張勇軍

（哈密地區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗科，新疆839001）

視黃醇結(jié)合蛋白對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值

張勇軍

（哈密地區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗科，新疆839001）

目的探討2型糖尿病早期腎損傷患者檢測視黃醇結(jié)合蛋白的臨床價值，為臨床診治該病提供可靠依據(jù)。方法選擇2013年9月至2014年8月確診為2型糖尿病的患者120例設為研究組，根據(jù)病程不同分為4個小組：＜1年組39例，1～＜5年組28例，5～＜10年組24例，≥10年組29例；選擇同期進行健康體檢人員30例設為對照組，均進行視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C測定，并對結(jié)果進行綜合分析。結(jié)果研究組各組患者視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C水平均較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且隨著病程延長，上述2項指標水平也隨之升高。研究組各組患者視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C陽性率均在85.00%以上，但各組陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。以臨床確診結(jié)果為“金標準”，視黃醇結(jié)合蛋白與臨床診斷一致性分析顯示，Kappa=0.94。結(jié)論視黃醇結(jié)合蛋白是一項輔助診斷2型糖尿病早期腎損傷的有效指標，具有較高的靈敏度和臨床符合性，同時對于疾病的監(jiān)測也具有一定的臨床價值。

糖尿病，2型； 腎/損傷； 視黃醇結(jié)合蛋白質(zhì)

糖尿病主要由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用導致，其特點是人體血糖增高、代謝障礙等，是一種復雜、多層面、多網(wǎng)絡、多器官損傷的疾病[1]。2型糖尿病又稱非胰島素依賴性糖尿病，由胰島素抵抗和（或）胰島素功能缺陷引起，是以糖、蛋白質(zhì)、脂代謝紊亂為特征，并能引起多種并發(fā)癥的一種疾病。該病是一種慢性疾病，腎損傷是其重要的并發(fā)癥，且早期腎損傷臨床表現(xiàn)不明顯，但當患者出現(xiàn)蛋白尿等明顯臨床癥狀時腎臟損傷已經(jīng)比較嚴重，甚至因不可逆轉(zhuǎn)而引發(fā)死亡等嚴重后果[2]。本研究旨在探討視黃醇結(jié)合蛋白對2型糖尿病患者早期腎損傷的臨床診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選擇2013年9月至2014年8月依據(jù)符合美國糖尿病協(xié)會（ADA）糖尿病診療指南（2010年[3]診斷標準確診為2型糖尿病的120例患者作為研究組，根據(jù)病程不同將120例患者分為4個小組：＜1年組39例，其中男23例，女16例，平均年齡（71.12±10.78）歲；1～＜5年組28例，其中男18例，女10例，平均年齡（70.02±10.57）歲；5～＜10年組24例，其中男 11例，女13例，平均年齡（73.57±11.81）歲；≥10年組29例，其中男20例，女9例，平均年齡（74.07±12.09）歲。納入患者均排除高血壓、泌尿系統(tǒng)疾病等影響因素。另選擇同期健康體檢者30例作為對照組，其中男20例，女10例；平均年齡（73.21±12.58）歲。各組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 儀器與試劑 儀器為日立公司7180型全自動生化分析儀。試劑及配套校準品、質(zhì)控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供，視黃醇結(jié)合蛋白測定試劑盒檢測系統(tǒng)溯源至企業(yè)標準，胱抑素C測定試劑盒檢測系統(tǒng)溯源至IRMM ERM DA471。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 由專業(yè)護士采集納入對象次日清晨空腹靜脈血3.0 mL，經(jīng)過正規(guī)操作后分離出血清待測，樣本要求為非溶血、非脂血、非黃疸。由檢驗科持證上崗的專業(yè)技術(shù)人員嚴格按照廠家說明書和儀器操作規(guī)程設置試劑參數(shù)，并按照正規(guī)程序進行樣本測定，試驗前質(zhì)控均在控。

1.2.2 結(jié)果判斷

1.2.2.1 陽性結(jié)果判斷 廠家配套說明書規(guī)定，視黃醇結(jié)合蛋白正常參考范圍為25.0～70.0 mg/L，胱抑素C正常參考范圍為0.51～1.09 mg/L。超出參考范圍上限則為陽性結(jié)果。

1.2.2.2 Kappa一致性檢驗結(jié)果 Kappa＞0.80，說明檢測結(jié)果一致性為優(yōu)，0.60＜Kappa≤0.80，說明檢測結(jié)果一致性良好，0.40＜Kappa≤0.60，說明一致性中等，Kappa≤0.40，說明一致性較差[4]。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用完全隨機設計的t檢驗或完全隨機設計的方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C檢測結(jié)果比較研究組各組患者視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C水平均較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且隨著病程延長，上述2項指標水平也隨之升高。研究組各組視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C陽性率均在85.00%以上，但各組陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C檢測結(jié)果比較

2.2 視黃醇結(jié)合蛋白檢測結(jié)果與臨床檢查結(jié)果一致性分析 以臨床確診結(jié)果為“金標準”，視黃醇結(jié)合蛋白與臨床診斷一致性分析顯示，Kappa=0.94。見表2。

