徐向勇，鎮(zhèn) 慧

（武漢鋼鐵集團(tuán)公司第二職工醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢 430085）

68例乙型肝炎肝硬化患者凝血功能檢測(cè)及其臨床意義

徐向勇，鎮(zhèn) 慧△

（武漢鋼鐵集團(tuán)公司第二職工醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢 430085）

目的探討乙型肝炎肝硬化患者凝血功能情況及臨床意義。方法收集該院68例乙型肝炎肝硬化患者及85例健康者血液標(biāo)本，用Sysmex CA7000Ⅲ全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)肝硬化患者與健康者血清凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和凝血酶時(shí)間（TT）及纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體和抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）水平，分析不同人群間各項(xiàng)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果與健康者比較，乙型肝炎肝硬化患者PT、APTT、TT延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），D-二聚體水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)IB和AT-Ⅲ水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著Child-Pugh肝功能分級(jí)的增加，乙型肝炎肝硬化患者PT、APTT、TT逐漸延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；D-二聚體水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FIB和AT-Ⅲ水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論凝血功能6項(xiàng)指標(biāo)可準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)肝硬化患者的凝血功能狀況，對(duì)判斷肝硬化患者肝功能損害程度和預(yù)后，以及指導(dǎo)其臨床治療具有一定參考意義。

乙型肝炎； 肝硬化； 肝功能； 凝血功能

隨著醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的快速發(fā)展及檢驗(yàn)技術(shù)的成熟，血液學(xué)檢測(cè)已成為目前臨床疾病輔助檢查的重要手段。凝血6項(xiàng)包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體和抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）水平的定量檢測(cè)。其在肝臟疾病、出血性疾病、維生素K缺乏、低纖維蛋白原血癥、抗凝因子缺乏、彌散性血管內(nèi)凝血及過(guò)敏性血少版減少性紫癜等疾病的診斷中有重要的輔助診斷價(jià)值，并對(duì)臨床疾病治療方案的選擇有重要指導(dǎo)價(jià)值［1］。由于乙型肝炎肝硬化患者肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，存在出血傾向，因此了解乙型肝炎肝硬化患者凝血功能情況有助于臨床診治。本文通過(guò)檢測(cè)乙型肝炎肝硬化患者凝血功能四項(xiàng)指標(biāo)的變化，旨在探究乙型肝炎肝硬化患者的凝血功能情況，以期指導(dǎo)其臨床診治。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月至2014年11月于本院住院的68例乙型肝炎肝硬化患者作為患者組，其中男42例、女26例，年齡33～78歲，平均52歲。所有患者均經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診為乙型肝炎肝硬化，排除其他可能引起凝血異常的疾病。根據(jù)肝硬化患者血清膽紅素、腹水、血清清蛋白水平、PT及肝性腦病情況，對(duì)所有肝硬化患者進(jìn)行Child-Pugh肝功能分級(jí)，劃分為A、B、C三個(gè)等級(jí)。其中肝功能A級(jí)患者29例，肝功能B級(jí)患者22例，肝功能C級(jí)患者17例。另外，選取同期于本院進(jìn)行健康體檢且合格者85例作為對(duì)照組，其中男54例、女31例，年齡29～67歲，平均49.0±8.2歲。所有納入研究者一個(gè)月內(nèi)均未應(yīng)用抗凝及溶栓藥物。

1.2 儀器與試劑 使用賽科希德SF-8100型全自動(dòng)血液凝固分析儀及其配套分析試劑。

1.3 方法 抽取上述納入研究者2.7 m L靜脈血，用109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝劑0.3 mL抗凝，3 000 r/min離心10 min分離血漿，均2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示；采用兩樣本t檢驗(yàn)分析肝硬化組和對(duì)照組的年齡差異，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)分析性別差異，兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析肝硬化組和對(duì)照組凝血指標(biāo)的差異，采用方差分析檢驗(yàn)不同肝功能分級(jí)組間凝血6項(xiàng)檢測(cè)的差異；顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，當(dāng)P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究的兩組人群基本資料的比較 患者組和對(duì)照組人群的年齡和性別分布比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者組和對(duì)照組間具有可比性。與對(duì)照組比較，患者組血清膽紅素水平升高、血清清蛋白水平下降、PT延長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨著肝硬化患者肝功能的惡化，腹水和肝性腦病出現(xiàn)的概率增加（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 患者組與對(duì)照組人群凝血功能的評(píng)價(jià) 患者組與對(duì)照組比較，PT、APTT、TT時(shí)間延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；D-二聚體水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FIB和AT-Ⅲ水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不同肝功能的肝硬化患者凝血功能評(píng)價(jià) 對(duì)不同肝功能分級(jí)的肝硬化患者，隨著Child-Pugh肝功能分級(jí)的增加，乙型肝炎肝硬化患者PT、APTT、TT時(shí)間延長(zhǎng)，D-二聚體水平升高，F(xiàn)IB和AT-Ⅲ水平下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?jiàn)，隨著肝硬化患者肝功能逐漸下降，患者凝血功能呈下降趨勢(shì)。見(jiàn)表3。

