謝瑞玉，謝 暉

(1．安徽省滁州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽滁州 239001;

2．湖北中醫(yī)藥大學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，湖北 武漢 430061)

血流感染(blood stream infection)是由各種病原微生物(細(xì)菌或真菌)和毒素侵入血流所引起的血液感染［1]。血流感染的病死率高(由嚴(yán)重細(xì)菌感染所致的死亡率仍在35%～70%)［2]，住院時(shí)間長(zhǎng)，危害嚴(yán)重，越來越受到人們的關(guān)注。因此對(duì)感染病原體早識(shí)別、及時(shí)合理用藥，可顯著減少細(xì)菌耐藥率和不良反應(yīng)的發(fā)生率，降低血流感染的病死率。血培養(yǎng)作為血流感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，一直受到人們的重視，但血培養(yǎng)存在檢測(cè)費(fèi)時(shí)、影響陽性檢出率因素較多、容易受到皮膚表面定植菌的污染等缺點(diǎn)，常用的炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞(WBC)等敏感度或特異性欠佳，未能更好滿足臨床診治的需要。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)與嚴(yán)重細(xì)菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過程有密切的關(guān)系。近年來，PCT作為一種指示嚴(yán)重細(xì)菌感染的標(biāo)志物在臨床得到廣泛應(yīng)用。本研究通過分析住院危重血流感染患者G－和G+菌感染中血清PCT濃度的變化，探討PCT對(duì)G－和G+菌鑒別診斷臨床應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床及時(shí)合理的藥物治療提供幫助。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013年7月—2014年3月我院收治的具有血流感染癥狀的110例住院危癥患者為研究對(duì)象，其中男性52 例，女性58例;年齡22～78歲，平均年齡(53．8±12．4)歲;細(xì)菌性肺炎32例、上呼吸道感染38例、下呼吸道感染32例、鼻炎6例、咽炎12例;血培養(yǎng)陽性者均為雙份血標(biāo)本培養(yǎng)陽性。

1．2 方法 所有患者留取標(biāo)本做細(xì)菌培養(yǎng)，同時(shí)在留取標(biāo)本之前或之后12 h內(nèi)及住院第3天留取血液標(biāo)本作PCT測(cè)定。所有檢測(cè)對(duì)象均清晨空腹干燥管取前臂靜脈血5 mL，3 000 rpm，離心5 min，取上層血清2 mL，放檢測(cè)板于－20℃冰箱保存待測(cè)。細(xì)菌培養(yǎng)鑒定、PCT測(cè)定均按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版和儀器說明書進(jìn)行操作。

1．3 儀器與試劑 細(xì)菌鑒定儀采用美國(guó)德靈公司半自動(dòng)微生物鑒定/藥敏分析系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌進(jìn)行鑒定，所有試劑均采用原廠家配套試劑。PCT的靈敏度為0．05μg·L－1。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS16．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，計(jì)量資料采用(x±s)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料之間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，繪制ROC曲線并計(jì)算曲線下面積，評(píng)價(jià)PCT在區(qū)分G－菌、G+菌血流感染的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2．1 患者的基本資料 110例患者中 G－菌46例，占41．8%，G+菌 64例，占58．2%;2組患者在性別、年齡及感染來源等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，見表 1。

表1 患者的基本資料比較

2．2 兩組患者血清PCT水平比較 64例G+菌患者的PCT 水平中位數(shù)為1．67 μg·L－1、46例G－菌患者的PCT水平中位數(shù)為18．81μg·L－1、兩組菌種患者PCT水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，見表2。

表2 兩組患者血清PCT水平比較/μg·L－1

2．3 血清PCT濃度分布及血流感染菌種鑒別的效果 當(dāng)PCT介于2～10 μg·L－1和≥10 μg·L－1時(shí)，G－菌血流感染的例數(shù)顯著高于G+菌感染的例數(shù)(P＜0．05)，血清PCT水平區(qū)分G－菌、G+菌感染患者的接受者操作曲線(ROC)，曲線下面積(AUC)為0．887，95%CI:0．821 ～0．952。當(dāng)(ROC界值為 7．67 μg·L－1，血清 PCT 水平區(qū)分 G－菌、G+菌感染的靈敏度為91．7%，特異性為94．4%，見表3。

表3 G－菌、G+菌感染者血清PCT濃度分布的資料

3 討論

細(xì)菌感染是住院危重患者死亡的主要原因之一［3]，及時(shí)采用合適的抗菌治療對(duì)提高患者的預(yù)后具有重要意義，因此迅速區(qū)分革蘭陽性菌或革蘭陰性菌感染對(duì)選擇合理的抗菌藥物具有重要的指導(dǎo)作用。但是當(dāng)患者因革蘭陽性菌或革蘭陰性菌感染時(shí)其外周血WBC、體溫以及CRP等指標(biāo)無顯著性差異，不能有效指導(dǎo)患者進(jìn)行早期抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療。PCT是一種多肽，長(zhǎng)度為116個(gè)氨基酸，分子量約為13 kD，是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)［4]。PCT在健康個(gè)體中的濃度非常低(＜0．1μg·L－1)，甚至不能被檢測(cè)到，不易受體內(nèi)激素水平的影響，在活體內(nèi)外都是非常穩(wěn)定的蛋白，在細(xì)菌感染后4 h即可檢測(cè)到，6 h急劇上升，并在6～24 h維持該水平，半衰期大約20～24 h［5]。有研究表明，PCT是由細(xì)菌內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6等因素作用于肝、脾、腎、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或特殊細(xì)胞而產(chǎn)生［6]。大量研究表明，PCT是一個(gè)特異性強(qiáng)、敏感性好的生物學(xué)指標(biāo)，可用于鑒別細(xì)菌及非細(xì)菌感染、評(píng)估細(xì)菌感染嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后，同時(shí)在區(qū)分G+菌與G－菌感染及感染的嚴(yán)重性等方面具有一定價(jià)值［7]。