表2 視黃醇結(jié)合蛋白檢測結(jié)果與臨床檢查結(jié)果一致性分析

3 討 論

世界衛(wèi)生組織對糖尿病的定義為一種由多種病因?qū)е碌?、以慢性高血糖為特征并伴有胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時存在而導致的糖類、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病，可以分為2種類型：1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿病）和2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿?。?。糖尿病患者中大約有90%為2型糖尿病，到2025年，全球?qū)⒂?億人患糖尿病，其中1.2億人將在印度、中國和日本等國家。據(jù)我國2010年資料報道，我國糖尿病患者占18歲以上人口總數(shù)的11.6%。2型糖尿病是一種慢性疾病，其發(fā)病機制中存在2個主要環(huán)節(jié)：胰島素抵抗和β細胞功能缺陷；胰島素抵抗即組織對胰島素的敏感性降低，這不僅減慢骨骼肌和脂肪等組織對葡萄糖的攝取速度，還增加了肝臟的葡萄糖釋放和脂肪組織游離脂肪酸的釋放；其病因主要包括遺傳因素、環(huán)境因素、年齡因素、種族因素、生活方式等，其主要誘因包括體力活動過少、肥胖、精神緊張、精神刺激、勞累、激素、手術(shù)、創(chuàng)傷、分娩及其他重大疾病[5]。糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的并發(fā)癥之一，在我國發(fā)病率也呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第2位原因，僅次于各種腎小球腎炎。糖尿病腎病的主要病因包括遺傳因素、腎臟血流動力學異常、高血糖造成的代謝異常、高血壓和血管活性物質(zhì)代謝異常等，對人類健康危害極大，但在患者出現(xiàn)腎損傷早期如果能及時進行干預，則可以緩解甚至解除這種危害。因此，對早期腎損傷的診斷尤為重要[6]。

胱抑素C是一種小分子蛋白，是近年來研究得較多的血清學指標，其對人體早期腎損傷的診斷效能已得到臨床公認，且具有較高的靈敏度和特異性[7-8]。視黃醇結(jié)合蛋白也是一種相對分子質(zhì)量僅有21×103的小分子蛋白質(zhì)，主要在人體肝臟分泌，是維生素A的運轉(zhuǎn)蛋白，其在人體近端腎小管進行降解吸收。目前研究結(jié)果顯示，其對于早期腎功能的評價具有積極的臨床價值，當腎小球濾過率降低時其濃度可能會升高[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組各組患者視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C水平均較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且隨著病程延長，上述指標也隨之升高，說明視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C水平在2型糖尿病患者出現(xiàn)腎損傷時會發(fā)生明顯變化，對于該疾病的輔助診斷具有一定臨床價值，且其與病程的正相關(guān)性可以用于病程和療效的監(jiān)測。研究組各組患者視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且陽性率均在85.00%以上，說明視黃醇結(jié)合蛋白是一種與胱抑素C一樣對早期腎損傷較敏感的指標，二者都是目前臨床上比較公認的診斷早期腎損傷的靈敏性指標，視黃醇結(jié)合蛋白的高靈敏度還可用于2型糖尿病早期腎損傷患者的篩查，降低漏診率。從表2可見，以臨床確診結(jié)果為“金標準”，視黃醇結(jié)合蛋白與臨床診斷一致性分析可見，Kappa=0.94，說明視黃醇結(jié)合蛋白具有較高的特異性，與臨床檢測結(jié)果一致性高，假陽性率低。

綜上所述，視黃醇結(jié)合蛋白是一項輔助診斷2型糖尿病早期腎損傷的有效指標，具有較高的靈敏度和臨床符合性，對疾病的監(jiān)測具有一定的臨床價值。

[1]陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1054-1055.

[2]劉曉城.腎臟病診療指南[M].2版.北京：科學出版社，2005：221.

[3]美國糖尿病協(xié)會.2010年ADA糖尿病診療指南[J].糖尿病天地：臨床刊，2010，4（1）：56-65.

[4]Shin MJ，Kang SM，Jang Y，et al.Serum retinol binding protein 4 levels are associated with serum adiponectin levels in non-diabetic，non-obesesubjects with hypercholesterolemia[J].Clin Chim Acta，2007，378（1/2）：227-229.

[5]楊有業(yè)，張秀明.臨床檢驗方法學評價[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：48-51.

[6]季曉慶，沈沖，陳燕春，等.C-反應蛋白升高、超重肥胖及其交互作用與2型糖尿病關(guān)系研究[J].南京醫(yī)科大學學報：自然科學版，2014，34（8）：1092-1096.

[7]包慧蘭，葉賞和，樓時先，等.早期糖尿病腎病血清HGF，CysC和TGF-β1水平及平腎湯干預的影響[J].中國中藥雜志，2014，39（6）：1128-1131.

[8]劉光明，黃小兵，譚柏松，等.2型糖尿病腎病患者血清hs-CRP和CRP檢測結(jié)果分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（13）：1938-1939.

[9]寧艷平.2型糖尿病及糖尿病腎病患者視黃醇結(jié)合蛋白4檢測的意義[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10（18）：2378-2379.

[10]楊曉彥，李琳，李曉燕.視黃醇結(jié)合蛋白與胱抑素C聯(lián)合檢測對高血壓腎損害的診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（14）：1886-1888.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.08.037

：B

：1009-5519（2015）08-1213-03

2014-09-16

2014-11-10）

張勇軍（1980-），男，河南長葛人，主管技師，主要從事臨床檢驗工作；E-mail：verybiglion@163.com。