3 討 論

乙型肝炎肝硬化是臨床常見(jiàn)的一種慢性肝臟疾病，其發(fā)病率較高，臨床治療療效較差，是威脅我國(guó)人民生命健康的一種重要疾?。?］。其發(fā)生原因是由于乙型肝炎病毒感染并寄生于肝細(xì)胞導(dǎo)致肝臟的長(zhǎng)期損害，肝實(shí)質(zhì)損害、肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生，最終導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生，患者逐漸出現(xiàn)血清膽紅素濃度明顯升高、血清清蛋白水平明顯下降、PT明顯延長(zhǎng)及腹水和肝性腦病等癥狀。隨著肝功能逐漸衰竭，凝血因子的合成減少，從而發(fā)生凝血功能障礙，導(dǎo)致出血，多數(shù)凝血因子與肝硬化發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系［3］。現(xiàn)代凝血理論認(rèn)為體內(nèi)凝血過(guò)程均始于內(nèi)皮損傷暴露的組織因子啟動(dòng)外源性凝血途徑，隨后生成少量凝血酶。早期生成的凝血酶局部濃度低，并不直接激活纖維蛋白原成為纖維蛋白，而是首先通過(guò)大量激活血小板，為進(jìn)一步的血栓形成提供前提［4］。肝臟是合成凝血、抗凝和纖溶因子的重要場(chǎng)所，同時(shí)它含有清除或滅活被激活因子的作用。當(dāng)肝硬化導(dǎo)致肝功能不全時(shí)，蛋白質(zhì)合成減少，清除組織凝血酶和被激活的纖溶因子的能力下降，維生素K吸收障礙，使得維生素K依賴凝血因子的前體不能轉(zhuǎn)變成有活性的凝血因子。肝素酶合成降低，肝素滅活能力下降，血漿中肝素和類肝素抗凝物質(zhì)增多等因素引起PT、APTT、TT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB和AT-Ⅲ降低，D-二聚體升高［5］。因此肝硬化患者常表現(xiàn)出易出血、凝血功能差，尤其是中晚期的肝炎肝硬化患者，出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張等側(cè)枝循環(huán)負(fù)荷過(guò)重，血管破裂出血量大且難以止血，常危及患者生命。

本研究通過(guò)比較不同肝功能分級(jí)的乙型肝炎肝硬化患者及健康者間凝血功能的情況，發(fā)現(xiàn)患者組與對(duì)照組比較，PT、APTT、TT時(shí)間延長(zhǎng)（P＜0.05），D-二聚體水平升高（P＜0.05），F(xiàn)IB和AT-Ⅲ水平下降（P＜0.05），乙型肝炎肝硬化患者凝血功能明顯下降；在不同肝功能分級(jí)的乙型肝炎肝硬化患者間，隨著肝功能衰減，患者凝血功能也逐漸下降。

綜上所述，通過(guò)檢測(cè)血清PT、APTT、TT、FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ等6項(xiàng)指標(biāo)可從多個(gè)角度更客觀準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)肝硬化患者的凝血功能狀況及其病情預(yù)后，對(duì)判斷肝硬化患者肝功能損害程度及指導(dǎo)其臨床治療具有一定參考意義。

［1］吳秀繼，唐愛(ài)國(guó)，鄧碧蘭，等.凝血四項(xiàng)及AT-Ⅲ、D-二聚體在肝硬化患者中的變化及臨床意義［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（6）：755-756.

［2］ 崔文娟，朱鳳群.慢性乙型肝炎肝硬化血小板減少影響因素的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）：78-80.

［3］黃英男，吳昊，沈錫中.乙型肝炎肝硬化抗病毒治療研究進(jìn)展［J］.世界臨床藥物，2012，33（9）：519-522.

［4］史旭波，胡大一.血栓形成與凝血機(jī)制及調(diào)節(jié)［J］.臨床薈萃，2007，22（14）：989-991.

［5］ 吳春曉，周曉蕾，李林芳，等.乙肝肝硬化患者凝血及纖溶功能變化的臨床意義［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（15）：35-37.

Blood coagulation function tests of 68 hepatitis B patients with liver cirrhosis and clinical significance

Xu Xiangyong，Zhen Hui△

（Department of Clinical Laboratory，the Second Worker Hospital of Wuhan Iron and Steel Company，Wuhan，Hubei 430085，China）

ObjectiveTo investigate the blood coagulation function of hepatitis B patients with liver cirrhosis and the clinical significance.Methods68 hepatitis B liver cirrhosis patients and 85 healthy people were enrolled in the study.Their blood samples were tested for prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），content of fibrinogen（FIB），D-Dimer and AT-Ⅲby using Sysmex CA7000Ⅲautomatic coagulation analyzer.The statistical differences among groups were analyzed.ResultsCompared with control group，the PT，APTT and TT of hepatitis B patients with liver cirrhosis was longer（P＜0.05），and the content of D-Dimer increased（P＜0.05）while FIB，AT-Ⅲdecreased（P＜0.05）.As the liver function deteriorated，PT，APTT and TT extended significantly（P＜0.05）and the content of D-Dimer increased（P＜0.05）and FIB and AT-Ⅲdecreased（P＜0.05）.ConclusionSix indicators of blood coagulation function could objectively and accurately evaluate the blood coagulation function and prognosis of hepatitis B patients with liver cirrhosis，and are helpful to judge the degree of liver function damage in patients with liver cirrhosis and guide the clinical treatment.

hepatitis B； hepatic cirrhosis； liver function； blood coagulation function

10.3969/j.issn.1673-4130.2015.17.025

A

1673-4130（2015）17-2514-03

2015-01-08）

徐向勇，男，副主任技師，主要從事血液生化檢驗(yàn)研究?！?/p>

，E-mail：zhenhuiwg@163.com。