秦福麗等［8]通過研究發(fā)現(xiàn)G－菌感染組血清PCT水平為 (38．45 ± 60．30)μg·L－1，顯著高于 G+菌感染組的(4．64 ±7．81)μg·L－1，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05);當(dāng)血清 PCT界值設(shè)定為 5．61 μg·L－1時(shí)，其靈敏度為73．70%，特異性為81．80%，血清PCT水平測(cè)定有助于迅速區(qū)分G－菌及G+所致的血流感染;張麗等［9]的通過研究結(jié)果顯示，血清PCT水平在G+菌與G－菌感染組間存在顯著差異(P＜0．01);血清PCT水平檢測(cè)在區(qū)分G+菌與G－菌血流感染的 ROC曲線下面積為0．937，95%CI:0．877～0．997，當(dāng) PCT 界值設(shè)定為7．71 μg·L－1時(shí)，對(duì) G－菌感染的敏感性為82．1%，特異性為89．3%，陽性預(yù)測(cè)值為91．5% ，陰性預(yù)測(cè)值為77．9%，PCT可作為區(qū)分G+菌與G－導(dǎo)致的血流感染的生物學(xué)標(biāo)志;劉文超等［10]通過研究結(jié)果顯示，G－菌感染的重癥監(jiān)護(hù)病房患者血清PCT水平為(18．5±5．8)μg·L－1，顯著高于 G+菌感染者的(3．9 ± 2．1)μg·L－1，PCT水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01);血清 PCT水平區(qū)分G+菌與G－菌感染的AUC為0．992，95%CI:0．981～1．004;當(dāng) PCT 界值設(shè)定為 0．91 μg·L－1時(shí)，其區(qū)分 G+菌與G－菌的靈敏度為92．5%，特異性為95．0%，血清PCT水平可作為區(qū)分重癥監(jiān)護(hù)病房患者G+菌與G－菌感染的指標(biāo)。本研究結(jié)果通過對(duì)我院收治的具有血流感染癥狀的110例住院危癥患者血清PCT水平的回顧性分析研究，結(jié)果顯示110例患者中G－菌46例，G+菌64例;G+菌患者的PCT水平中位數(shù)為1．67μg·L－1、G－菌患者的PCT水平中位數(shù)為18．81 μg·L－1，兩組菌種患者 PCT 水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05);AUC 為0．932，95%CI:0．881 ～1．003，當(dāng)界值(Cut-off)設(shè)為7．67，血清PCT水平區(qū)分G－菌、G+菌感染的靈敏度為91．7%，特異性為94．4%。但靈敏度和特異性與其他研究相比有差異，或高或低，這一差異可能與本研究樣本量偏少、標(biāo)本送檢時(shí)尚未達(dá)到PCT分泌的峰值、不同地區(qū)人口的遺傳背景差異、不同人種機(jī)體對(duì)病原菌的炎癥反應(yīng)具有一定的差異有關(guān)。

綜上所述，PCT檢測(cè)方便，時(shí)間短，穩(wěn)定性強(qiáng)，適合自動(dòng)化檢測(cè)，對(duì)早期明確危重病人細(xì)菌感染具有較高的敏感度和特異度，有助于細(xì)菌感染的診斷和菌種鑒別診斷，有助于醫(yī)生早期診斷及確定治療方案，合理應(yīng)用抗生素，防止耐藥及二重感染，降低危重病人的死亡率。

［1] 郭旭山，周 珊，陳 瓊，等．降鈣素原在監(jiān)測(cè)細(xì)菌性血流感染中的臨床價(jià)值［J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜，2013，34(6):721 －723．

［2] 胡韶山，于啟霞．降鈣素原在細(xì)菌感染中的變化及意義［J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(27):139 －140．

［3] 苑文雯，朱劍功，洪 偉，等．血清降鈣素原與血液細(xì)菌培養(yǎng)對(duì)菌血癥的診斷價(jià)值［J]．海南醫(yī)學(xué)，2013，24(22):3339 －3341．

［4] 溫妙云，方 明，鄧醫(yī)宇，等．降鈣素原在鑒別重癥監(jiān)護(hù)病房血流感染患者菌種中的作用［J]．中國(guó)急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22(7):783－786．

［5] 馬小琴，沈曉華．ICU感染患者血培養(yǎng)病原菌分布特點(diǎn)及藥敏分析［J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22(9):1954 －1956．

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