP測(cè)定值診斷細(xì)菌感染的ROC曲線下面積AUC為0.854，靈敏度為0.816，特異度為0.872。SAA/CRP測(cè)定值診斷病毒感染的ROC曲線下面積AUC為0.901，靈敏度為0.894，特異度為0.921。詳見表3、圖2。

表3 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值鑒別診斷細(xì)菌感染診斷學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)

圖2 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值鑒別診斷細(xì)菌感染的ROC曲線

3 討 論

小兒感染性疾病是臨床兒科常見病、多發(fā)病[3]。臨床上常見的小兒感染性疾病有病毒性腦炎、病毒性心肌炎、輪狀病毒性腸炎、毛細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎等。且具有病情較重、無特異性癥狀和體征、感染途徑復(fù)雜的特點(diǎn)，因此發(fā)病早期容易與其他疾病混淆，導(dǎo)致誤診，錯(cuò)過最佳治療時(shí)間。以往多通過對(duì)患兒的血液、排泄物及痰液的細(xì)菌培養(yǎng)和病毒分離來確診，這種方法不但操作復(fù)雜、耗時(shí)長(zhǎng)，而且陽(yáng)性率低，導(dǎo)致一些重癥患者在取得結(jié)果之前病情已惡化，不利于早期的診斷和治療[4]。臨床醫(yī)生為了能及時(shí)控制病情，降低疾病的致死、致殘率，迫切需要找到一種能快速、準(zhǔn)確診斷感染性疾病的方式。

相關(guān)文獻(xiàn)指出，血清SAA、CRP水平在小兒感染性疾病早期顯著增高，具有一定的檢測(cè)意義[5]。CRP作為一種非特異性蛋白，在健康人血清中微量存在，但當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，肝臟會(huì)迅速合成CRP，起初幾個(gè)小時(shí)內(nèi)急速增加，40～50 h后會(huì)達(dá)到頂峰，超過正常值幾百倍甚至上千倍。CRP在血液中以糖蛋白的形式存在，有助于單核細(xì)胞或淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活化，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，能激活補(bǔ)體系統(tǒng)[6]。其半衰期一般為4～6 h，組織發(fā)生炎癥時(shí)，在白細(xì)胞介素等刺激下，肝細(xì)胞會(huì)合成CRP參與機(jī)體反應(yīng)，陽(yáng)性率較高尤其是細(xì)菌感染時(shí)可超過95%。CRP水平不受年齡、性別、體溫、機(jī)體免疫功能及貧血的影響，同時(shí)常用消炎藥或類固醇類免疫抑制劑也不會(huì)直接影響[7]。由于多數(shù)細(xì)菌感染發(fā)生在細(xì)胞外，細(xì)胞膜在細(xì)菌的作用下會(huì)分離，暴露出膽堿磷酸分子和提供一個(gè)CRP的附著點(diǎn)，有利于CRP的合成；與此相反，病毒性感染主要在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，完整的細(xì)胞無法暴露磷脂蛋白質(zhì)，限制了CRP的產(chǎn)生和結(jié)合[8]。故檢測(cè)CRP水平的變化可作為細(xì)菌感染診斷的有效指標(biāo)之一。血清SAA是一種極為敏感的多肽類急性期反應(yīng)蛋白。不管是在急性還是慢性炎性反應(yīng)時(shí)，血清SAA水平都會(huì)顯著增高，可超過正常值的1 000倍以上[9]。在發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，白細(xì)胞介素-6會(huì)在巨噬細(xì)胞釋放的腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-1的刺激下分泌增加，肝細(xì)胞受到刺激后產(chǎn)生SAA。SAA將強(qiáng)力趨化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的移行，同時(shí)導(dǎo)致T細(xì)胞的移行。盡管上述變化是機(jī)體對(duì)外界因子刺激的非特異性反應(yīng)，但血清SAA、CRP水平在很大程度上也受疾病類型和嚴(yán)重程度的影響[10]。本文研究顯示，病毒組、細(xì)菌組及健康組的SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病毒組SAA、SAA/CRP水平高于健康組(P<0.05)，但CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；細(xì)菌組患兒的SAA、CRP、SAA/CRP測(cè)定值均高于健康組(P<0.05)。這說明SAA、CRP參與了小兒感染性疾病的發(fā)展，且其水平會(huì)隨著病毒與細(xì)菌的侵入而變動(dòng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，SAA/CRP測(cè)定值診斷病毒感染的靈敏度與特異度均高于SAA、CRP水平，且ROC曲線下面積較大。因此，作者認(rèn)為CRP水平可有效診斷細(xì)菌感染，血清SAA、SAA/CRP水平可作為病毒感染靈敏而可靠的檢測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，感染性疾病在小兒中發(fā)病率高，且存在較大致死、致殘的風(fēng)險(xiǎn)，SAA、CRP檢測(cè)能較好地診斷細(xì)菌感染，SAA/CRP值對(duì)病毒感染的鑒別診斷具有較高的價(jià)值。故SAA、CRP、SAA/CRP可作為小兒感染性疾病診斷的指標(biāo)，對(duì)臨床上快速診斷和治療具有重要的意義，在臨床應(yīng)用方面前景廣闊。

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Values of SAA and CRP in early diagnosis of pediatric infectious diseases

LUOGuo-zhong,HEHai-wen,YANGYong-cheng,WUXiao-hong
(HospitalofGuangdongProvincialElectricPowerFirstBureau,Guangzhou,Guangdong510735,China)

Objective To study the clinical values of serum amyloid A(SAA) and C reactive protein(CRP) in the early diagnosis of pediatric infectious diseases.Methods The ELISA method was used to detect serum SAA and CRP levels in 120 children patients with viral infection(virus group),60 children patients with bacterial infection(bacterial group) and 40 healthy children(healthy group).The diagnostic efficiency of these two indicators was evaluated with the clinical and laboratory definite diagnosis as the golden standard.Results The SAA,CRP and SAA/CRP determination values had the statistical difference among the viral group,bacterial group and the healthy group(P<0.05); SAA in the viral group was(137.8±57.6)mg/L,SAA/CRP was 17.67±3.06,which were significantly higher than those in the healthy group(P<0.05).The values of SAA,CRP and SAA/CRP in the bacterial group were higher than those in the healthy group(P<0.05).The area under the curve(AUC) of receiver operating characteristic(ROC) in the SAA/CRP value for diagnosing viral infection was 0.933,the sensitivity was 0.902 and the specificity was 0.957.AUC of ROC in the SAA/CRP value for diagnosing bacterial infection was 0.901,the sensitivity was 0.894 and the specificity was 0.921.Conclusion For diagnosing bacterial infection,the SAA and CRP detections all have better diagnostic efficiency,diagnosing viral infection needs to detect SAA combined with CRP and calculate the SAA / CRP value for conduct the differentiation diagnosis,which has higher diagnostic value.

serum amyloid protein A; C reactive protein; early infectious disease; differential diagnosis

羅國(guó)忠，男，主管技師，本科，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.22.029

A

1672-9455(2015)22-3368-03

2015-01-29

2015-09-13)